Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia ipilimumabem i niwolumabem poprzedzona lub nie terapią celowaną enkorafenibem i binimetynibem (EBIN)

30 lipca 2025 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Skojarzenie terapii celowanej (Enkorafenib i binimetynib), a następnie skojarzenie immunoterapii (ipilimumab i niwolumab) vs natychmiastowe skojarzenie immunoterapii u pacjentów z czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami z mutacją BRAF V600: randomizowane badanie fazy II (EBIN) EORTC

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, porównawcze badanie II fazy z dwoma ramionami. Celem tego badania jest prospektywna ocena, czy podejście sekwencyjne z 12-tygodniowym okresem indukcji enkorafenibem + binimetynibem, a następnie immunoterapią skojarzoną niwolumabem + ipilimumabem poprawia przeżycie wolne od progresji choroby w porównaniu z immunoterapią skojarzoną niwolumabem + ipilimumabem u pacjentów z mutacją BRAF V600 -dodatni nieoperacyjny lub przerzutowy czerniak.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

271

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Herlev, Dania
        • University Hospitals Copenhagen - Herlev Hospital - University Copenhagen
      • Odense, Dania
        • Odense University Hospital
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Helsinki University Central Hospital - Dept of Oncology
      • Tampere, Finlandia
        • Tampere University Hospital
  • Francja
      • Amiens, Francja
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Besançon, Francja
        • CHRU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francja
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Clermont-Ferrand, Francja
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Francja
        • CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Grenoble, Francja
        • CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
      • Lille, Francja
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Francja
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Francja
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, Francja
        • Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone (APHM)
      • Nice, Francja
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
      • Paris, Francja
        • CHU Ambroise Pare
      • Paris, Francja
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Pau, Francja
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Saint Priest en Jarez, Francja
        • CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
      • Tours, Francja
        • CHU de TOURS - HOPITAL TROUSSEAU
      • Villejuif, Francja
        • Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Hiszpania
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
  • Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Mainz, Niemcy
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Wuerzburg, Niemcy
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Polska
      • Warsaw, Polska
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Włochy
      • Bergamo, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Napoli, Włochy
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Włochy
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Włochy
        • IRCCS-Regina Elena National Cancer Center
      • Siena, Włochy
        • Universita Degli Studi Di Siena -Policlinico "le Scotte"
      • Turin, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Włochy
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • Middlesex, Zjednoczone Królestwo
        • East & North Hertfordshire NHS Trust - East and North Hertfordshire NHS Trust - Mount Vernon Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny czerniak skóry lub błon śluzowych w stadium III lub IV
  • Obecność mutacji BRAF V600E lub V600K w tkance guza przed włączeniem do badania zgodnie z lokalną oceną
  • Do analizy biomarkerów należy dostarczyć tkankę nowotworową z nieoperacyjnego lub przerzutowego miejsca choroby. Może to być próbka zarchiwizowana, jeśli została pobrana maksymalnie 3 miesiące przed randomizacją i jeśli pacjent nie był od tego czasu leczony.
  • Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) CT klatki piersiowej/brzucha/miednicy i CT/MRI mózgu wykonane w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać tabletki doustne
  • Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni przed randomizacją
  • Pacjenci z nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy, którzy są stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej, mogą zostać włączeni do badania.
  • Odpowiednia czynność serca

Kryteria wyłączenia:

  • Czerniak błony naczyniowej oka
  • Każda objawowa choroba mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli leczeni miejscowo i nie ma dowodu progresji metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu, a leczenie zostało zakończone w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Nie może być również wymagane stosowanie immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dzień równoważnych prednizonowi) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
  • Każde wcześniejsze leczenie zaawansowanej choroby, w tym leczenie receptorem 1 skierowanym przeciwko zaprogramowanej śmierci (PD-1), ligandem 1 skierowanym przeciwko zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1), anty-PD-L2, związanym z limfocytami T przeciw cytotoksycznym przeciwciało antygen-4 (anty-CTLA-4), anty-LAG-3, anty-TIM-3, anty-IDO itp. lub inhibitory BRAF lub MEK.
  • Historia nadwrażliwości na badany lek lub jakąkolwiek substancję pomocniczą (patrz broszury badacza dotyczące binimetynibu i enkorafenibu oraz ChPL ipilimumabu i niwolumabu).
  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca czerniaka IFN, anty-PD1, anty-PDL1 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym leczeniem ogólnoustrojowym, jeśli została zakończona co najmniej 1 rok przed randomizacją, a wszystkie powiązane zdarzenia niepożądane powróciły do ​​≤ 1.
  • Jednoczesne podawanie silnych induktorów i inhibitorów P-gp, glukuronidacji, CYP3A4 (np. ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina lub ziele dziurawca [hiperycyna])
  • Jednoczesne leczenie przeciwzakrzepowe w dawkach terapeutycznych z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. Warfaryna)
  • Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej terapii. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna, żółta febra, grypa H1N1, wścieklizna, BCG i dur brzuszny.
  • Bieżące uczestnictwo lub leczenie innym badanym środkiem lub używanie badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
  • Child-Pugh B/C i pacjenci z ostrym lub przewlekłym zapaleniem trzustki w wywiadzie
  • Znana historia lub aktualne dowody na aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reaktywne) lub C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV-1/2)
  • Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych i/lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub jakiekolwiek stosowanie w ciągu ostatnich 15 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (tj. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona
  • Autoimmunologiczny zespół paranowotworowy wymagający leczenia immunosupresyjnego lub dedykowanego. Szczególną uwagę należy zwrócić na wykrycie wszelkich drobnych objawów miastenii podczas rejestracji; Przeciwciała receptora acetylocholiny będą systematycznie badane, gdy objawy sugerują miastenię
  • Historia jakiegokolwiek innego nowotworu hematologicznego lub pierwotnego guza litego, chyba że remisja trwa co najmniej 5 lat. Kwalifikuje się pacjent z całkowicie wyciętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ, na przykład rak szyjki macicy in situ lub przypadkowy rak prostaty pT1a.
  • Przebyty allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany. Całkowite wygojenie rany po poważnej operacji musiało nastąpić na miesiąc przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Drobne zabiegi chirurgiczne (w tym nieskomplikowane ekstrakcje zębów) w ciągu 28 dni przed randomizacją z całkowitym wygojeniem rany co najmniej 10 dni przed randomizacją.

  • Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, np. radioterapia, chirurgia, terapia systemowa.
  • Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami związanymi z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi.
  • Ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu
  • Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub obecne czynniki ryzyka RVO (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, zespół nadlepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie); ocena okulistyczna jest obowiązkowa w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Historia choroby zwyrodnieniowej siatkówki
  • Zaburzona czynność przewodu pokarmowego lub choroba, która może znacząco wpływać na wchłanianie enkorafenibu lub binimetynibu (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane wymioty, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego ze zmniejszonym wchłanianiem jelitowym)
  • Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi związanymi z CK > GGN (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni)
  • Pacjenci, którzy planują rozpoczęcie nowego schematu intensywnych ćwiczeń po pierwszej dawce badanego leku. Uwaga: podczas leczenia binimetynibem należy unikać aktywności mięśni, takich jak forsowne ćwiczenia fizyczne, które mogą powodować znaczny wzrost aktywności CK w osoczu
  • Upośledzona czynność układu krążenia lub klinicznie istotne choroby układu krążenia
  • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się podwyższenie skurczowego ciśnienia krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi ≥ 100 mmHg, pomimo aktualnego leczenia
  • Przewlekła choroba zapalna jelit lub choroba Leśniowskiego-Crohna w wywiadzie wymagająca interwencji medycznej (leki immunomodulujące lub immunosupresyjne lub zabieg chirurgiczny) ≤ 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym udar, przemijające napady niedokrwienne, incydenty naczyniowo-mózgowe, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: RAMIA A: niwolumab + ipilimumab
niwolumab 3 mg/kg co 3 tyg. + ipilimumab 1 mg/kg co 3 tyg. przez 4 wstrzyknięcia, a następnie niwolumab 480 mg i.v. co 4 tyg. do zakończenia 2-letniego całkowitego leczenia lub progresji. Następnie leczenie zostanie pozostawione do wyboru badacza i będzie kontynuowane do 2. progresji.
Lek: Niwolumab + Ipilimumab
niwolumab 3 mg/kg co 3 tyg. + ipilimumab 1 mg/kg co 3 tyg. przez 4 wstrzyknięcia, a następnie niwolumab 480 mg i.v. co 4 tyg. do zakończenia 2-letniego całkowitego leczenia lub progresji.
Eksperymentalny: RAMIĘ B: Enkorafenib + Binimetynib + Niwolumab + Ipilimumab
enkorafenib 450 mg QD + binimetynib 45 mg BID doustnie przez 12 tygodni, następnie po tygodniu przerwy niwolumab 3 mg/kg co 3 tygodnie + ipilimumab 1 mg/kg co 3 tygodnie w 4 wstrzyknięciach, a następnie niwolumab 480 mg iv. lat całkowitego leczenia lub progresji. Następnie pacjenci będą ponownie prowokowani enkorafenibem 450 mg QD + binimetynibem 45 mg BID doustnie w sposób ciągły aż do drugiej progresji.
Lek: Niwolumab + Ipilimumab
niwolumab 3 mg/kg co 3 tyg. + ipilimumab 1 mg/kg co 3 tyg. przez 4 wstrzyknięcia, a następnie niwolumab 480 mg i.v. co 4 tyg. do zakończenia 2-letniego całkowitego leczenia lub progresji.
Lek: Enkorafenib + binimetynib
enkorafenib 450 mg QD + binimetynib 45 mg BID doustnie przez 12 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 4,1 roku od pierwszego pacjenta w
PRS definiuje się jako czas od daty randomizacji do pierwszej daty progresji lub do daty zgonu (niezależnie od przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresja zostanie oceniona zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1)
4,1 roku od pierwszego pacjenta w

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 6 lat od pierwszego pacjenta w
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu, niezależnie od przyczyny.
6 lat od pierwszego pacjenta w
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: 4,1 roku od pierwszego pacjenta w
CR będzie oceniana według kryteriów RECIST (wersja 1.1)
4,1 roku od pierwszego pacjenta w
Czas do pełnej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: 4,1 roku od pierwszego pacjenta w
Czas do CR definiuje się jako czas od daty randomizacji do wystąpienia pierwszego CR.
4,1 roku od pierwszego pacjenta w
Czas trwania pełnej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: 4,1 roku od pierwszego pacjenta w
Czas trwania CR będzie mierzony od pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru CR do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu.
4,1 roku od pierwszego pacjenta w
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 4,1 roku od pierwszego pacjenta w
Najlepsza ogólna odpowiedź zostanie oceniona zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1)
4,1 roku od pierwszego pacjenta w
Czas na najlepszą odpowiedź
Ramy czasowe: 4,1 roku od pierwszego pacjenta w
Czas do uzyskania najlepszej odpowiedzi definiuje się jako czas od daty randomizacji do wystąpienia najlepszej odpowiedzi (CR lub PR, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). CR i PR będą oceniane według kryteriów RECIST (wersja 1.1)
4,1 roku od pierwszego pacjenta w
Czas trwania najlepszej odpowiedzi
Ramy czasowe: 4,1 roku od pierwszego pacjenta w
Czas trwania najlepszej odpowiedzi będzie mierzony od pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru CR/PR (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby. CR i PR będą oceniane według kryteriów RECIST (wersja 1.1)
4,1 roku od pierwszego pacjenta w
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 4,1 roku od pierwszego pacjenta w
W tym badaniu do zgłaszania zdarzeń niepożądanych zostaną wykorzystane Międzynarodowe Kryteria Wspólnej Terminologii dla Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE), wersja 4.0.
4,1 roku od pierwszego pacjenta w
Czas przeżycia bez progresji 2 (PFS2)
Ramy czasowe: 4,1 roku od pierwszego pacjenta w
PFS2 definiuje się jako czas od randomizacji do drugiej obiektywnej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Druga obiektywna progresja choroby zostanie oceniona zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1)
4,1 roku od pierwszego pacjenta w

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Śledczy

  • Główny śledczy: Caroline Robert, Cancer Institute Gustave Roussy

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 października 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EORTC-1612-MG
  • 2017-002887-42 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie publikacje muszą być zgodne z warunkami określonymi w Polityce EORTC 009 „Zasady udostępniania wyników i publikacji”.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak stopnia IV

Badania kliniczne na Niwolumab + Ipilimumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj