Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Immunothérapie avec Ipilimumab et Nivolumab précédée ou non d'une thérapie ciblée avec Encorafenib et Binimetinib (EBIN)

30 juillet 2025 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Combinaison de thérapie ciblée (encorafenib et binimetinib) suivie d'une combinaison d'immunothérapie (ipilimumab et nivolumab) vs combinaison immédiate d'immunothérapie chez des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique avec mutation BRAF V600 : une étude EORTC randomisée de phase II (EBIN)

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, ouverte, randomisée, à 2 bras. L'objectif de cet essai est d'évaluer de manière prospective si une approche séquentielle avec une période d'induction de 12 semaines avec encorafenib + binimetinib suivie d'une immunothérapie combinée avec nivolumab + ipilimumab améliore la survie sans progression par rapport à l'immunothérapie combinée nivolumab + ipilimumab seul chez les patients porteurs de la mutation BRAF V600 - mélanome positif non résécable ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

271

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Mainz, Allemagne
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Wuerzburg, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Danemark
      • Herlev, Danemark
        • University Hospitals Copenhagen - Herlev Hospital - University Copenhagen
      • Odense, Danemark
        • Odense University Hospital
  • Espagne
      • Badalona, Espagne
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Espagne
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
        • Helsinki University Central Hospital - Dept of Oncology
      • Tampere, Finlande
        • Tampere University Hospital
  • France
      • Amiens, France
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Besançon, France
        • CHRU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, France
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Clermont-Ferrand, France
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, France
        • CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Grenoble, France
        • CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
      • Lille, France
        • CHRU de Lille
      • Lyon, France
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, France
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, France
        • Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone (APHM)
      • Nice, France
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
      • Paris, France
        • CHU Ambroise Pare
      • Paris, France
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Pau, France
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Saint Priest en Jarez, France
        • CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
      • Tours, France
        • CHU de TOURS - HOPITAL TROUSSEAU
      • Villejuif, France
        • Gustave Roussy
  • Italie
      • Bergamo, Italie
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Napoli, Italie
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Italie
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Italie
        • IRCCS-Regina Elena National Cancer Center
      • Siena, Italie
        • Universita Degli Studi Di Siena -Policlinico "le Scotte"
      • Turin, Italie
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • Middlesex, Royaume-Uni
        • East & North Hertfordshire NHS Trust - East and North Hertfordshire NHS Trust - Mount Vernon Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Mélanome cutané ou muqueux de stade III ou IV non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Présence d'une mutation BRAF V600E ou V600K dans le tissu tumoral avant l'inscription selon l'évaluation locale
  • Le tissu tumoral provenant d'un site de maladie non résécable ou métastatique doit être fourni pour les analyses de biomarqueurs. Il peut s'agir d'un échantillon archivé s'il a été obtenu au maximum 3 mois avant la randomisation et si le patient n'a pas reçu de traitement depuis lors.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) de la TDM thoracique/abdominale/pelvienne et de la TDM/IRM cérébrale réalisées dans les 28 jours précédant la randomisation
  • Patients ≥ 18 ans
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Les patients doivent être capables d'avaler et de conserver des comprimés oraux
  • Fonction organique adéquate dans les 14 jours précédant la randomisation
  • Les patients atteints d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie mais stables sous traitement hormonal substitutif peuvent être inclus.
  • Fonction cardiaque adéquate

Critère d'exclusion:

  • Mélanome uvéal
  • Toute maladie cérébrale ou leptoméningée symptomatique. Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été traités localement et s'il n'y a aucune preuve de progression par imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant au moins 4 semaines après le traitement et si le traitement est terminé dans les 28 jours précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude. Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
  • Tout traitement antérieur pour une maladie avancée, y compris un traitement avec un anti-récepteur de mort programmée-1 (PD-1), anti-mort programmée-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-lymphocyte T cytotoxique associé anticorps antigen-4 (anti-CTLA-4), anti-LAG-3, anti-TIM-3, anti-IDO, etc ou inhibiteurs de BRAF ou MEK.
  • Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou à tout excipient (se reporter aux brochures de l'investigateur pour le binimetinib et l'encorafenib et aux RCP pour l'ipilimumab et le nivolumab).
  • Un traitement adjuvant antérieur du mélanome avec IFN, anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-CTLA-4 ou tout autre traitement systémique est autorisé s'il est terminé au moins 1 an avant la randomisation et si tous les événements indésirables associés sont revenus à ≤ 1.
  • Administration concomitante d'inducteurs et d'inhibiteurs puissants de la P-gp, de la glucuronidation, du CYP3A4 (par ex. rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne ou millepertuis [hypericine])
  • Anticoagulation concomitante à doses thérapeutiques avec des anticoagulants oraux (p. ex., warfarine)
  • Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, grippe H1N1, rage, BCG et vaccin contre la typhoïde.
  • Participation actuelle ou traitement avec un autre agent expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
  • Child-Pugh B/C et patients ayant des antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
  • Antécédents connus ou preuves actuelles d'hépatite B active (par exemple, HBsAg réactif) ou C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH-1/2)
  • Utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs et/ou de corticostéroïdes systémiques ou toute utilisation au cours des 15 derniers jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (c'est-à-dire la thyroxine, l'insuline ou la thérapie de remplacement des corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée
  • Syndrome paranéoplasique auto-immun nécessitant un traitement immunosuppresseur ou dédié. Une attention particulière doit être portée afin de détecter tout signe mineur de myasthénie à l'inscription ; les anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine seront systématiquement testés lorsque les symptômes sont évocateurs d'une myasthénie
  • Antécédents de toute autre tumeur maligne hématologique ou primaire solide, sauf en rémission depuis au moins 5 ans. Un patient ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanome complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès est éligible, par exemple un cancer du col de l'utérus in situ ou un cancer de la prostate pT1a accessoire est éligible
  • Transplantation allogénique antérieure de tissus/d'organes solides
  • Infection active nécessitant un traitement
  • Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 12 semaines précédant la première dose de traitement ou présence de toute plaie ne cicatrisant pas. La cicatrisation complète de la plaie suite à une intervention chirurgicale majeure doit avoir eu lieu un mois avant la première dose du traitement à l'étude.

Chirurgie mineure (y compris les extractions dentaires sans complication) dans les 28 jours précédant la randomisation avec cicatrisation complète de la plaie au moins 10 jours avant la randomisation est autorisée.

  • Tout traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant la randomisation, par ex. radiothérapie, chirurgie, thérapie systémique.
  • Patients présentant des complications en cours cliniquement pertinentes de traitements anticancéreux antérieurs.
  • Maladie systémique grave ou non contrôlée ou toute affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'étude, ou qui compromettrait le respect du protocole
  • Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR (par ex. glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité) ; une évaluation ophtalmologique est obligatoire dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Antécédents de maladie dégénérative rétinienne
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'encorafenib ou du binimetinib (par exemple, maladies ulcéreuses, vomissements incontrôlés, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle avec diminution de l'absorption intestinale)
  • Patients atteints de troubles neuromusculaires associés à une CK > LSN (par exemple, myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale)
  • Patients qui envisagent de se lancer dans un nouveau régime d'exercice intense après la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les activités musculaires, telles que les exercices intenses, qui peuvent entraîner une augmentation significative des taux plasmatiques de CK doivent être évitées pendant le traitement par le binimetinib
  • Fonction cardiovasculaire altérée ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives
  • Hypertension non contrôlée définie comme une élévation persistante de la pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou de la pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg, malgré le traitement actuel
  • Antécédents de maladie inflammatoire chronique de l'intestin ou de maladie de Crohn nécessitant une intervention médicale (médicaments immunomodulateurs ou immunosuppresseurs ou chirurgie) ≤ 12 mois avant le début du traitement à l'étude
  • Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude, y compris accident vasculaire cérébral, accidents ischémiques transitoires, accidents vasculaires cérébraux, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: ARM A : Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg toutes les 3 semaines + ipilimumab 1 mg/kg toutes les 3 semaines pour 4 injections suivies de nivolumab 480 mg IV toutes les 4 semaines jusqu'à la fin de 2 ans de traitement total ou progression. Ensuite, le traitement sera laissé au choix de l'investigateur et poursuivi jusqu'à la 2ème progression.
Médicament: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg toutes les 3 semaines + ipilimumab 1 mg/kg toutes les 3 semaines pour 4 injections suivies de nivolumab 480 mg IV toutes les 4 semaines jusqu'à la fin de 2 ans de traitement total ou progression.
Expérimental: ARM B : Encorafenib + Binimetinib + Nivolumab + Ipilimumab
encorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg BID par voie orale pendant 12 semaines suivi, après une semaine de pause, de nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg q3w pour 4 injections, suivi de nivolumab 480 mg IV q4w jusqu'à la fin de 2 années totales de traitement ou de progression. Ensuite, les patients seront à nouveau testés avec encorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg BID par voie orale en continu jusqu'à la 2e progression.
Médicament: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg toutes les 3 semaines + ipilimumab 1 mg/kg toutes les 3 semaines pour 4 injections suivies de nivolumab 480 mg IV toutes les 4 semaines jusqu'à la fin de 2 ans de traitement total ou progression.
Médicament: Encorafenib + Binimetinib
encorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg BID par voie orale pendant 12 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 4,1 ans depuis le premier patient
Le PRS est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première date de progression, ou jusqu'à la date du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité. La progression sera évaluée selon les critères RECIST (version 1.1)
4,1 ans depuis le premier patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 6 ans à compter du premier patient
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
6 ans à compter du premier patient
Taux de réponse complète (RC)
Délai: 4,1 ans depuis le premier patient
La RC sera évaluée selon les critères RECIST (version 1.1)
4,1 ans depuis le premier patient
Délai de réponse complète (CR)
Délai: 4,1 ans depuis le premier patient
Le délai jusqu'à la RC est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et l'apparition de la première RC.
4,1 ans depuis le premier patient
Durée de la réponse complète (CR)
Délai: 4,1 ans depuis le premier patient
La durée de la RC sera mesurée à partir du moment où les critères de mesure de la RC sont remplis pour la première fois jusqu'à la première date à laquelle la récidive est objectivement documentée.
4,1 ans depuis le premier patient
Meilleur taux de réponse global
Délai: 4,1 ans depuis le premier patient
La meilleure réponse globale sera évaluée selon les critères RECIST (version 1.1)
4,1 ans depuis le premier patient
Temps de meilleure réponse
Délai: 4,1 ans depuis le premier patient
Le délai d'obtention de la meilleure réponse est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et l'apparition de la meilleure réponse (RC ou RP, selon la première éventualité). CR et PR seront évalués selon les critères RECIST (version 1.1)
4,1 ans depuis le premier patient
Durée de la meilleure réponse
Délai: 4,1 ans depuis le premier patient
La durée de la meilleure réponse sera mesurée à partir du moment où les critères de mesure de la RC/RP (selon celui qui est enregistré en premier) sont remplis pour la première fois jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée. CR et PR seront évalués selon les critères RECIST (version 1.1)
4,1 ans depuis le premier patient
Apparition d'événements indésirables
Délai: 4,1 ans depuis le premier patient
Cette étude utilisera les Critères internationaux communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0, pour la déclaration des événements indésirables.
4,1 ans depuis le premier patient
Survie sans progression 2 (PFS2)
Délai: 4,1 ans depuis le premier patient
La SSP2 est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la deuxième progression objective de la maladie, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première. La deuxième progression objective de la maladie sera évaluée selon les critères RECIST (version 1.1)
4,1 ans depuis le premier patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Caroline Robert, Cancer Institute Gustave Roussy

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

24 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2017

Première publication (Réel)

1 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EORTC-1612-MG
  • 2017-002887-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les publications doivent être conformes aux conditions spécifiées dans la politique EORTC 009 "Politique de diffusion des résultats et de publication".

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Mélanome de stade IV

Essais cliniques sur Nivolumab + Ipilimumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Mali

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner