Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie met Ipilimumab en Nivolumab al dan niet voorafgegaan door een gerichte therapie met Encorafenib en Binimetinib (EBIN)

30 juli 2025 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Combinatie van gerichte therapie (encorafenib en binimetinib) gevolgd door combinatie van immunotherapie (ipilimumab en nivolumab) versus onmiddellijke combinatie van immunotherapie bij patiënten met een inoperabel of gemetastaseerd melanoom met BRAF V600-mutatie: een EORTC gerandomiseerde fase II-studie (EBIN)

Dit is een multicenter, 2-armige open-label, gerandomiseerde vergelijkende fase II-studie. Het doel van deze studie is om prospectief te evalueren of een sequentiële benadering met een inductieperiode van 12 weken met encorafenib + binimetinib gevolgd door combinatie-immunotherapie met nivolumab + ipilimumab de progressievrije overleving verbetert in vergelijking met combinatie-immunotherapie nivolumab + ipilimumab alleen bij patiënten met BRAF V600-mutatie -positief inoperabel of gemetastaseerd melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

271

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken
        • University Hospitals Copenhagen - Herlev Hospital - University Copenhagen
      • Odense, Denemarken
        • Odense University Hospital
  • Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Mainz, Duitsland
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Wuerzburg, Duitsland
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Central Hospital - Dept of Oncology
      • Tampere, Finland
        • Tampere University Hospital
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Besançon, Frankrijk
        • CHRU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrijk
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrijk
        • CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Grenoble, Frankrijk
        • CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, Frankrijk
        • Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone (APHM)
      • Nice, Frankrijk
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
      • Paris, Frankrijk
        • CHU Ambroise Pare
      • Paris, Frankrijk
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Pau, Frankrijk
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Saint Priest en Jarez, Frankrijk
        • CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
      • Tours, Frankrijk
        • CHU de TOURS - HOPITAL TROUSSEAU
      • Villejuif, Frankrijk
        • Gustave Roussy
  • Italië
      • Bergamo, Italië
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Napoli, Italië
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Italië
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Italië
        • IRCCS-Regina Elena National Cancer Center
      • Siena, Italië
        • Universita Degli Studi Di Siena -Policlinico "le Scotte"
      • Turin, Italië
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Spanje
      • Badalona, Spanje
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Spanje
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • Middlesex, Verenigd Koninkrijk
        • East & North Hertfordshire NHS Trust - East and North Hertfordshire NHS Trust - Mount Vernon Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel stadium III of IV huid- of slijmvliesmelanoom
  • Aanwezigheid van BRAF V600E- of V600K-mutatie in tumorweefsel voorafgaand aan inschrijving volgens lokale beoordeling
  • Tumorweefsel van een inoperabele of gemetastaseerde ziekteplaats moet worden verstrekt voor biomarkeranalyses. Dit kan een gearchiveerd monster zijn als het maximaal 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie is verkregen en als de patiënt sindsdien niet meer is behandeld.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria door computertomografie (CT) of Magnetic Resonance Imaging (MRI) van CT borst/buik/bekken en CT/MRI hersenen uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Patiënten ≥ 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
  • Patiënten moeten orale tabletten kunnen doorslikken en vasthouden
  • Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Patiënten met hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie maar die stabiel zijn op hormoonvervanging kunnen worden opgenomen.
  • Adequate hartfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Uveaal melanoom
  • Elke symptomatische hersen- of leptomeningeale ziekte. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze lokaal zijn behandeld en er gedurende ten minste 4 weken na de behandeling geen bewijs van progressie met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) is en de behandeling is voltooid binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Er mag ook geen vereiste zijn voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Elke eerdere behandeling voor gevorderde ziekte, inclusief behandeling met een anti-Programmed Death receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-cytotoxische T-lymfocyt geassocieerd antigeen-4 (anti-CTLA-4) antilichaam, anti-LAG-3, anti-TIM-3, anti-IDO, enz. of BRAF- of MEK-remmers.
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of voor een hulpstof (zie de onderzoekersbrochures voor binimetinib en encorafenib en SmPC's voor ipilimumab en nivolumab).
  • Voorafgaande adjuvante melanoomtherapie met IFN, anti-PD1, anti-PDL1 of anti-CTLA-4 of enige andere systemische behandeling is toegestaan ​​indien voltooid ten minste 1 jaar voorafgaand aan randomisatie en alle gerelateerde bijwerkingen zijn teruggekeerd tot ≤ 1.
  • Gelijktijdige toediening van sterke inductoren en remmers van P-gp, glucuronidering, CYP3A4 (bijv. rifampicine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne of sint-janskruid [hypericine])
  • Gelijktijdige antistolling in therapeutische doses met orale anticoagulantia (bijv. warfarine)
  • Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, H1N1-griep, hondsdolheid, BCG en tyfusvaccin.
  • Huidige deelname aan of behandeling met een ander onderzoeksmiddel of gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksbehandeling
  • Child-Pugh B/C en patiënten met een voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis
  • Bekende geschiedenis of actueel bewijs van actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) of humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-1/2-antilichamen)
  • Chronisch gebruik van immunosuppressiva en/of systemische corticosteroïden of elk gebruik in de laatste 15 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan
  • Auto-immuun paraneoplastisch syndroom dat immunosuppressieve of speciale behandeling vereist. Er dient speciale aandacht te worden besteed aan het opsporen van lichte tekenen van myasthenie bij inschrijving; acetylcholinereceptor-antilichamen zullen systematisch worden getest wanneer symptomen wijzen op myasthenie
  • Geschiedenis van enige andere hematologische of primaire solide tumor maligniteit, tenzij in remissie gedurende ten minste 5 jaar. Een patiënt met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komt in aanmerking, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ of pT1a incidentele prostaatkanker komt in aanmerking
  • Eerdere allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
  • Actieve infectie die therapie vereist
  • Grote operatie of trauma binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling of aanwezigheid van een niet-genezende wond. Volledige wondgenezing van een grote operatie moet een maand voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling hebben plaatsgevonden.

Kleine chirurgische ingrepen (inclusief ongecompliceerde tandextracties) binnen 28 dagen voor randomisatie met volledige wondgenezing minimaal 10 dagen voordat randomisatie is toegestaan.

  • Elke behandeling tegen kanker binnen 4 weken vóór randomisatie, b.v. bestraling, chirurgie, systemische therapie.
  • Patiënten met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere antikankertherapieën.
  • Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek, of die de naleving van het protocol in gevaar brengt
  • Voorgeschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen); een oogheelkundig onderzoek is verplicht binnen 28 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Geschiedenis van retinale degeneratieve ziekte
  • Verminderde gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van encorafenib of binimetinib aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerd braken, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie met verminderde intestinale absorptie)
  • Patiënten met neuromusculaire aandoeningen die verband houden met CK > ULN (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie)
  • Patiënten die van plan zijn om na de eerste dosis studiebehandeling aan een nieuw inspannend oefenregime te beginnen. Opmerking: Spieractiviteiten, zoals zware inspanning, die kunnen leiden tot significante verhogingen van plasma-CK-spiegels, moeten worden vermeden tijdens de behandeling met binimetinib.
  • Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende verhoging van de systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg, ondanks de huidige therapie
  • Geschiedenis van chronische inflammatoire darmziekte of de ziekte van Crohn die medische interventie vereist (immunomodulerende of immunosuppressieve medicatie of chirurgie) ≤ 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen ≤ 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, waaronder beroerte, voorbijgaande ischemische aanvallen, cerebrovasculaire accidenten, diepe veneuze trombose, longembolie, aorta-aneurysma dat chirurgisch herstel vereist of recente perifere arteriële trombose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: ARM A: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg q3w voor 4 injecties gevolgd door nivolumab 480 mg IV q4w tot voltooiing van 2 jaar totale behandeling of progressie. Daarna wordt de behandeling overgelaten aan de keuze van de onderzoeker en voortgezet tot de 2e progressie.
Geneesmiddel: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg q3w voor 4 injecties gevolgd door nivolumab 480 mg IV q4w tot voltooiing van 2 jaar totale behandeling of progressie.
Experimenteel: ARM B: Encorafenib + Binimetinib + Nivolumab + Ipilimumab
encorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg BID oraal gedurende 12 weken gevolgd, na een week pauze, door nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg q3w voor 4 injecties, gevolgd door nivolumab 480 mg IV q4w tot voltooiing van 2 jaar totale behandeling of progressie. Daarna zullen patiënten opnieuw worden blootgesteld aan encorafenib 450 mg eenmaal daags + binimetinib 45 mg tweemaal daags oraal continu tot de 2e progressie.
Geneesmiddel: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg q3w voor 4 injecties gevolgd door nivolumab 480 mg IV q4w tot voltooiing van 2 jaar totale behandeling of progressie.
Geneesmiddel: Encorafenib + Binimetinib
encorafenib 450 mg eenmaal daags + binimetinib 45 mg tweemaal daags oraal gedurende 12 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
PRS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste datum van progressie, of tot de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De voortgang wordt beoordeeld volgens de RECIST-criteria (versie 1.1)
4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 6 jaar vanaf de eerste patiënt binnen
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
6 jaar vanaf de eerste patiënt binnen
Volledige respons (CR)-percentage
Tijdsspanne: 4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
CR wordt beoordeeld volgens de RECIST-criteria (versie 1.1)
4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Tijd tot volledige respons (CR)
Tijdsspanne: 4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Tijd tot CR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het optreden van de eerste CR.
4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Duur van volledige respons (CR)
Tijdsspanne: 4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
De duur van CR wordt gemeten vanaf het moment waarop voor het eerst aan de meetcriteria voor CR wordt voldaan tot de eerste datum waarop recidief objectief wordt gedocumenteerd.
4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Beste algemene responspercentage
Tijdsspanne: 4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
De beste algehele respons wordt beoordeeld volgens de RECIST-criteria (versie 1.1)
4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Tijd voor de beste reactie
Tijdsspanne: 4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Tijd tot beste respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het optreden van de beste respons (CR of PR, wat het eerst komt). CR en PR worden beoordeeld volgens de RECIST-criteria (versie 1.1)
4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Duur van de beste reactie
Tijdsspanne: 4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
De beste responsduur zal worden gemeten vanaf de tijdmetingscriteria voor CR/PR (afhankelijk van welke het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd. CR en PR worden beoordeeld volgens de RECIST-criteria (versie 1.1)
4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Optreden van bijwerkingen
Tijdsspanne: 4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Deze studie zal de International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0, gebruiken voor het melden van bijwerkingen.
4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
Progressievrije overleving 2 (PFS2)
Tijdsspanne: 4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen
PFS2 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot tweede objectieve ziekteprogressie, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst plaatsvindt. De tweede objectieve ziekteprogressie zal worden beoordeeld volgens de RECIST-criteria (versie 1.1)
4,1 jaar vanaf eerste patiënt binnen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Caroline Robert, Cancer Institute Gustave Roussy

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EORTC-1612-MG
  • 2017-002887-42 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle publicaties moeten voldoen aan de voorwaarden die zijn gespecificeerd in het EORTC-beleid 009 "Release of Results and Publication Policy".

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IV melanoom

Klinische onderzoeken op Nivolumab + Ipilimumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren