Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapii ipilimumabem a nivolumabem předchází či nikoli cílená terapie enkorafenibem a binimetinibem (EBIN)

30. července 2025 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Kombinace cílené terapie (Encorafenib a Binimetinib) s následnou kombinací imunoterapie (Ipilimumab a nivolumab) vs okamžitá kombinace imunoterapie u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem s BRAF V600 mutace: studie EORTC Randomizovaná studie II.

Jedná se o multicentrickou, 2-ramennou, otevřenou, randomizovanou srovnávací studii fáze II. Cílem této studie je prospektivně zhodnotit, zda sekvenční přístup s indukčním obdobím 12 týdnů s enkorafenibem + binimetinibem s následnou kombinovanou imunoterapií s nivolumabem + ipilimumabem zlepšuje přežití bez progrese ve srovnání s kombinovanou imunoterapií nivolumab + ipilimumab samostatně u pacientů s mutací BRAF V600 -pozitivní neresekabilní nebo metastatický melanom.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

271

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko
        • University Hospitals Copenhagen - Herlev Hospital - University Copenhagen
      • Odense, Dánsko
        • Odense University Hospital
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko
        • Helsinki University Central Hospital - Dept of Oncology
      • Tampere, Finsko
        • Tampere University Hospital
  • Francie
      • Amiens, Francie
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Besançon, Francie
        • CHRU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francie
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Francie
        • CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Grenoble, Francie
        • CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
      • Lille, Francie
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Francie
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Francie
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, Francie
        • Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone (APHM)
      • Nice, Francie
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
      • Paris, Francie
        • CHU Ambroise Pare
      • Paris, Francie
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Pau, Francie
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Saint Priest en Jarez, Francie
        • CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
      • Tours, Francie
        • CHU de TOURS - HOPITAL TROUSSEAU
      • Villejuif, Francie
        • Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Napoli, Itálie
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Itálie
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Itálie
        • IRCCS-Regina Elena National Cancer Center
      • Siena, Itálie
        • Universita Degli Studi Di Siena -Policlinico "le Scotte"
      • Turin, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Německo
      • Heidelberg, Německo
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Mainz, Německo
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Wuerzburg, Německo
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • Middlesex, Spojené království
        • East & North Hertfordshire NHS Trust - East and North Hertfordshire NHS Trust - Mount Vernon Hospital
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Španělsko
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní kožní nebo slizniční melanom stadia III nebo IV
  • Přítomnost mutace BRAF V600E nebo V600K v nádorové tkáni před zařazením podle místního hodnocení
  • Nádorová tkáň z neresekovatelného nebo metastatického místa onemocnění musí být poskytnuta pro analýzy biomarkerů. Může se jednat o archivovaný vzorek, pokud byl získán maximálně 3 měsíce před randomizací a pokud pacient od té doby nedostával léčbu.
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) CT hrudníku/břicha/pánve a CT/MRI mozku provedené během 28 dnů před randomizací
  • Pacienti ve věku ≥ 18 let
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat perorální tablety
  • Přiměřená funkce orgánů během 14 dnů před randomizací
  • Mohou být zahrnuti pacienti s hypertyreózou nebo hypotyreózou, kteří jsou stabilní na hormonální substituci.
  • Přiměřená srdeční funkce

Kritéria vyloučení:

  • Uveální melanom
  • Jakékoli symptomatické mozkové nebo leptomeningeální onemocnění. Subjekty s mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud byly lokálně léčeny a neexistuje žádný důkaz progrese zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě a léčba je dokončena během 28 dnů před první dávkou podání studovaného léku. Rovněž nesmí existovat požadavek na imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentů prednisonu) po dobu nejméně 2 týdnů před podáním studovaného léku.
  • Jakákoli předchozí léčba pokročilého onemocnění, včetně léčby anti-Programmed Death receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anticytotoxických T lymfocytů antigen-4 (anti-CTLA-4) protilátka, anti-LAG-3, anti-TIM-3, anti-IDO atd. nebo inhibitory BRAF nebo MEK.
  • Anamnéza přecitlivělosti na studované léky nebo kteroukoli pomocnou látku (viz brožury zkoušejícího pro binimetinib a enkorafenib a SmPC pro ipilimumab a nivolumab).
  • Předchozí adjuvantní léčba melanomu IFN, anti-PD1, anti-PDL1 nebo anti-CTLA-4 nebo jakákoli jiná systémová léčba je povolena, pokud byla dokončena alespoň 1 rok před randomizací a všechny související nežádoucí účinky se buď vrátily na ≤ 1.
  • Současné podávání silných induktorů a inhibitorů P-gp, glukuronidace, CYP3A4 (např. rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin nebo třezalka tečkovaná [hypericin])
  • Současná antikoagulační léčba v terapeutických dávkách s perorálními antikoagulancii (např. warfarin)
  • Živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní terapie. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, chřipka H1N1, vzteklina, BCG a vakcína proti tyfu.
  • Současná účast nebo léčba jinou zkoumanou látkou nebo použití zkoušeného zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby
  • Child-Pugh B/C a pacienti s anamnézou akutní nebo chronické pankreatitidy
  • Známá anamnéza nebo současný důkaz aktivní hepatitidy B (např. HBsAg reaktivní) nebo C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]) nebo viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV-1/2 protilátky)
  • Chronické užívání imunosupresiv a/nebo systémových kortikosteroidů nebo jakékoli použití v posledních 15 dnech před první dávkou studijní léčby
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (tj. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
  • Autoimunitní paraneoplastický syndrom vyžadující imunosupresivní nebo specializovanou léčbu. Zvláštní pozornost by měla být věnována zjištění jakýchkoli menších známek myastenie při zápisu; Protilátky proti acetylcholinovému receptoru budou systematicky testovány, pokud symptomy naznačují myastenii
  • Anamnéza jakékoli jiné hematologické nebo primární malignity solidního nádoru, pokud není v remisi po dobu alespoň 5 let. Vhodný je pacient s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom, vhodný je například karcinom děložního čípku in situ nebo náhodný karcinom prostaty pT1a
  • Předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
  • Aktivní infekce vyžadující terapii
  • Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 12 týdnů před první dávkou léčby nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány. Úplné zhojení ran po velkém chirurgickém zákroku muselo nastat jeden měsíc před první dávkou studijní léčby.

Je povolen menší chirurgický zákrok (včetně nekomplikovaných extrakcí zubů) během 28 dnů před randomizací s úplným zhojením rány alespoň 10 dnů před randomizací.

  • Jakákoli protinádorová léčba během 4 týdnů před randomizací, např. ozařování, chirurgie, systémová terapie.
  • Pacienti s klinicky relevantními pokračujícími komplikacemi z předchozích protinádorových terapií.
  • Závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění nebo jakýkoli souběžný stav, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by ohrozil dodržování protokolu
  • Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální žíly (RVO) nebo současné rizikové faktory RVO (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, anamnéza hyperviskozity nebo hyperkoagulačních syndromů); oftalmologické vyšetření je povinné do 28 dnů od první dávky studijní léčby.
  • Historie degenerativního onemocnění sítnice
  • Porucha gastrointestinálních funkcí nebo onemocnění, které může významně změnit absorpci enkorafenibu nebo binimetinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolované zvracení, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva se sníženou střevní absorpcí)
  • Pacienti s neuromuskulárními poruchami, které jsou spojeny s CK > ULN (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie)
  • Pacienti, kteří plánují po první dávce studijní léčby zahájit nový režim usilovného cvičení. Poznámka: Během léčby binimetinibem je třeba se vyvarovat svalových aktivit, jako je namáhavé cvičení, které mohou vést k významnému zvýšení plazmatických hladin CK
  • Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalé zvýšení systolického krevního tlaku ≥ 150 mmHg nebo diastolického krevního tlaku ≥ 100 mmHg, navzdory současné léčbě
  • Anamnéza chronického zánětlivého onemocnění střev nebo Crohnovy choroby vyžadující lékařskou intervenci (imunomodulační nebo imunosupresivní léky nebo chirurgický zákrok) ≤ 12 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby, včetně mrtvice, přechodných ischemických ataků, cerebrovaskulárních příhod, hluboké žilní trombózy, plicní embolie, aneuryzmatu aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávné trombózy periferních tepen

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ARMA: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg q3w pro 4 injekce následované nivolumabem 480 mg IV q4w do dokončení 2leté celkové léčby nebo progrese. Poté bude léčba ponechána na rozhodnutí zkoušejícího a bude pokračovat až do 2. progrese.
Lék: Nivolumab + ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg q3w pro 4 injekce následované nivolumabem 480 mg IV q4w do dokončení 2leté celkové léčby nebo progrese.
Experimentální: ARM B: Encorafenib + Binimetinib + Nivolumab + Ipilimumab
enkorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg 2x denně perorálně po dobu 12 týdnů, po týdnu pauzy následoval nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg q3w ve 4 injekcích, následovaný nivolumabem 480 mg IV q24w do dokončení iv 24w let celkové léčby nebo progrese. Poté bude pacientům znovu podáván enkorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg BID perorálně nepřetržitě až do 2. progrese.
Lék: Nivolumab + ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg q3w pro 4 injekce následované nivolumabem 480 mg IV q4w do dokončení 2leté celkové léčby nebo progrese.
Lék: Encorafenib + binimetinib
enkorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg BID perorálně po dobu 12 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 4,1 roku od prvního pacienta v
PRS je definována jako doba od data randomizace do prvního data progrese nebo do data smrti (bez ohledu na příčinu), podle toho, co nastane dříve. Progrese bude hodnocena podle kritérií RECIST (verze 1.1)
4,1 roku od prvního pacienta v

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 6 let od prvního pacienta v
OS je definována jako doba od data randomizace do data úmrtí, bez ohledu na příčinu.
6 let od prvního pacienta v
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: 4,1 roku od prvního pacienta v
ČR bude hodnocena podle kritérií RECIST (verze 1.1)
4,1 roku od prvního pacienta v
Čas na dokončení odpovědi (CR)
Časové okno: 4,1 roku od prvního pacienta v
Čas do CR je definován jako čas od data randomizace do výskytu první CR.
4,1 roku od prvního pacienta v
Délka úplné odpovědi (CR)
Časové okno: 4,1 roku od prvního pacienta v
Doba trvání CR bude měřena od doby, kdy jsou kritéria měření pro CR poprvé splněna, do prvního data, kdy bude objektivně zdokumentována recidiva.
4,1 roku od prvního pacienta v
Nejlepší celková míra odezvy
Časové okno: 4,1 roku od prvního pacienta v
Nejlepší celková odpověď bude posouzena podle kritérií RECIST (verze 1.1)
4,1 roku od prvního pacienta v
Čas na nejlepší odpověď
Časové okno: 4,1 roku od prvního pacienta v
Čas do nejlepší odpovědi je definován jako čas od data randomizace do výskytu nejlepší odpovědi (CR nebo PR, podle toho, co nastane dříve). ČR a PR budou posuzovány podle kritérií RECIST (verze 1.1)
4,1 roku od prvního pacienta v
Doba trvání nejlepší odezvy
Časové okno: 4,1 roku od prvního pacienta v
Nejlepší trvání odpovědi bude měřeno od doby, kdy byla poprvé splněna kritéria CR/PR (podle toho, co bylo zaznamenáno dříve), do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění. ČR a PR budou posuzovány podle kritérií RECIST (verze 1.1)
4,1 roku od prvního pacienta v
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 4,1 roku od prvního pacienta v
Tato studie bude používat Mezinárodní společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 4.0, pro hlášení nežádoucích účinků.
4,1 roku od prvního pacienta v
Přežití bez progrese 2 (PFS2)
Časové okno: 4,1 roku od prvního pacienta v
PFS2 je definován jako doba od randomizace do druhé objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Druhá objektivní progrese onemocnění bude hodnocena podle kritérií RECIST (verze 1.1)
4,1 roku od prvního pacienta v

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caroline Robert, Cancer Institute Gustave Roussy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

24. října 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC-1612-MG
  • 2017-002887-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny publikace musí splňovat podmínky uvedené v Zásadách EORTC 009 „Uvolňování výsledků a Zásady zveřejňování“.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom fáze IV

Klinické studie na Nivolumab + ipilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit