Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunterapi med Ipilimumab og Nivolumab foran eller ikke av en målrettet terapi med Encorafenib og Binimetinib (EBIN)

30. juli 2025 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Kombinasjon av målrettet terapi (Encorafenib og Binimetinib) etterfulgt av kombinasjon av immunterapi (Ipilimumab og Nivolumab) vs umiddelbar kombinasjon av immunterapi hos pasienter med uoperabelt eller metastatisk melanom med BRAF V600-mutasjon: en EORTC randomisert fase II-studie (EBIN)

Dette er en multisenter, 2-arm åpen, randomisert sammenlignende fase II-studie. Målet med denne studien er å prospektivt evaluere om en sekvensiell tilnærming med en induksjonsperiode på 12 uker med encorafenib + binimetinib etterfulgt av kombinasjonsimmunterapi med nivolumab + ipilimumab forbedrer progresjonsfri overlevelse sammenlignet med kombinasjonsimmunterapi nivolumab + ipilimumab alene hos pasienter med BRAF V600-mutasjon. -positivt ikke-opererbart eller metastatisk melanom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

271

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark
        • University Hospitals Copenhagen - Herlev Hospital - University Copenhagen
      • Odense, Danmark
        • Odense University Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Central Hospital - Dept of Oncology
      • Tampere, Finland
        • Tampere University Hospital
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Besançon, Frankrike
        • CHRU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrike
        • CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Grenoble, Frankrike
        • CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
      • Lille, Frankrike
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, Frankrike
        • Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone (APHM)
      • Nice, Frankrike
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
      • Paris, Frankrike
        • CHU Ambroise Pare
      • Paris, Frankrike
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Pau, Frankrike
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Saint Priest en Jarez, Frankrike
        • CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
      • Tours, Frankrike
        • CHU de TOURS - HOPITAL TROUSSEAU
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy
  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Italia
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Italia
        • IRCCS-Regina Elena National Cancer Center
      • Siena, Italia
        • Universita Degli Studi Di Siena -Policlinico "le Scotte"
      • Turin, Italia
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Spania
      • Badalona, Spania
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Spania
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • Middlesex, Storbritannia
        • East & North Hertfordshire NHS Trust - East and North Hertfordshire NHS Trust - Mount Vernon Hospital
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Mainz, Tyskland
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Wuerzburg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet uoperabelt stadium III eller IV kutant eller mukosalt melanom
  • Tilstedeværelse av BRAF V600E eller V600K mutasjon i svulstvev før registrering i henhold til lokal vurdering
  • Tumorvev fra et ikke-opererbart eller metastatisk sykdomssted må leveres for biomarkøranalyser. Dette kan være en arkivert prøve dersom den oppnås maksimalt 3 måneder før randomisering og dersom pasienten ikke har mottatt behandling siden da.
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier ved computertomografi (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) av bryst/abdomen/bekken-CT og hjerne-CT/MRI utført innen 28 dager før randomisering
  • Pasienter ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
  • Pasienter må kunne svelge og beholde orale tabletter
  • Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager før randomisering
  • Pasienter med hypertyreose eller hypotyreose, men som er stabile på hormonsubstitusjon, kan inkluderes.
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Uveal melanom
  • Enhver symptomatisk hjerne- eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse har blitt behandlet lokalt og det ikke er bevis for magnetisk resonanstomografi (MRI) på progresjon i minst 4 uker etter behandling og behandlingen er fullført innen 28 dager før første dose av studiemedikamentadministrering. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studielegemiddel.
  • Enhver tidligere behandling for avansert sykdom, inkludert behandling med en anti-programmert død-reseptor-1 (PD-1), anti-programmert død-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-cytotoksisk T-lymfocytt assosiert antigen-4 (anti-CTLA-4) antistoff, anti-LAG-3, anti-TIM-3, anti-IDO, etc eller BRAF- eller MEK-hemmere.
  • Anamnese med overfølsomhet overfor studiemedisiner eller hjelpestoffer (se etterforskerens brosjyrer for binimetinib og encorafenib og preparatomtaler for ipilimumab og nivolumab).
  • Tidligere adjuvant melanombehandling med IFN, anti-PD1, anti-PDL1 eller anti-CTLA-4 eller annen systemisk behandling er tillatt hvis den er fullført minst 1 år før randomisering og alle relaterte bivirkninger enten har gått tilbake til ≤ 1.
  • Samtidig administrering av sterke induktorer og hemmere av P-gp, glukuronidering, CYP3A4 (f. rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin eller johannesurt [hypericin])
  • Samtidig antikoagulasjon ved terapeutiske doser med orale antikoagulantia (f.eks. warfarin)
  • Levende vaksiner innen 30 dager før første dose av studieterapi. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, H1N1 influensa, rabies, BCG og tyfusvaksine.
  • Nåværende deltakelse eller behandling med annet undersøkelsesmiddel eller bruk av undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen
  • Child-Pugh B/C og pasienter med historie med akutt eller kronisk pankreatitt
  • Kjent historie eller nåværende bevis på aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) eller humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-1/2 antistoffer)
  • Kronisk bruk av immunsuppressive midler og/eller systemiske kortikosteroider eller bruk i løpet av de siste 15 dagene før første dose av studiebehandlingen
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt
  • Autoimmunt paraneoplastisk syndrom som krever immunsuppressiv eller dedikert behandling. Spesiell oppmerksomhet bør gis for å oppdage eventuelle mindre myasteni-tegn ved påmelding; Acetylkolinreseptorantistoffer vil bli systematisk testet når symptomene tyder på en myasteni
  • Anamnese med annen hematologisk eller primær malignitet i solid svulst, med mindre den har vært i remisjon i minst 5 år. En pasient med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert, for eksempel livmorhalskreft in situ eller pT1a tilfeldig prostatakreft er kvalifisert
  • Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon
  • Aktiv infeksjon som krever terapi
  • Større operasjon eller traumer innen 12 uker før første dose behandling eller tilstedeværelse av et ikke-helende sår. Fullstendig sårheling fra større operasjon må ha skjedd en måned før første dose av studiebehandlingen.

Mindre operasjon (inkludert ukomplisert tanntrekking) innen 28 dager før randomisering med fullstendig sårheling minst 10 dager før randomisering tillates.

  • Eventuell kreftbehandling innen 4 uker før randomisering f.eks. stråling, kirurgi, systemisk terapi.
  • Pasienter med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere kreftbehandlinger.
  • Alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien, eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare
  • Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer); en oftalmologisk vurdering er obligatorisk innen 28 dager fra første dose av studiebehandlingen.
  • Historie om retinal degenerativ sykdom
  • Nedsatt gastrointestinal funksjon eller sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av encorafenib eller binimetinib (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert brekninger, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon med redusert intestinal absorpsjon)
  • Pasienter med nevromuskulære lidelser som er assosiert med CK > ULN (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi)
  • Pasienter som planlegger å ta fatt på et nytt anstrengende treningsregime etter første dose studiebehandling. Merk: Muskelaktiviteter, som anstrengende trening, som kan føre til betydelige økninger i plasma CK-nivåer, bør unngås under behandling med binimetinib
  • Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer
  • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende økning av systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg, til tross for gjeldende behandling
  • Anamnese med kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller Crohns sykdom som krever medisinsk intervensjon (immunmodulerende eller immunsuppressive medisiner eller kirurgi) ≤ 12 måneder før start av studiebehandling
  • Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser ≤ 6 måneder før start av studiebehandling, inkludert slag, forbigående iskemiske anfall, cerebrovaskulære ulykker, dyp venetrombose, lungeemboli, aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: ARM A: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg 3w for 4 injeksjoner etterfulgt av nivolumab 480 mg IV q4w inntil fullført 2 års total behandling eller progresjon. Deretter vil behandlingen overlates til utrederens valg og fortsette til 2. progresjon.
Legemiddel: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg 3w for 4 injeksjoner etterfulgt av nivolumab 480 mg IV q4w inntil fullført 2 års total behandling eller progresjon.
Eksperimentell: ARM B: Encorafenib + Binimetinib + Nivolumab + Ipilimumab
encorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg 2D oralt i 12 uker etterfulgt, etter en ukes pause, av nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg q3w for 4 injeksjoner, etterfulgt av nivolumab 480 mg IV q4w til fullført års total behandling eller progresjon. Deretter vil pasientene bli reprodusert med encorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg 2D oralt kontinuerlig inntil 2. progresjon.
Legemiddel: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg 3w for 4 injeksjoner etterfulgt av nivolumab 480 mg IV q4w inntil fullført 2 års total behandling eller progresjon.
Legemiddel: Encorafenib + Binimetinib
encorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg 2D oralt i 12 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 4,1 år fra første pasient inn
PRS er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til første progresjonsdato, eller til dødsdatoen (uansett årsak), avhengig av hva som inntreffer først. Progresjon vil bli vurdert i henhold til RECIST-kriteriene (versjon 1.1)
4,1 år fra første pasient inn

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 år fra første pasient inn
OS er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, uansett årsak.
6 år fra første pasient inn
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: 4,1 år fra første pasient inn
CR vil bli vurdert i henhold til RECIST-kriteriene (versjon 1.1)
4,1 år fra første pasient inn
Tid til å fullføre svar (CR)
Tidsramme: 4,1 år fra første pasient inn
Tid til CR er definert som tiden fra datoen for randomisering til forekomsten av første CR.
4,1 år fra første pasient inn
Varighet av fullstendig respons (CR)
Tidsramme: 4,1 år fra første pasient inn
Varighet av CR vil bli målt fra tidspunktet for første gang målekriterier for CR er oppfylt til første dato gjentakelse er objektivt dokumentert.
4,1 år fra første pasient inn
Beste samlede svarprosent
Tidsramme: 4,1 år fra første pasient inn
Beste samlede respons vil bli vurdert i henhold til RECIST-kriteriene (versjon 1.1)
4,1 år fra første pasient inn
Tid for beste respons
Tidsramme: 4,1 år fra første pasient inn
Tid til beste respons er definert som tiden fra datoen for randomisering til forekomsten av den beste responsen (CR eller PR, avhengig av hva som kommer først). CR og PR vil bli vurdert i henhold til RECIST-kriteriene (versjon 1.1)
4,1 år fra første pasient inn
Varighet av beste respons
Tidsramme: 4,1 år fra første pasient inn
Best respons-varighet vil bli målt fra tidspunktet for målekriterier for CR/PR (den som først er registrert) er først oppfylt til den første datoen som tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert. CR og PR vil bli vurdert i henhold til RECIST-kriteriene (versjon 1.1)
4,1 år fra første pasient inn
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 4,1 år fra første pasient inn
Denne studien vil bruke International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0, for rapportering av uønskede hendelser.
4,1 år fra første pasient inn
Progresjonsfri overlevelse 2 (PFS2)
Tidsramme: 4,1 år fra første pasient inn
PFS2 er definert som tiden fra randomisering til andre objektive sykdomsprogresjon, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva først. Den andre objektive sykdomsprogresjonen vil bli vurdert i henhold til RECIST-kriteriene (versjon 1.1)
4,1 år fra første pasient inn

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Caroline Robert, Cancer Institute Gustave Roussy

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

24. oktober 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EORTC-1612-MG
  • 2017-002887-42 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle publikasjoner må overholde vilkårene spesifisert i EORTC Policy 009 "Release of Results and Publication Policy".

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stage IV melanom

Kliniske studier på Nivolumab + Ipilimumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere