Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия ипилимумабом и ниволумабом, предшествовавшая или не предшествовавшая таргетной терапии энкорафенибом и биниметинибом (EBIN)

30 июля 2025 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Комбинация таргетной терапии (энкорафениб и биниметиниб) с последующей комбинацией иммунотерапии (ипилимумаб и ниволумаб) и немедленная комбинация иммунотерапии у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600: рандомизированное исследование фазы II EORTC (EBIN)

Это многоцентровое открытое рандомизированное сравнительное исследование II фазы с двумя группами. Целью данного исследования является проспективная оценка того, улучшает ли последовательный подход с индукционным периодом 12 недель энкорафенибом + биниметинибом с последующей комбинированной иммунотерапией ниволумабом + ипилимумабом выживаемость без прогрессирования по сравнению с комбинированной иммунотерапией ниволумаб + ипилимумаб отдельно у пациентов с мутацией BRAF V600. - положительная нерезектабельная или метастатическая меланома.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

271

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Heidelberg, Германия
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Mainz, Германия
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Wuerzburg, Германия
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Дания
      • Herlev, Дания
        • University Hospitals Copenhagen - Herlev Hospital - University Copenhagen
      • Odense, Дания
        • Odense University Hospital
  • Испания
      • Badalona, Испания
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Испания
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona
  • Италия
      • Bergamo, Италия
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Napoli, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Италия
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Италия
        • IRCCS-Regina Elena National Cancer Center
      • Siena, Италия
        • Universita Degli Studi Di Siena -Policlinico "le Scotte"
      • Turin, Италия
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
  • Польша
      • Warsaw, Польша
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • Middlesex, Соединенное Королевство
        • East & North Hertfordshire NHS Trust - East and North Hertfordshire NHS Trust - Mount Vernon Hospital
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • Helsinki University Central Hospital - Dept of Oncology
      • Tampere, Финляндия
        • Tampere University Hospital
  • Франция
      • Amiens, Франция
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Besançon, Франция
        • CHRU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Франция
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Франция
        • CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Grenoble, Франция
        • CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
      • Lille, Франция
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Франция
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Франция
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, Франция
        • Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone (APHM)
      • Nice, Франция
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
      • Paris, Франция
        • CHU Ambroise Pare
      • Paris, Франция
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Pau, Франция
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Saint Priest en Jarez, Франция
        • CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
      • Tours, Франция
        • CHU de TOURS - HOPITAL TROUSSEAU
      • Villejuif, Франция
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная меланома кожи или слизистых оболочек III или IV стадии.
  • Наличие мутации BRAF V600E или V600K в опухолевой ткани до включения в исследование согласно местной оценке
  • Опухолевая ткань из нерезектабельного или метастатического очага заболевания должна быть предоставлена ​​для анализа биомаркеров. Это может быть архивный образец, если он был получен максимум за 3 месяца до рандомизации и если с тех пор пациент не получал лечения.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1 с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) грудной клетки/абдомена/таза и КТ/МРТ головного мозга, выполненных в течение 28 дней до рандомизации
  • Пациенты ≥ 18 лет
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
  • Пациенты должны иметь возможность проглатывать и удерживать пероральные таблетки.
  • Адекватная функция органов в течение 14 дней до рандомизации
  • Могут быть включены пациенты с гипертиреозом или гипотиреозом, которые стабильны при заместительной гормональной терапии.
  • Адекватная сердечная функция

Критерий исключения:

  • Увеальная меланома
  • Любое симптоматическое заболевание головного мозга или лептоменингеальное заболевание. Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они подвергались местному лечению и нет признаков прогрессирования с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение как минимум 4 недель после лечения, и лечение завершено в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Также не должно быть необходимости в иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата.
  • Любое предшествующее лечение прогрессирующего заболевания, включая лечение рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1), лигандом-1 против запрограммированной смерти-1 (PD-L1), анти-PD-L2, антицитотоксическим Т-лимфоцитарным ассоциированным антитела к антигену-4 (анти-CTLA-4), анти-LAG-3, анти-TIM-3, анти-IDO и т. д. или ингибиторы BRAF или MEK.
  • Гиперчувствительность к исследуемым препаратам или любому вспомогательному веществу в анамнезе (см. брошюры исследователя для биметиниба и энкорафениба и инструкции по применению ипилимумаба и ниволумаба).
  • Предварительная адъювантная терапия меланомы с помощью IFN, анти-PD1, анти-PDL1 или анти-CTLA-4 или любое другое системное лечение разрешено, если оно было завершено не менее чем за 1 год до рандомизации и все связанные с ним нежелательные явления вернулись к ≤ 1.
  • Одновременное введение сильных индукторов и ингибиторов P-gp, глюкуронидации, CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин или зверобой [гиперицин])
  • Сопутствующая антикоагулянтная терапия в терапевтических дозах с пероральными антикоагулянтами (например, варфарином)
  • Живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемой терапии. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, гриппа H1N1, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа.
  • Текущее участие или лечение другим исследуемым агентом или использование исследуемого устройства в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
  • Чайлд-Пью Б/С и пациенты с острым или хроническим панкреатитом в анамнезе
  • Известный анамнез или текущие данные об активном гепатите B (например, реактивный HBsAg) или C (например, обнаружена РНК HCV [качественный]) или вирусе иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ-1/2)
  • Хроническое использование иммунодепрессантов и/или системных кортикостероидов или любое использование в течение последних 15 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
  • Аутоиммунный паранеопластический синдром, требующий иммуносупрессивного или специализированного лечения. Особое внимание следует уделить выявлению любых незначительных признаков миастении при включении в исследование; Антитела к ацетилхолиновым рецепторам будут систематически тестироваться, когда симптомы указывают на миастению.
  • Любые другие гематологические или первичные солидные опухоли в анамнезе, за исключением случаев ремиссии в течение не менее 5 лет. Пациенты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченным раком in situ имеют право на участие, например, рак шейки матки in situ или случайный рак предстательной железы pT1a.
  • Предшествующая трансплантация аллогенных тканей/солидных органов
  • Активная инфекция, требующая терапии
  • Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 12 недель до первой дозы лечения или наличие любой незаживающей раны. Полное заживление раны после серьезной хирургической операции должно произойти за один месяц до приема первой дозы исследуемого препарата.

Малая хирургия (включая неосложненное удаление зубов) в течение 28 дней до рандомизации с полным заживлением раны не менее чем за 10 дней до рандомизации.

  • Любое противораковое лечение в течение 4 недель до рандомизации, т.е. лучевая, хирургическая, системная терапия.
  • Пациенты с клинически значимыми текущими осложнениями от предшествующей противоопухолевой терапии.
  • Тяжелое или неконтролируемое системное заболевание или любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола
  • Анамнез или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВС) или текущие факторы риска ОВС (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, наличие в анамнезе синдромов повышенной вязкости или гиперкоагуляции); офтальмологическое обследование является обязательным в течение 28 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
  • История дегенеративного заболевания сетчатки
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может значительно изменить всасывание энкорафениба или биниметиниба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая рвота, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки со снижением всасывания в кишечнике)
  • Пациенты с нервно-мышечными расстройствами, которые связаны с КФК > ВГН (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия)
  • Пациенты, которые планируют приступить к новому режиму интенсивных физических упражнений после первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Во время лечения биметинибом следует избегать мышечной активности, такой как интенсивные физические упражнения, которые могут привести к значительному повышению уровня КФК в плазме.
  • Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как стойкое повышение систолического артериального давления ≥ 150 мм рт. ст. или диастолического артериального давления ≥ 100 мм рт. ст., несмотря на текущую терапию.
  • История хронического воспалительного заболевания кишечника или болезни Крона, требующая медицинского вмешательства (иммуномодулирующие или иммунодепрессивные препараты или хирургическое вмешательство) ≤ 12 месяцев до начала исследуемого лечения
  • История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий ≤ 6 месяцев до начала исследуемого лечения, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, нарушения мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен, легочную эмболию, аневризму аорты, требующую хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ARM A: ниволумаб + ипилимумаб
ниволумаб 3 мг/кг каждые 3 недели + ипилимумаб 1 мг/кг каждые 3 недели, 4 инъекции с последующим введением ниволумаба 480 мг внутривенно каждые 4 недели до завершения 2-летнего полного лечения или прогрессирования. Затем лечение остается на усмотрение исследователя и продолжается до 2-й прогрессии.
Лекарство: Ниволумаб + Ипилимумаб
ниволумаб 3 мг/кг каждые 3 недели + ипилимумаб 1 мг/кг каждые 3 недели, 4 инъекции с последующим введением ниволумаба 480 мг внутривенно каждые 4 недели до завершения 2-летнего полного лечения или прогрессирования.
Экспериментальный: ARM B: энкорафениб + биниметиниб + ниволумаб + ипилимумаб
энкорафениб 450 мг 1 раз в сутки + биниметиниб 45 мг 2 раза в сутки перорально в течение 12 недель, затем, после недельной паузы, ниволумаб 3 мг/кг каждые 3 недели + ипилимумаб 1 мг/кг каждые 3 недели, 4 инъекции, а затем ниволумаб 480 мг внутривенно каждые 4 недели до завершения 2 лет полного лечения или прогрессирования. Затем пациенты будут повторно назначены энкорафенибом 450 мг QD + биметинибом 45 мг BID перорально непрерывно до 2-го прогрессирования.
Лекарство: Ниволумаб + Ипилимумаб
ниволумаб 3 мг/кг каждые 3 недели + ипилимумаб 1 мг/кг каждые 3 недели, 4 инъекции с последующим введением ниволумаба 480 мг внутривенно каждые 4 недели до завершения 2-летнего полного лечения или прогрессирования.
Лекарство: Энкорафениб + Биниметиниб
энкорафениб 450 мг 1 раз в сутки + биметиниб 45 мг 2 раза в сутки перорально в течение 12 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 4,1 года от первого пациента в
PRS определяется как время от даты рандомизации до первой даты прогрессирования или до даты смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступит раньше. Прогресс будет оцениваться в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1)
4,1 года от первого пациента в

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 6 лет от первого пациента в
ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти, независимо от причины.
6 лет от первого пациента в
Коэффициент полного ответа (CR)
Временное ограничение: 4,1 года от первого пациента в
CR будет оцениваться по критериям RECIST (версия 1.1)
4,1 года от первого пациента в
Время до завершения ответа (CR)
Временное ограничение: 4,1 года от первого пациента в
Время до CR определяется как время от даты рандомизации до появления первого CR.
4,1 года от первого пациента в
Продолжительность полного ответа (CR)
Временное ограничение: 4,1 года от первого пациента в
Продолжительность CR будет измеряться с момента первого удовлетворения критериев измерения CR до первой даты, когда рецидив будет объективно задокументирован.
4,1 года от первого пациента в
Лучший общий показатель отклика
Временное ограничение: 4,1 года от первого пациента в
Лучший общий ответ будет оцениваться в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1).
4,1 года от первого пациента в
Время до лучшего ответа
Временное ограничение: 4,1 года от первого пациента в
Время до наилучшего ответа определяется как время от даты рандомизации до появления наилучшего ответа (CR или PR, в зависимости от того, что наступит раньше). CR и PR будут оцениваться по критериям RECIST (версия 1.1)
4,1 года от первого пациента в
Продолжительность наилучшего ответа
Временное ограничение: 4,1 года от первого пациента в
Продолжительность наилучшего ответа будет измеряться от момента времени, когда критерии измерения ПО/ЧО (в зависимости от того, что будет записано первым) впервые соблюдены до первой даты объективного документирования рецидивирующего или прогрессирующего заболевания. CR и PR будут оцениваться по критериям RECIST (версия 1.1)
4,1 года от первого пациента в
Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: 4,1 года от первого пациента в
В этом исследовании будут использоваться Международные общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0, для сообщения о нежелательных явлениях.
4,1 года от первого пациента в
Выживаемость без прогрессирования 2 (PFS2)
Временное ограничение: 4,1 года от первого пациента в
ВБП2 определяется как время от рандомизации до второго объективного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. Второе объективное прогрессирование заболевания будет оцениваться в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1).
4,1 года от первого пациента в

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Следователи

  • Главный следователь: Caroline Robert, Cancer Institute Gustave Roussy

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 октября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EORTC-1612-MG
  • 2017-002887-42 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все публикации должны соответствовать условиям, указанным в Политике EORTC 009 «Публикация результатов и политика публикации».

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Меланома IV стадии

Клинические исследования Ниволумаб + Ипилимумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in New Zealand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться