Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immunterápia ipilimumabbal és nivolumabbal, amelyet megelőzött vagy nem célzott terápia encorafenibbel és binimetinibbel (EBIN)

2025. július 30. frissítette: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Célzott terápia (encorafenib és binimetinib) kombinációja, majd immunterápia (ipilimumab és nivolumab) kombinációja az immunterápia azonnali kombinációjával szemben olyan betegeknél, akik nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvednek BRAF V600 mutációval: EORTC véletlenszerű vizsgálata (EORTC)

Ez egy többközpontú, kétágú, nyílt elrendezésű, randomizált, összehasonlító II. fázisú vizsgálat. Ennek a vizsgálatnak a célja annak prospektív értékelése, hogy a szekvenciális megközelítés 12 hetes indukciós periódussal encorafenib + binimetinib, majd nivolumab + ipilimumab kombinációs immunterápia javítja-e a progressziómentes túlélést a nivolumab + ipilimumab önmagában kombinált immunterápiához képest BRAF V60 mutációval rendelkező betegeknél. -pozitív nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

271

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Herlev, Dánia
        • University Hospitals Copenhagen - Herlev Hospital - University Copenhagen
      • Odense, Dánia
        • Odense University Hospital
  • Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • Middlesex, Egyesült Királyság
        • East & North Hertfordshire NHS Trust - East and North Hertfordshire NHS Trust - Mount Vernon Hospital
  • Finnország
      • Helsinki, Finnország
        • Helsinki University Central Hospital - Dept of Oncology
      • Tampere, Finnország
        • Tampere University Hospital
  • Franciaország
      • Amiens, Franciaország
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Besançon, Franciaország
        • CHRU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Franciaország
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Clermont-Ferrand, Franciaország
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Franciaország
        • CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Grenoble, Franciaország
        • CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
      • Lille, Franciaország
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Franciaország
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Franciaország
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, Franciaország
        • Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone (APHM)
      • Nice, Franciaország
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
      • Paris, Franciaország
        • CHU Ambroise Pare
      • Paris, Franciaország
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Pau, Franciaország
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Saint Priest en Jarez, Franciaország
        • CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
      • Tours, Franciaország
        • CHU de TOURS - HOPITAL TROUSSEAU
      • Villejuif, Franciaország
        • Gustave Roussy
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
  • Lengyelország
      • Warsaw, Lengyelország
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Németország
      • Heidelberg, Németország
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Mainz, Németország
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Wuerzburg, Németország
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Olaszország
      • Bergamo, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Napoli, Olaszország
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Olaszország
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Olaszország
        • IRCCS-Regina Elena National Cancer Center
      • Siena, Olaszország
        • Universita Degli Studi Di Siena -Policlinico "le Scotte"
      • Turin, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Olaszország
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Spanyolország
      • Badalona, Spanyolország
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Spanyolország
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú bőr vagy nyálkahártya melanoma
  • BRAF V600E vagy V600K mutáció jelenléte a tumorszövetben a beiratkozás előtt a helyi értékelés szerint
  • A nem reszekálható vagy metasztatikus betegség helyéről származó daganatszövetet biztosítani kell a biomarker elemzésekhez. Ez lehet archivált minta, ha a randomizálást megelőzően legfeljebb 3 hónappal szerezték be, és ha a beteg azóta nem részesült kezelésben.
  • Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mellkas/has/medence CT és agyi CT/MRI vizsgálattal a randomizálást megelőző 28 napon belül
  • ≥ 18 évesnél idősebb betegek
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
  • A betegeknek képesnek kell lenniük az orális tabletták lenyelésére és megtartására
  • Megfelelő szervműködés a randomizálást megelőző 14 napon belül
  • Pajzsmirigy-túlműködésben vagy pajzsmirigy alulműködésben szenvedő, de stabil hormonpótlásban szenvedő betegek is beszámíthatók.
  • Megfelelő szívműködés

Kizárási kritériumok:

  • Uveális melanoma
  • Bármilyen tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális betegség. Az agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok alkalmasak arra, hogy lokálisan kezelték őket, és a kezelés után legalább 4 hétig nincs mágneses rezonancia képalkotás (MRI) bizonyíték a progresszióra, és a kezelést a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtti 28 napon belül befejezték. Szintén nem szükséges a szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa (>10 mg/nap prednizon egyenérték) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
  • Bármilyen korábbi kezelés előrehaladott betegséggel kapcsolatban, beleértve a programozott halál receptor-1-gyel (PD-1), a programozott halál-1-ellenes ligandum-1-gyel (PD-L1), anti-PD-L2-vel, anti-citotoxikus T-limfocitával történő kezelést antigén-4 (anti-CTLA-4) antitest, anti-LAG-3, anti-TIM-3, anti-IDO stb. vagy BRAF vagy MEK inhibitorok.
  • A vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében (lásd a vizsgálói brosúrákat a binimetinibről és az encorafenibről, valamint az ipilimumab és nivolumab alkalmazási előírásait).
  • Az IFN, anti-PD1, anti-PDL1 vagy anti-CTLA-4 vagy bármely más szisztémás kezelés előzetes adjuváns melanomaterápia megengedett, ha a randomizálás előtt legalább 1 évvel befejezték, és az összes kapcsolódó nemkívánatos esemény ≤ 1-re tért vissza.
  • Erős P-gp, glükuronidáció, CYP3A4 induktorok és inhibitorok egyidejű alkalmazása (pl. rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin vagy orbáncfű [hipericin])
  • Egyidejű véralvadásgátló kezelés terápiás dózisokban orális antikoagulánsokkal (pl. warfarin)
  • Élő vakcinák a vizsgálati terápia első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, H1N1 influenza, veszettség, BCG és tífusz elleni vakcina.
  • Jelenlegi részvétel vagy kezelés más vizsgálati szerrel vagy vizsgálati eszköz használata a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül
  • Child-Pugh B/C és olyan betegek, akiknek kórtörténetében akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás szerepel
  • Aktív hepatitis B (például HBsAg reaktív) vagy C (például HCV RNS [minőségi] kimutatása) vagy humán immunhiány vírus (HIV) (HIV-1/2 antitestek) ismert kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka
  • Immunszuppresszív szerek és/vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása, vagy bármilyen használat a vizsgálati kezelés első adagját megelőző utolsó 15 napban
  • Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (azaz tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett
  • Autoimmun paraneoplasztikus szindróma, amely immunszuppresszív vagy dedikált kezelést igényel. Különös figyelmet kell fordítani a kisebb myasthenia jelek észlelésére a beiratkozáskor; az acetilkolin receptor antitesteket szisztematikusan tesztelik, ha a tünetek myastheniára utalnak
  • Bármilyen más hematológiai vagy elsődleges szolid tumoros rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha legalább 5 évig remisszióban van. Az a beteg, akinek a kórelőzményében teljesen kimetszett nem-melanómás bőrrák szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát, alkalmas, például méhnyakrák in situ vagy pT1a véletlenszerű prosztatarák.
  • Korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció
  • Terápiát igénylő aktív fertőzés
  • Súlyos műtét vagy trauma a kezelés első adagját megelőző 12 héten belül, vagy bármilyen nem gyógyuló seb jelenléte. A nagy műtétből származó teljes sebgyógyulásnak a vizsgálati kezelés első adagja előtt egy hónappal meg kellett történnie.

Kisebb műtétek (beleértve a szövődménymentes foghúzást is) a randomizálást megelőző 28 napon belül, teljes sebgyógyulással, legalább 10 nappal a randomizálás előtt.

  • Bármilyen rákellenes kezelés a randomizálás előtti 4 héten belül pl. sugárkezelés, műtét, szisztémás terápia.
  • Olyan betegek, akiknél a korábbi rákellenes terápiák miatti, folyamatos szövődmények klinikailag jelentősek.
  • Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség vagy bármely olyan egyidejű állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést
  • A retina véna elzáródása (RVO) vagy az RVO jelenlegi kockázati tényezői (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia, a kórelőzményben szereplő hyperviscosity vagy hypercoagulability szindróma); a vizsgálati kezelés első adagjától számított 28 napon belül szemészeti vizsgálat kötelező.
  • A retina degeneratív betegségének története
  • Károsodott emésztőrendszeri működés vagy olyan betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az enkorafenib vagy a binimetinib felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányás, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció csökkent bélfelszívódással)
  • Olyan neuromuszkuláris rendellenességekben szenvedő betegek, amelyek a CK > ULN értékéhez kapcsolódnak (pl. gyulladásos myopathiák, izomdystrophia, amiotrófiás laterális szklerózis, spinális izomsorvadás)
  • Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés első adagját követően új, megerőltető testmozgást terveznek. Megjegyzés: A binimetinib-kezelés alatt kerülni kell az olyan izomtevékenységeket, mint például a megerőltető testmozgás, amelyek a plazma CK-szint jelentős emelkedését eredményezhetik.
  • Károsodott szív- és érrendszeri működés vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek
  • Kontrollálatlan magas vérnyomás: a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm tartós emelkedése a jelenlegi terápia ellenére
  • Krónikus gyulladásos bélbetegség vagy Crohn-betegség, amely orvosi beavatkozást igényel (immunmoduláló vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelés vagy műtét) ≤ 12 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
  • Thromboemboliás vagy cerebrovascularis események a kórtörténetben ≤ 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, beleértve a stroke-ot, átmeneti ischaemiás rohamokat, agyi érkatasztrófákat, mélyvénás trombózist, tüdőembóliát, műtéti javítást igénylő aorta aneurizmát vagy közelmúltban bekövetkezett perifériás artériás trombózist

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A KAR: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/ttkg 3 hétig + ipilimumab 1 mg/kg q3w 4 injekcióban, majd 480 mg nivolumab IV q4w a 2 éves teljes kezelés befejezéséig vagy progresszióig. Ezután a kezelést a vizsgáló választja, és a 2. progresszióig folytatják.
Drog: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/ttkg 3 hétig + ipilimumab 1 mg/kg q3w 4 injekcióban, majd 480 mg nivolumab IV q4w a 2 éves teljes kezelés befejezéséig vagy progresszióig.
Kísérleti: B KAR: Encorafenib + Binimetinib + Nivolumab + Ipilimumab
encorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg BID orálisan 12 hétig, majd egy hét szünetet követően 3 mg/kg nivolumab q3w + ipilimumab 1 mg/kg q3w 4 injekció, majd 480 mg nivolumab iv. éves teljes kezelés vagy progresszió. Ezután a betegeket ismételten 450 mg encorafenib QD + 45 mg binimetinib naponta kétszer szájon át folyamatosan adják a 2. progresszióig.
Drog: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/ttkg 3 hétig + ipilimumab 1 mg/kg q3w 4 injekcióban, majd 480 mg nivolumab IV q4w a 2 éves teljes kezelés befejezéséig vagy progresszióig.
Drog: Encorafenib + Binimetinib
encorafenib 450 mg QD + 45 mg binimetinib BID orálisan 12 hétig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
A PRS a véletlenszerű besorolás dátumától a progresszió első időpontjáig, vagy a halál időpontjáig (bármilyen októl) eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az előrehaladást a RECIST kritériumok szerint értékelik (1.1-es verzió)
4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 6 évvel az első beteg beérkezésétől számítva
Az operációs rendszer definíciója szerint a véletlenszerű besorolás dátumától a halál időpontjáig eltelt idő, bármilyen ok is legyen.
6 évvel az első beteg beérkezésétől számítva
Teljes válaszadási arány (CR).
Időkeret: 4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
A CR értékelése a RECIST kritériumok szerint történik (1.1-es verzió)
4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
A válaszadás ideje (CR)
Időkeret: 4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
A CR-ig eltelt idő a randomizálás dátumától az első CR bekövetkeztéig eltelt idő.
4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
A teljes válasz időtartama (CR)
Időkeret: 4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
A CR időtartamát a CR mérési kritériumainak első teljesülésétől számítják az újbóli kiújulás objektív dokumentálásáig.
4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
A legjobb általános válaszarány
Időkeret: 4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
A legjobb általános választ a RECIST kritériumok szerint értékelik (1.1-es verzió)
4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
Ideje a legjobb válaszadásnak
Időkeret: 4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
A legjobb válasz eléréséig eltelt idő a véletlenszerű besorolás dátumától a legjobb válasz bekövetkezéséig eltelt idő (CR vagy PR, attól függően, hogy melyik következik be előbb). A CR és PR értékelése a RECIST kritériumok szerint történik (1.1-es verzió)
4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
A legjobb válasz időtartama
Időkeret: 4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
A legjobb válasz időtartamát a CR/PR mérési kritériumai (amelyiket először rögzítették) első teljesüléséig mérik a visszatérő vagy progresszív betegség objektív dokumentálásáig. A CR és PR értékelése a RECIST kritériumok szerint történik (1.1-es verzió)
4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
Ez a tanulmány a nemkívánatos események nemzetközi közös terminológiai kritériumainak (CTCAE) 4.0-s verzióját fogja használni a nemkívánatos események jelentéséhez.
4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
Progressziómentes túlélés 2 (PFS2)
Időkeret: 4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva
A PFS2 a randomizálástól a második objektív betegség progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik az előbb. A második objektív betegség progresszióját a RECIST kritériumok szerint értékelik (1.1-es verzió)
4,1 év az első beteg beérkezésétől számítva

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Caroline Robert, Cancer Institute Gustave Roussy

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. október 24.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 27.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. augusztus 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. július 30.

Utolsó ellenőrzés

2025. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EORTC-1612-MG
  • 2017-002887-42 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Minden publikációnak meg kell felelnie az EORTC 009. számú szabályzatában „Az eredmények közzététele és közzétételi szabályzata” meghatározott feltételeknek.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a IV. stádiumú melanoma

Klinikai vizsgálatok a Nivolumab + Ipilimumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in New Zealand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel