Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunterapi med Ipilimumab och Nivolumab föregås eller inte av en riktad terapi med Encorafenib och Binimetinib (EBIN)

30 juli 2025 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Kombination av målinriktad terapi (Encorafenib och Binimetinib) följt av kombination av immunterapi (Ipilimumab och Nivolumab) vs omedelbar kombination av immunterapi hos patienter med inoperabelt eller metastaserande melanom med BRAF V600-mutation: en EORTC randomiserad fas II-studie (EBIN)

Detta är en multicenter, 2-armad öppen, randomiserad jämförande fas II-studie. Syftet med denna studie är att prospektivt utvärdera om ett sekventiellt tillvägagångssätt med en induktionsperiod på 12 veckor med encorafenib + binimetinib följt av kombinationsimmunterapi med nivolumab + ipilimumab förbättrar den progressionsfria överlevnaden jämfört med enbart kombinationsimmunterapi nivolumab + ipilimumab hos patienter med BRAF V600-mutation -positivt inoperabelt eller metastaserande melanom.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

271

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Herlev, Danmark
        • University Hospitals Copenhagen - Herlev Hospital - University Copenhagen
      • Odense, Danmark
        • Odense University Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Central Hospital - Dept of Oncology
      • Tampere, Finland
        • Tampere University Hospital
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Besançon, Frankrike
        • CHRU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrike
        • CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Grenoble, Frankrike
        • CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
      • Lille, Frankrike
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, Frankrike
        • Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone (APHM)
      • Nice, Frankrike
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
      • Paris, Frankrike
        • CHU Ambroise Pare
      • Paris, Frankrike
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Pau, Frankrike
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Saint Priest en Jarez, Frankrike
        • CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
      • Tours, Frankrike
        • CHU de TOURS - HOPITAL TROUSSEAU
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy
  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Italien
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Italien
        • IRCCS-Regina Elena National Cancer Center
      • Siena, Italien
        • Universita Degli Studi Di Siena -Policlinico "le Scotte"
      • Turin, Italien
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • Middlesex, Storbritannien
        • East & North Hertfordshire NHS Trust - East and North Hertfordshire NHS Trust - Mount Vernon Hospital
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Mainz, Tyskland
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Wuerzburg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat ooperbart stadium III eller IV kutant eller mukosalt melanom
  • Närvaro av BRAF V600E eller V600K mutation i tumörvävnad före inskrivning enligt lokal bedömning
  • Tumörvävnad från ett inoperbart eller metastaserande sjukdomsställe måste tillhandahållas för biomarköranalyser. Detta kan vara ett arkiverat prov om det erhållits max 3 månader före randomiseringen och om patienten inte fått behandling sedan dess.
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier genom datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av bröst-/buk-/bäcken-CT och hjärn-CT/MRT utförd inom 28 dagar före randomisering
  • Patienter ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
  • Patienterna måste kunna svälja och behålla orala tabletter
  • Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar före randomisering
  • Patienter med hypertyreos eller hypotyreos men som är stabila på hormonersättning kan inkluderas.
  • Tillräcklig hjärtfunktion

Exklusions kriterier:

  • Uveal melanom
  • Varje symtomatisk hjärn- eller leptomeningeal sjukdom. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats lokalt och det inte finns några magnetiska resonanstomografi (MRI) tecken på progression under minst 4 veckor efter behandlingen och behandlingen är avslutad inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Det får inte heller finnas något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
  • All tidigare behandling för avancerad sjukdom inklusive behandling med en anti-programmerad dödsreceptor-1 (PD-1), anti-programmerad död-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-cytotoxisk T-lymfocyt associerad antigen-4 (anti-CTLA-4) antikropp, anti-LAG-3, anti-TIM-3, anti-IDO, etc eller BRAF- eller MEK-hämmare.
  • Tidigare överkänslighet mot studieläkemedel eller något hjälpämne (se utredarens broschyrer för binimetinib och encorafenib och produktresumén för ipilimumab och nivolumab).
  • Tidigare adjuvant melanombehandling med IFN, anti-PD1, anti-PDL1 eller anti-CTLA-4 eller någon annan systemisk behandling är tillåten om den genomförs minst 1 år före randomiseringen och alla relaterade biverkningar antingen har återgått till ≤ 1.
  • Samtidig administrering av starka inducerare och hämmare av P-gp, glukuronidering, CYP3A4 (t. rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin eller johannesört [hypericin])
  • Samtidig antikoagulering i terapeutiska doser med orala antikoagulantia (t.ex. warfarin)
  • Levande vacciner inom 30 dagar före den första dosen av studieterapin. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gula febern, H1N1-influensa, rabies, BCG och tyfoidvaccin.
  • Aktuellt deltagande eller behandling med annat prövningsmedel eller användning av en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
  • Child-Pugh B/C och patienter med anamnes på akut eller kronisk pankreatit
  • Känd historia eller aktuella bevis för aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras) eller humant immunbristvirus (HIV) (HIV-1/2-antikroppar)
  • Kronisk användning av immunsuppressiva medel och/eller systemiska kortikosteroider eller någon användning under de senaste 15 dagarna före den första dosen av studiebehandlingen
  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (d.v.s. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten
  • Autoimmunt paraneoplastiskt syndrom som kräver immunsuppressiv eller dedikerad behandling. Särskild uppmärksamhet bör ägnas för att upptäcka eventuella mindre myasteni-tecken vid inskrivningen; Acetylkolinreceptorantikroppar kommer att testas systematiskt när symtom tyder på en myasteni
  • Historik av någon annan hematologisk eller primär malignitet i solida tumörer, såvida den inte har remission under minst 5 år. En patient med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade, till exempel livmoderhalscancer in situ eller pT1a tillfällig prostatacancer är berättigad
  • Tidigare allogen vävnad/fast organtransplantation
  • Aktiv infektion som kräver terapi
  • Större operation eller trauma inom 12 veckor före första behandlingsdos eller förekomst av icke-läkande sår. Fullständig sårläkning från större operation måste ha skett en månad före den första dosen av studiebehandlingen.

Mindre operation (inklusive okomplicerad tandutdragning) inom 28 dagar före randomisering med fullständig sårläkning minst 10 dagar innan randomisering tillåts.

  • Eventuell anticancerbehandling inom 4 veckor före randomisering t.ex. strålning, kirurgi, systemisk terapi.
  • Patienter med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare anticancerterapier.
  • Allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i studien, eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet
  • Historik eller aktuella tecken på retinal venocklusion (RVO) eller aktuella riskfaktorer för RVO (t.ex. okontrollerat glaukom eller okulär hypertoni, historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom); en oftalmologisk bedömning är obligatorisk inom 28 dagar från den första dosen av studiebehandlingen.
  • Historik av retinal degenerativ sjukdom
  • Nedsatt mag-tarmfunktion eller sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av encorafenib eller binimetinib (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerade kräkningar, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion med minskad intestinal absorption)
  • Patienter med neuromuskulära störningar som är associerade med CK > ULN (t.ex. inflammatoriska myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateralskleros, spinal muskelatrofi)
  • Patienter som planerar att påbörja en ny ansträngande träningsrutin efter den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Muskelaktiviteter, såsom ansträngande träning, som kan resultera i signifikanta ökningar av plasma CK-nivåer bör undvikas under behandling med binimetinib
  • Nedsatt kardiovaskulär funktion eller kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar
  • Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande höjning av systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg, trots aktuell behandling
  • Historik med kronisk inflammatorisk tarmsjukdom eller Crohns sjukdom som kräver medicinsk intervention (immunmodulerande eller immunsuppressiva mediciner eller kirurgi) ≤ 12 månader innan studiebehandling påbörjas
  • Historik av tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser ≤ 6 månader innan studiebehandling påbörjas, inklusive stroke, övergående ischemiska attacker, cerebrovaskulära olyckor, djup ventrombos, lungemboli, aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ARM A: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg 3w för 4 injektioner följt av nivolumab 480 mg iv 4w tills fullbordad 2 års total behandling eller progression. Därefter kommer behandlingen att lämnas till utredarens val och fortsätta tills den andra progressionen.
Läkemedel: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg 3w för 4 injektioner följt av nivolumab 480 mg iv 4w tills fullbordad 2 års total behandling eller progression.
Experimentell: ARM B: Encorafenib + Binimetinib + Nivolumab + Ipilimumab
encorafenib 450 mg dagligen + binimetinib 45 mg två gånger dagligen oralt i 12 veckor följt, efter en veckas paus, av nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg q3w för 4 injektioner, följt av nivolumab 480 mg IV q4w tills avslutad års total behandling eller progression. Därefter kommer patienterna att återutsättas med encorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg två gånger dagligen kontinuerligt tills den andra progressionen.
Läkemedel: Nivolumab + Ipilimumab
nivolumab 3 mg/kg q3w + ipilimumab 1 mg/kg 3w för 4 injektioner följt av nivolumab 480 mg iv 4w tills fullbordad 2 års total behandling eller progression.
Läkemedel: Encorafenib + Binimetinib
encorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg två gånger dagligen oralt i 12 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 4,1 år från första patienten in
PRS definieras som tiden från datumet för randomisering till det första datumet för progression, eller till dödsdatum (oavsett orsak), beroende på vilket som inträffar först. Progression kommer att bedömas enligt RECIST-kriterierna (version 1.1)
4,1 år från första patienten in

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 6 år från första patienten in
OS definieras som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum, oavsett orsak.
6 år från första patienten in
Frekvens för fullständigt svar (CR).
Tidsram: 4,1 år från första patienten in
CR kommer att bedömas enligt RECIST-kriterierna (version 1.1)
4,1 år från första patienten in
Tid att slutföra svar (CR)
Tidsram: 4,1 år från första patienten in
Tid till CR definieras som tiden från datumet för randomiseringen tills det första CR inträffar.
4,1 år från första patienten in
Duration of Complete Response (CR)
Tidsram: 4,1 år från första patienten in
Varaktigheten av CR kommer att mätas från den tidpunkt då mätkriterierna för CR först uppfylls till det första datumet då återfall är objektivt dokumenterat.
4,1 år från första patienten in
Bästa totala svarsfrekvensen
Tidsram: 4,1 år från första patienten in
Bästa övergripande svar kommer att bedömas enligt RECIST-kriterierna (version 1.1)
4,1 år från första patienten in
Dags för bästa svar
Tidsram: 4,1 år från första patienten in
Tid till bästa svar definieras som tiden från datumet för randomisering tills det bästa svaret inträffar (CR eller PR, beroende på vilket som kommer först). CR och PR kommer att bedömas enligt RECIST-kriterierna (version 1.1)
4,1 år från första patienten in
Varaktighet för bästa svar
Tidsram: 4,1 år från första patienten in
Bästa svarsvaraktighet kommer att mätas från tidpunkten för mätningskriterier för CR/PR (beroende på vilket som först registreras) först uppfylls till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad. CR och PR kommer att bedömas enligt RECIST-kriterierna (version 1.1)
4,1 år från första patienten in
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 4,1 år från första patienten in
Denna studie kommer att använda International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, för rapportering av biverkningar.
4,1 år från första patienten in
Progressionsfri överlevnad 2 (PFS2)
Tidsram: 4,1 år från första patienten in
PFS2 definieras som tiden från randomisering till andra objektiva sjukdomsprogression, eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket först. Den andra objektiva sjukdomsprogressionen kommer att bedömas enligt RECIST-kriterierna (version 1.1)
4,1 år från första patienten in

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Utredare

  • Huvudutredare: Caroline Robert, Cancer Institute Gustave Roussy

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

24 oktober 2023

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2017

Första postat (Faktisk)

1 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EORTC-1612-MG
  • 2017-002887-42 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alla publikationer måste följa villkoren som anges i EORTC Policy 009 "Release of Results and Publication Policy".

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg IV melanom

Kliniska prövningar på Nivolumab + Ipilimumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera