이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

이필리무맙 및 니볼루맙을 사용한 면역요법이 엔코라페닙 및 비니메티닙을 사용한 표적 요법에 선행하거나 선행하지 않음 (EBIN)

2025년 7월 30일 업데이트: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

BRAF V600 돌연변이가 있는 절제불가능 또는 전이성 흑색종 환자에서 표적 요법(엔코라페닙 및 비니메티닙)과 면역요법(이필리무맙 및 니볼루맙)의 병용 vs 면역요법의 즉각적인 병용: EORTC 무작위 2상 연구(EBIN)

이것은 다기관, 2군 공개 라벨, 무작위 비교 제2상 연구입니다. 이 시험의 목적은 BRAF V600 돌연변이 환자에서 encorafenib + binimetinib을 사용한 12주의 유도 기간을 가진 순차적 접근 방식과 nivolumab + ipilimumab을 사용한 조합 면역 요법이 nivolumab + ipilimumab 단독 조합 면역 요법에 비해 무진행 생존을 개선하는지 여부를 전향적으로 평가하는 것입니다. -양성 절제 불가능 또는 전이성 흑색종.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

271

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
  • 덴마크
      • Herlev, 덴마크
        • University Hospitals Copenhagen - Herlev Hospital - University Copenhagen
      • Odense, 덴마크
        • Odense University Hospital
  • 독일
      • Heidelberg, 독일
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Mainz, 독일
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Wuerzburg, 독일
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • 스페인
      • Badalona, 스페인
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, 스페인
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
      • Barcelona, 스페인
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona
  • 영국
      • Glasgow, 영국
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • Middlesex, 영국
        • East & North Hertfordshire NHS Trust - East and North Hertfordshire NHS Trust - Mount Vernon Hospital
  • 이탈리아
      • Bergamo, 이탈리아
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Napoli, 이탈리아
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, 이탈리아
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, 이탈리아
        • IRCCS-Regina Elena National Cancer Center
      • Siena, 이탈리아
        • Universita Degli Studi Di Siena -Policlinico "le Scotte"
      • Turin, 이탈리아
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, 이탈리아
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • 폴란드
      • Warsaw, 폴란드
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • 프랑스
      • Amiens, 프랑스
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Besançon, 프랑스
        • CHRU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, 프랑스
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Clermont-Ferrand, 프랑스
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, 프랑스
        • CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Grenoble, 프랑스
        • CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
      • Lille, 프랑스
        • CHRU de Lille
      • Lyon, 프랑스
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, 프랑스
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, 프랑스
        • Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone (APHM)
      • Nice, 프랑스
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
      • Paris, 프랑스
        • CHU Ambroise Pare
      • Paris, 프랑스
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Pau, 프랑스
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Saint Priest en Jarez, 프랑스
        • CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
      • Tours, 프랑스
        • CHU de TOURS - HOPITAL TROUSSEAU
      • Villejuif, 프랑스
        • Gustave Roussy
  • 핀란드
      • Helsinki, 핀란드
        • Helsinki University Central Hospital - Dept of Oncology
      • Tampere, 핀란드
        • Tampere University Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 3기 또는 4기 피부 또는 점막 흑색종
  • 지역 평가에 따라 등록 전 종양 조직에서 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이의 존재
  • 절제 불가능하거나 전이성인 질병 부위의 종양 조직은 바이오마커 분석을 위해 제공되어야 합니다. 이는 무작위 배정 전 최대 3개월 전에 확보하고 환자가 그 이후로 치료를 받지 않은 경우 보관된 샘플이 될 수 있습니다.
  • 무작위 배정 전 28일 이내에 수행된 흉부/복부/골반 CT 및 뇌 CT/MRI의 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에 의해 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병
  • 18세 이상의 환자
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
  • 환자는 경구 정제를 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
  • 무작위화 전 14일 이내의 적절한 장기 기능
  • 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증이 있지만 호르몬 대체에 안정적인 환자가 포함될 수 있습니다.
  • 적절한 심장 기능

제외 기준:

  • 포도막 흑색종
  • 모든 증상이 있는 뇌 또는 연수막 질환. 뇌 전이가 있는 피험자는 국소 치료를 받았고 치료 후 최소 4주 동안 진행의 자기공명영상(MRI) 증거가 없고 치료가 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 완료된 경우 적격입니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
  • 항프로그램화된 죽음 수용체-1(PD-1), 항프로그램화된 죽음-1 리간드-1(PD-L1), 항PD-L2, 항세포독성 T 림프구 관련 치료를 포함한 진행성 질병에 대한 이전 치료 항원-4(항-CTLA-4) 항체, 항-LAG-3, 항-TIM-3, 항-IDO 등 또는 BRAF 또는 MEK 억제제.
  • 연구 약물 또는 임의의 부형제에 대한 과민증의 이력(비니메티닙 및 엔코라페닙에 대한 조사관 브로셔 및 이필리무맙 및 니볼루맙에 대한 SmPC 참조).
  • IFN, 항-PD1, 항-PDL1 또는 항-CTLA-4 또는 기타 전신 치료를 사용한 사전 보조 흑색종 요법은 무작위 배정 최소 1년 전에 완료되고 모든 관련 부작용이 ≤ 1로 돌아온 경우 허용됩니다.
  • P-gp, glucuronidation, CYP3A4의 강력한 유도제 및 억제제의 병용 투여(예: 리팜피신, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인 또는 세인트 존스 워트[하이페리신])
  • 경구용 항응고제(예: 와파린)와 치료 용량의 병용 항응고제
  • 연구 요법의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, H1N1 독감, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
  • 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내에 현재 다른 연구 약물에 참여 또는 치료 중이거나 연구 기기 사용
  • Child-Pugh B/C 및 급성 또는 만성 췌장염 병력이 있는 환자
  • 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV-1/2 항체)의 알려진 병력 또는 현재 증거
  • 면역억제제 및/또는 전신 코르티코스테로이드의 만성적 사용 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 마지막 15일 동안의 모든 사용
  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(즉, 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
  • 면역억제 또는 전용 치료가 필요한 자가면역 신생물부종 증후군. 등록 시 경미한 근무력증 징후를 감지하기 위해 특별한 주의를 기울여야 합니다. 아세틸콜린 수용체 항체는 증상이 근무력증을 암시할 때 체계적으로 검사됩니다.
  • 최소 5년 동안 차도가 없는 한 다른 혈액학적 또는 원발성 고형 종양의 병력. 완전히 절제된 비흑색종 피부암 또는 성공적으로 제자리 암종을 치료한 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다(예: 자궁경부암 또는 pT1a 우발적 전립선암).
  • 이전 동종 조직/고형 장기 이식
  • 치료가 필요한 활동성 감염
  • 치료 첫 투여 전 12주 이내의 주요 수술 또는 외상 또는 치유되지 않는 상처의 존재. 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 첫 번째 연구 치료제 투여 1개월 전에 이루어져야 합니다.

무작위 배정이 허용되기 최소 10일 전에 완전한 상처 치유가 있는 무작위 배정 전 28일 이내의 경미한 수술(복잡하지 않은 발치 포함).

  • 무작위화 전 4주 이내의 모든 항암 치료 예. 방사선, 수술, 전신 요법.
  • 이전 항암 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자.
  • 중증 또는 제어되지 않는 전신 질환 또는 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 임의의 동시 상태
  • 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력); 안과학적 평가는 연구 치료제의 첫 투여로부터 28일 이내에 의무적입니다.
  • 망막 퇴행성 질환의 병력
  • 장내 기능 장애 또는 엔코라페닙 또는 비니메티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 질병(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토, 흡수장애 증후군, 장 흡수가 감소된 소장 절제술)
  • CK > ULN과 관련된 신경근 장애가 있는 환자(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축)
  • 연구 치료제의 첫 투여 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획인 환자. 참고: 혈장 CK 수치를 크게 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 비니메티닙 치료를 받는 동안 피해야 합니다.
  • 심혈관 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심혈관 질환
  • 현재 치료에도 불구하고 수축기 혈압이 150mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 100mmHg 이상으로 지속적으로 상승하는 조절되지 않는 고혈압
  • 연구 치료 시작 전 ≤ 12개월 동안 의학적 개입(면역 조절 또는 면역 억제 약물 또는 수술)이 필요한 만성 염증성 장 질환 또는 크론병의 병력
  • 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증을 포함하여 연구 치료 시작 전 ≤ 6개월 동안 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: ARM A: 니볼루맙 + 이필리무맙
니볼루맙 3 mg/kg q3w + 이필리무맙 1 mg/kg q3w 4회 주사 후 니볼루맙 480 mg IV q4w 총 2년의 치료 또는 진행이 완료될 때까지. 그러면 치료는 연구자의 선택에 맡기고 2차 진행까지 계속됩니다.
의약품: 니볼루맙 + 이필리무맙
니볼루맙 3 mg/kg q3w + 이필리무맙 1 mg/kg q3w 4회 주사 후 니볼루맙 480 mg IV q4w 총 2년의 치료 또는 진행이 완료될 때까지.
실험적: ARM B: 엔코라페닙 + 비니메티닙 + 니볼루맙 + 이필리무맙
엔코라페닙 450 mg QD + 비니메티닙 45 mg 1일 2회 12주 동안 경구 투여 후 1주일 휴지 후 니볼루맙 3 mg/kg q3w + 이필리무맙 1 mg/kg q3w 4회 주사, 이어서 니볼루맙 480 mg IV q4w 2회가 완료될 때까지 년 총 치료 또는 진행. 그런 다음 환자는 2차 진행까지 지속적으로 encorafenib 450mg QD + binimetinib 45mg BID를 경구로 재투여합니다.
의약품: 니볼루맙 + 이필리무맙
니볼루맙 3 mg/kg q3w + 이필리무맙 1 mg/kg q3w 4회 주사 후 니볼루맙 480 mg IV q4w 총 2년의 치료 또는 진행이 완료될 때까지.
의약품: 엔코라페닙 + 비니메티닙
엔코라페닙 450mg QD + 비니메티닙 45mg 12주 동안 경구 BID

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS)
기간: 첫 환자로부터 4.1년
PRS는 무작위 배정 날짜부터 진행의 첫 번째 날짜 또는 사망 날짜(원인이 무엇이든) 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 진행은 RECIST 기준(버전 1.1)에 따라 평가됩니다.
첫 환자로부터 4.1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 첫 환자로부터 6년
OS는 원인에 관계없이 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
첫 환자로부터 6년
완전 응답(CR) 비율
기간: 첫 환자로부터 4.1년
CR은 RECIST 기준(버전 1.1)에 따라 평가됩니다.
첫 환자로부터 4.1년
응답 완료 시간(CR)
기간: 첫 환자로부터 4.1년
CR까지의 시간은 무작위화 날짜로부터 첫 번째 CR 발생까지의 시간으로 정의됩니다.
첫 환자로부터 4.1년
완전한 응답 기간(CR)
기간: 첫 환자로부터 4.1년
CR의 기간은 CR에 대한 측정 기준이 처음 충족된 시간부터 재발이 객관적으로 문서화된 첫 번째 날짜까지 측정됩니다.
첫 환자로부터 4.1년
최고의 전체 응답률
기간: 첫 환자로부터 4.1년
최상의 전체 응답은 RECIST 기준(버전 1.1)에 따라 평가됩니다.
첫 환자로부터 4.1년
최상의 응답 시간
기간: 첫 환자로부터 4.1년
최상의 반응까지의 시간은 무작위화 날짜부터 최상의 반응(CR 또는 PR 중 먼저 오는 것)이 발생할 때까지의 시간으로 정의됩니다. CR 및 PR은 RECIST 기준(버전 1.1)에 따라 평가됩니다.
첫 환자로부터 4.1년
최상의 응답 기간
기간: 첫 환자로부터 4.1년
최적의 반응 기간은 CR/PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 처음 충족된 시간부터 재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 측정됩니다. CR 및 PR은 RECIST 기준(버전 1.1)에 따라 평가됩니다.
첫 환자로부터 4.1년
부작용의 발생
기간: 첫 환자로부터 4.1년
이 연구에서는 부작용 보고를 위해 부작용에 대한 국제 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0을 사용합니다.
첫 환자로부터 4.1년
무진행 생존 2(PFS2)
기간: 첫 환자로부터 4.1년
PFS2는 무작위 배정에서 두 번째 객관적인 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다. 두 번째 객관적 질병 진행은 RECIST 기준(버전 1.1)에 따라 평가됩니다.
첫 환자로부터 4.1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

수사관

  • 수석 연구원: Caroline Robert, Cancer Institute Gustave Roussy

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 10월 30일

기본 완료 (실제)

2023년 10월 24일

연구 완료 (추정된)

2027년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 7월 27일

처음 게시됨 (실제)

2017년 8월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 8월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 7월 30일

마지막으로 확인됨

2025년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • EORTC-1612-MG
  • 2017-002887-42 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

모든 출판물은 EORTC 정책 009 "결과 공개 및 출판 정책"에 명시된 조건을 준수해야 합니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

4기 흑색종에 대한 임상 시험

니볼루맙 + 이필리무맙에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Uganda

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다