Badanie fazy 0 AZD1775 u pacjentów z nawracającym GBM

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z 1 wcześniejszą resekcją histologicznie rozpoznanego GBM de novo
2. Pacjent musi mieć MRI potwierdzające nawrót choroby
3. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
4. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
5. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby
6. Pacjenci nie mogą mieć współistniejących chorób, które w opinii badacza uniemożliwiają bezpieczne leczenie chirurgiczne
7. Pacjenci nie mogą mieć aktywnego zakażenia ani gorączki > 38,5°C
8. Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
9. Pacjenci muszą mieć dostępny archiwalny blok tkanki guza do celów badawczych
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
11. Pacjent dobrowolnie zgodził się na udział, wyrażając pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Mniej niż 18 lat
2. Rozpoznanie czegokolwiek innego niż GBM pierwszego nawrotu
3. Tkanka GBM z pierwszej resekcji nie jest dostępna
4. Poprzednie leczenie AZD1775
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
6. U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na składniki potencjalnej badanej terapii lub jej analogi.
7. Pacjent przyjmował leki na receptę lub bez recepty lub inne produkty, o których wiadomo, że są metabolizowane przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) lub hamują lub indukują CYP3A4, których nie można odstawić przed 1. ostatnią dawkę badanego leku (inhibitory na ogół przez 5 okresów półtrwania). Leki budzące szczególne obawy to następujące inhibitory CYP3A4: azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol itrakonazol, flukonazol i worykonazol), antybiotyki makrolidowe (erytromycyna, klarytromycyna), cymetydyna, inhibitory proteazy HIV, nefazodon oraz następujące induktory CYP3A4: fenytoina, barbiturany i ryfampicyna. Substraty CYP3A4 obejmują statyny (lowastatyna, symwastatyna), midazolam, terfenadynę, astemizol i cyzapryd. CYP3A4.
8. Pacjent ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, przeszkadzać w udziale pacjenta przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta .
9. Pacjent ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymaganiami badania.
10. Pacjent jest, w momencie podpisywania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) wszelkich nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu.
11. Pacjenci spodziewający się rozrodu w przewidywanym czasie trwania badania (szacowany na 1 rok) oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Wiadomo, że pacjent cierpi na zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
13. Pacjent ma historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
14. Pacjent ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Kwalifikuje się pacjent, którego stan kliniczny jest stabilny po leczeniu tych schorzeń.
15. Historia kliniczna pacjenta sugeruje zespół Li-Fraumeni.