Impedancja elektryczna ślimaka i wpływ miejscowego stosowania deksametazonu na operację wszczepienia implantu ślimakowego

Hipoteza Jednorazowe miejscowe podanie deksametazonu do jamy bębenkowej podczas operacji wszczepienia implantu ślimakowego modyfikuje składową pojemnościową impedancji elektrycznej elektrod w ślimaku w pierwszych dniach okresu pooperacyjnego.

Cele Cel główny Ocena, czy miejscowe podanie deksametazonu w pojedynczej dawce do jamy bębenkowej (ucho środkowe) podczas operacji wszczepienia implantu ślimakowego, przed wprowadzeniem układu elektrod do ślimaka, modyfikuje składową pojemnościową impedancji elektrycznej implant ślimakowy. elektrod w ślimaku przed aktywacją implantu ślimakowego.

Cele drugorzędne Ocena bezpieczeństwa i skuteczności miejscowego jednorazowego podania deksametazonu do jamy ucha środkowego podczas operacji wszczepienia implantu ślimakowego.

Oszacowanie składowej pojemnościowej impedancji elektrycznej elektrod w ślimaku w trybie dziennym, od dnia operacji do dnia włączenia, w dwóch grupach pacjentów: eksperymentalnej i placebo.

Materiały i metody Projekt Faza 3 badania klinicznego jest eksperymentalną, równoległą, randomizowaną, kontrolowaną metodą podwójnie ślepej próby oceniającą wpływ miejscowego stosowania kortykosteroidów na impedancję elektryczną elektrod w ślimaku po operacji wszczepienia implantu ślimakowego.

Wszyscy pacjenci, u których rozpoznano jednostronny lub obustronny niedosłuch czuciowo-nerwowy od ciężkiego do głębokiego, których patogeneza i patofizjologia są kandydatami do wszczepienia implantu ślimakowego, zostaną poddani rutynowej ocenie w naszych usługach, badaniach obrazowych, audiologicznych i psychologicznych. Zrealizowane i zaakceptowane nominacje do wszczepienia jednego lub dwóch implantów ślimakowych będą miały możliwość udziału w protokole.

Pacjenci zostaną wybrani, a ci, którzy przyjmą zaproszenie do udziału w badaniu zostaną losowo podzieleni na dwie grupy, grupę eksperymentalną i grupę placebo. Randomizację przeprowadzono w sposób zrównoważony ze stosunkiem 1: 1 między gałęziami. Lista randomizacji będzie składała się z bloków o różnej wielkości od 2 do 6.

Przejdziemy jak zwykle do operacji wszczepienia implantu ślimakowego, stosując tę ​​samą technikę anestezjologiczną, dostęp chirurgiczny i procedurę chirurgiczną jak w każdej operacji wszczepienia implantu ślimakowego. Stosowana jest technika znana i akceptowana na całym świecie jako „minimalnie traumatyczna operacja wszczepienia implantu ślimakowego” (patrz definicje sekcji poniżej).

Dwie grupy badawcze to:

Grupa Dexamethasone(DEX): miejscowe podanie deksametazonu (20 mg/ml) do błony bębenkowej ucha środkowego przez typanostomię, pojedyncza dawka podczas operacji wszczepienia implantu ślimakowego, przed wprowadzeniem szeregu elektrod.

Grupa Placebo/Roztwór Fizjologiczny(SF): miejscowe podanie izotonicznego sterylnego roztworu fizjologicznego do błony bębenkowej ucha środkowego przez typanostomię tylną, pojedyncza dawka podczas operacji wszczepienia implantu ślimakowego, przed wprowadzeniem szeregu elektrod.

Po wprowadzeniu zestawu elektrod do ślimaka należy wykonać jak zwykle pomiary odpowiedzi elektrycznych Procedura śródoperacyjna uzupełniona zamknięciem i miejscowym gojeniem.

Od daty zabiegu chirurgicznego do czasu ostatecznej aktywacji implantu (zwykle 30 dni) zostaniesz poproszony przez pacjenta lub rodzinę o wykonanie dwóch dziennych pomiarów impedancji elektrod, do których został przeszkolony podczas pobytu w szpitalu w dniu operacji, użycie prostego oprogramowania do dystrybucji w tym celu (CIDC -patrz dalej-). Oprogramowanie zainstalowane na komputerze pacjenta może komunikować się poprzez wspólny interfejs komunikacyjny Cochlear POD (wykorzystywany w praktyce klinicznej do uruchamiania i kalibracji implantu ślimakowego przez audiologa) oraz procesor mowy Cochlear Freedom (dostarczona przesyłka do badania) z wszczepionym urządzenie (odbiornik-stymulator) w chirurgii pacjenta.

Dzięki temu oprogramowaniu dane dotyczące impedancji elektrod będą pozyskiwane dwa razy dziennie, w różnych konfiguracjach stymulacji i pomiaru, i będą przesyłane automatycznie przez Internet na zdalny serwer zarządzany przez autorów tego protokołu.

Kontrole pooperacyjne na podłodze, a następnie nie różnią się od pacjentów ambulatoryjnych niż zwykle dla tych procedur.

Ślepy: ślepy zostanie utrzymany dla tego badania badacza, pacjenta, oceny wyników i analityków. Jedynym niewidomym będzie ten, kto przygotuje lekarstwo z apteki. Pomiary impedancji elektrycznej są automatyczne i ślepe, chociaż omówiono pomiary obiektywne.

Procedura otwierania zaślepki: natychmiastowe otwieranie zaślepki w przypadku wystąpienia powikłań śródoperacyjnych lub pooperacyjnych (np. śródoperacyjna zmiana hemodynamiczna, niekontrolowane krwawienie, infekcja, gorączka, reakcja alergiczna, rozejście się rany). Podobnie ślepa zostanie otwarta dla grupy badaczy głównych, zawsze po zakończeniu etapu wdrażania protokołu u danych pacjentów, a każdorazowo nie krócej niż 2 miesiące i wyłącznie w celu dokonania cząstkowej analizy wyników, które mogą dotyczyć zmiana parametrów akwizycji próbek w celu lepszej interpretacji wyników i realizacji założonego głównego celu.

Miejsce pracy Pacjenci będą oceniani na Oddziale Otolaryngologii Szpitala Italiano de Buenos Aires, jak zwykle przy tego typu badaniach. Operacja jest przeprowadzana w centralnej sali operacyjnej szpitala przez jednego z trzech chirurgów otologów, którzy mają uprawnienia do tych zabiegów i nie różnią się od zwykłej techniki chirurgicznej przy wszczepianiu implantu ślimakowego. Kontrole pooperacyjne będą wykonywane w tym samym serwisie przez tych samych specjalistów. Pomiary impedancji propozycji są wykonywane dla oun paciente lub jego rodziców, przy użyciu tej samej techniki i tego samego sprzętu, który jest używany przez audiologów podczas wizyt kalibracji implantów ślimakowych, przy pomocy oprogramowania zaprojektowanego przez badaczy specjalnie do tego celu. Dane zostaną przesłane zdalnie za pomocą protokołu bezpieczeństwa do funduszu administrowanego przez głównego badacza (w chmurze). Dalsza analiza danych, ocena wyników i wnioski z pracy zostaną przeprowadzone przez głównych badaczy tego protokołu w dziedzinie Hospital Italiano de Buenos Aires.

Populacja Wszyscy kandydaci na implant ślimakowy, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i nie spełniają kryteriów wykluczenia oraz wyrażają zgodę na uczestnictwo w protokole, zostaną zrekrutowani.

Uwaga: jeśli pacjent jest kandydatem do obustronnego wszczepienia implantu ślimakowego lub na czas trwania badania jest kandydatem do ponownego wszczepienia, każde ucho będzie rozpatrywane oddzielnie. W takim przypadku każde ucho zostanie losowo wybrane osobno, zgodnie z tą samą procedurą.

Definicje Gusher: wylew perilinfa przed chirurgicznym otwarciem ucha wewnętrznego.

Minimalnie traumatyczna operacja wszczepienia implantu ślimakowego: zabieg chirurgiczny polegający na umieszczeniu elektronicznego urządzenia wszczepialnego w celu częściowego przywrócenia funkcji słuchu u pacjentów z rozpoznaniem ciężkiego niedosłuchu czuciowo-nerwowego do głębokiego jednostronnego lub obustronnego, niereagujących na inne formy rehabilitacji słuchu i spełniających wymagania medyczne, audiologiczne, radiologiczne i psychologiczne kryteria wszczepienia implantu ślimakowego.

Minimalnie traumatyczna technika chirurgiczna polegająca na umieszczeniu implantu odbiornika-stymulatora pod skórą w okolicy skroniowo-ciemieniowej oraz szeregu elektrod, które muszą być umieszczone w klatce bębenkowej ślimaka, nie powodując uszkodzeń struktur poziomujących ucho zewnętrzne i środkowe ( błona bębenkowa, kości ucha środkowego) jak również minimalne uszkodzenie delikatnych mikrostruktur ucha wewnętrznego, unikanie manewrów gwałtownego otwierania ucha wewnętrznego, zasysania labiryntu płynnego wlotu proszku kostnego lub krwi do ślimaka, a także umożliwia wprowadzenie matrycy elektrodowej do ślimaka bardzo powoli, w kierunku z lepszą orientacją i równoległą podstawą, obracaj scala tympani.

W tym celu zabieg przeprowadza się w znieczuleniu ogólnym przez małe nacięcie, rozciągające się od czubka wyrostka sutkowatego do okolicy skroniowo-ciemieniowej. Mówi się, że nacięcie obejmuje skórę, tkankę podskórną, mięsień i okostną w tej samej linii. Następnie generowana jest mała tylno-górna kieszonka podokostnowa, w której będzie umieszczony implant odbiornika-stymulatora; do tego nóż do kości w małej misce o średnicy około 2 cm. Następnie wykonuje się prostą mastoidektomię z odsłonięciem i zachowaniem kowadełka, a dostęp kończy się tympanotomią tylną lub dojściem do zachyłka twarzowego pod kontrolą nerwu twarzowego i zachowaniem jego struktury. Idealnie identyfikuje i chroni nerw bębenkowy rdzenia (przednia tylna granica tympanostomii). W tym drugim przypadku wyświetlana jest skrzynka bębenkowa i identyfikowana jest okrągła wnęka okienna (naprawa anatomiczna w stosunku do scala tympani ślimaka). Wykonuje się staranną hemostazę i błonę śluzową brzegów okrągłego okienka DeCola. Zwykle w tym miejscu konieczne jest delikatne frezowanie z małą prędkością powyżej górnej krawędzi wspomnianego wgłębienia, aby umożliwić lepszą wizualizację okrągłego okienka membrany (od strony błony bębenkowej). W tym momencie konieczne jest dokładne umycie całego pola operacyjnego w celu usunięcia resztek krwi lub sproszkowanej kości. Następnie izotoniczny roztwór soli (grupa SF) lub deksametazon (grupa DEX) wprowadza się do jamy bębenkowej przez tympanotomię tylną, zwracając szczególną uwagę na to, aby membrana okienka okrągłego była całkowicie zanurzona w płynie. Wszczepialne urządzenie (implant ślimakowy) jest następnie umieszczane i zabezpieczane szwem. W tym czasie przystąpi do delikatnego otwarcia błoniastego błędnika, albo przez samo okienko okrągłe, przez jego niewielkie przednie i dolne przedłużenie, albo przez cochleostomię (przedni i dolny margines frezowania kości wokół okienka okrągłego), wykonując śródkostne i ostrożne otwarcie błędnika błoniastego, ze szczególnym naciskiem na niedopuszczenie do przedostania się pyłu kostnego lub krwi, a także zapobieżenie aspiracji płynu błędnikowego (przychłonki). Następnie należy powoli i stopniowo wprowadzać układ elektrod, stosując technikę opisaną przez producenta jako stosowane elektrody, CI512, CI522 i CI532, przesuwając układ we właściwym kierunku (stycznie do kierunku klatki bębenkowej na poziomie podstawowego skrętu ślimaka), aż cały układ elektrod znajdzie się w ślimaku. Dokończyć uszczelnieniem brzegów okienka okrągłego małym kawałkiem mięśnia, szpachlówką kostną wyrównać tympanostomię tylną i wreszcie uporządkować pozostałe druty w jamie wyrostka sutkowatego, unikając nadmiernej mobilizacji, mocując je wewnątrz kawałkiem pianki żelowej. Warstwowe zamknięcie, okostna, tkanka mięśniowo-tłuszczowa i wchłanialny przez skórę szew są zakończone. Wykonuje się miejscową płaską gazę furacinada i bandaż. Przeprowadza rutynowe testy i telemetrię odpowiedzi neuronowych. Koniec zabiegu chirurgicznego.

Interwencja Pacjenci przyjęci z rozpoznaniem ciężkiego niedosłuchu czuciowo-nerwowego lub głębokiego jednostronnego lub obustronnego, którzy zostali poddani ocenie i spełniają kryteria kandydujące do implantu ślimakowego oraz spełniają z kolei wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostaną zaproszeni do udziału w badaniu.

Zaakceptowano to, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, w którym apteka jest odpowiedzialna za randomizację leczenia wśród uczestników proponowanych tematów. Każde z tych działań zostanie odpowiednio udokumentowane na piśmie.

Następnie poddawane są zwykłym zabiegom wszczepiania implantu ślimakowego zgodnie z techniką minimalnie traumatycznej operacji wszczepienia implantu ślimakowego oraz operacją stosowaną na całym świecie. Osiągnięto czas operacji, w którym wyświetlane jest okrągłe okno (referencyjna budowa anatomiczna ucha wewnętrznego i gdzie (lub brzegi) implantu ślimakowego jest zwykle wprowadzany) przebiega następująco, identycznie w obu grupach Eksperymentalny (DEX) miejscowy deksametazon umieszczony® laboratory Sidus) w stężeniu 20mg/ml w pojedynczej dawce do błony bębenkowej ucha środkowego przez typanostomię podczas operacji wszczepienia implantu ślimakowego, zwracając szczególną uwagę, aby okienko okrągłe membrany było całkowicie zanurzone w płynie, przed wprowadzeniem macierzy elektrod.

Grupa placebo (SF):

roztwór fizjologiczny umieszcza się w pojedynczej dawce sterylnej izotonicznie w błonie bębenkowej ucha środkowego przez typanostomię tylną podczas operacji wszczepienia implantu ślimakowego, zwracając szczególną uwagę na to, aby membrana okrągłego okienka była całkowicie zanurzona w płynie przed wprowadzeniem szeregu elektrod.

Za dostarczenie leku i placebo odpowiadać będzie Pharmacy Hospital Italiano de Buenos Aires. Poradzi sobie z tym, otrzymując, contabilizándola, przechowując i dostarczając ulgę na receptę lekarską. Zapewni to, że będą one wykorzystywane wyłącznie do celów badania. Każda z czynności zostanie udokumentowana na piśmie. Pharmacy Hospital Italiano de Buenos Aires (HIBA) jest jedynym niewidomym uczestnikiem badania.

Po zabiegu chirurgicznym pacjent pozostaje w szpitalu przez 24 godziny, jak zwykle przy tego typu zabiegach. Ostatecznie w ciągu pierwszego miesiąca, aż do aktywacji urządzenia wszczepialnego i kontynuacji terapii rehabilitacji audiologicznej, należy wykonać wyleczenia i cotygodniowe kontrole.

Od dnia zabiegu włącznie do dnia zaprogramowanego na aktywację implantu wszyscy pacjenci zostali włączeni do badania (2 grupy interwencyjne) dokonując identycznie samodzielnie lub przy pomocy krewnego lub opiekuna codziennych (rano i wieczorem) pomiarów impedancji elektrod implantu wraz z oprogramowaniem CIDC (dostępne bezpłatnie w dniu operacji) oraz interfejsem komunikacyjnym POD poprzez procesor mowy Cochlear Freedom dostarczany przesyłką podczas testów w tym celu.

Wynik pomiarów każdego pacjenta zostanie przesłany automatycznie i jak tylko będzie dostępne połączenie internetowe, z własnego komputera pacjenta na zdalny serwer (chmurę) administrowany przez badaczy.

Badanie kończy się wraz z ostateczną aktywacją implantu ślimakowego (około 30 dni po operacji), po której następuje trwałe połączenie implantu przez audiologa z Twoim procesorem mowy i zwrot elementów dostarczonych przesyłką do badania (interfejs komunikacyjny POD i procesor Cochlear Freedom).

Pobieranie próbek i obliczanie próby Wszyscy pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia i nie są wykluczeni z udziału w badaniu i zostaną przydzieleni losowo do jednej z dwóch grup terapeutycznych, zostaną zaproszeni. Monitorowanie każdego pacjenta należy przeprowadzić w ciągu 30 dni; zbiega się to ze zwykłymi kontrolami pooperacyjnymi w pierwszym tygodniu i pierwszym miesiącu po operacji.

Ślimak ze zwłóknieniem wykazuje impedancję elektryczną około 20 KQ w porównaniu do normalnego ślimaka w dniu aktywacji implantu (około 30 dni) 7 KQ ze wspólnym odchyleniem standardowym 1481 KΩ. Aby przetestować hipotezę zerową, że impedancja jest taka sama u pacjentów, którym podawano steroidy, jak i u tych, którym nie stosowano, z mocą 80% i alfa 5%, aby przetestować dwuogonowy, wymagano 10 pacjentów na grupę.

Po osiągnięciu wielkości próbki uzyskuje się 4980 wartości pojemności na pacjenta (20 pacjentów, z 22 elektrodami każda oceniana w czterech sekwencjach impedancji, z dwoma pomiarami dziennie przez 30 dni). Ta wielkość próby uzyskana u 10 pacjentów na grupę jest wystarczająca do opisania zachowania składowej impedancji pojemnościowej z kortykosteroidem i bez kortykosteroidu w czasie.

Przykładowe obliczenia wykonano przy użyciu oprogramowania STATA 14.0 i Power and Precision w wersji 4.

Realizacja kliniczna

Protokół przeprowadzany jest w dwóch etapach:

Etap 1: Walidacja oprogramowania „in silico” do pomiaru impedancji. W celu uzyskania próbek potrzebnych do analizy i spełnienia celów niniejszego protokołu wymagane jest wykonanie u pacjenta pomiarów impedancji przez wszczepione niedawno urządzenie. Odbywa się to konwencjonalnie w klinice, poprzez przejściowe podłączenie cewki pomiarowej, która jest połączona z wszczepialnym urządzeniem i poprzez interfejs komunikacyjny jest zintegrowana z komputerem (w taki sam sposób, w jaki audiolog dokonuje sesji kalibracji i kalibracji). Za pomocą odpowiedniego oprogramowania można uzyskać pomiary. Jednak biorąc pod uwagę uciążliwe i prawdopodobnie słabe przyleganie do niego, jeśli weźmie się pod uwagę, że pacjent musi dwa razy dziennie odwiedzać placówkę leczniczą w pierwszym miesiącu pooperacyjnym w celu wykonania niezbędnych pomiarów, grupa czołowych badaczy tego protokołu opracowała i opracowała własne oprogramowanie, które umożliwia bezpieczną, ambulatoryjną bazę, jak iw domu pacjenta, dokonując pomiarów we własnym zakresie. Z kolei omawiane oprogramowanie powinno umożliwiać pomiary z zadanymi parametrami i zadanymi sekwencjami. Oprogramowanie o nazwie „Cochlear Implant Data Collector (CIDC)” zostało opracowane specjalnie do realizacji tej pracy (i być może przyszłej) i zweryfikowane przez autorów. Jest przeznaczony do bezpłatnej dystrybucji i instalowania na komputerze pacjenta w celu dokonywania pomiarów. Szczegółowe informacje na ten temat, jego działanie, walidacja i bezpieczeństwo są szczegółowo opisane w załączniku 3.

Krok 2: Włączenie pacjenta. Chirurgia. Pomiar impedancji Włączenie pacjentów: Pacjenci, którzy są kandydatami do jednostronnego lub obustronnego wszczepienia implantu ślimakowego i spełniają kryteria selekcji (patrz włączenie/wyłączenie). Wyjaśnili protokół i zostaną poproszeni o podpisanie świadomej zgody. Powiadomi centralną aptekę Hospital Italiano o włączeniu randomizacji pacjenta i przygotowania leku / dopasowywania placebo na dzień operacji.

Procedura chirurgiczna przejdzie do operacji wszczepienia implantu ślimakowego zgodnie z konwencjonalnie przyjętym na całym świecie i znanym jako klasyczny opis minimalnie urazowej operacji wszczepienia implantu ślimakowego (patrz rozdział definicje). Po uzyskaniu dostępu do jamy bębenkowej przez tympanotomię tylną i zidentyfikowaniu okrągłego okienka należy postępować zgodnie z grupą losowo przydzieloną do umieszczenia lub w inny sposób odpowiedniej substancji, wkraplając ją bezpośrednio przez tympanotomię tylną, aby całkowicie wypełnić jamę bębenkową , zwracając szczególną uwagę na zanurzenie w nim okrągłego okienka błony bębenkowej wtórnej. Następnie kontynuuj frezowanie miski do odbiornika-stymulatora, umieszcza się implant ślimakowy w łóżku i powoli i w sposób ciągły wprowadzając układ elektrod, albo okrągłe okienko, albo rozszerzone okrągłe okienko, albo cochleostomię w rampie, będzie topaniczny, zgodnie z preferencjami chirurga i oceny, aby osiągnąć główny cel, jakim jest podejście minimalnie inwazyjne, kontrolujące czas wprowadzania w sekundach. Ostatecznie zamknięcie operacji jest zakończone aż do zakończenia. Następnie będzie mierzyć impedancje i odpowiedź neuronową, jak jest to zwykle stosowane w tej procedurze.

Pomiary z wykorzystaniem oprogramowania „Cochlear Implant Data Collector”: aby przybliżyć proponowany cel tego badania, zaprojektowano i zwalidowano oprogramowanie „CIDC” (patrz Załącznik 3), za pomocą którego pacjent co 12 h wykonuje pomiary impedancji elektrod w rutynową sekwencję i ustaloną w tym celu w oprogramowaniu.

Stymulacja i pomiar sekwencji są następujące:

Sekwencja 1: ta sekwencja obejmuje monopolarną stymulację każdej z 22 elektrod wewnątrzślimakowych jako katody, z odniesieniem dwóch elektrod zewnątrzślimakowych: Tryb „monopolarny 1 + 2” (MP1 + 2) (anoda). Podczas każdej stymulacji rejestrowano poprzez pomiar napięcia uzyskiwanego z tej samej elektrody stymulowanej i referencyjnej w 14 dostępnych szczelinach czasowych przez chipset implantu cic4. W ten sposób otrzymamy 308 próbek.

Sekwencja 2: Tryb „wspólna masa” (CG): ta sekwencja obejmuje stymulację każdej z poszczególnych elektrod 22 jako katody, z odniesieniem (anodą) do reszty układu elektrod. Podczas każdej stymulacji rejestrowano poprzez pomiar napięcia uzyskanego pomiędzy tą samą elektrodą a pozostałymi stymulowanymi elektrodami wewnątrzślimakowymi w 14 dostępnych szczelinach czasowych przez implant cic4 z chipsetem. W ten sposób otrzymamy 308 próbek.

Sekwencja 3: Tryb „3 punkty” (3P): elektrody wewnątrzślimakowe będą stymulowane sekwencyjnie od 1 do 20 włącznie przy użyciu następującej logiki: elektroda katodowa = „n”; elektroda anodowa = „n + 2”. Napięcie między elektrodami nn + 1 jest rejestrowane jednocześnie w 14 dostępnych szczelinach czasowych przez chipset implantu cic4. W ten sposób otrzymamy 280 próbek.

Sekwencja 4: Tryb „4 punkty” (4P): elektrody wewnątrzślimakowe stymulują sekwencyjnie od 1 do 19 włącznie, stosując następującą logikę: elektroda katodowa = „n”; elektroda anodowa = „n + 3”. Napięcie między elektrodami n + 1 i n + 2 w 14 dostępnych szczelinach czasowych przez chipset implantu cic4 jest rejestrowane jednocześnie. W ten sposób otrzymamy 266 próbek.

W każdej opisanej powyżej sekwencji jako stałe parametrów stymulacji przyjmuje się następujące wartości:

poziom prądu: 80 jednostek prądu (odpowiadający karcie katalogowej chipsetu cic4 do 74,21 uA) Czas między fazami: 8 mS Okres: 333,4 mS Szerokość impulsu: dwie sekwencje, 25 i 50 mS

Wszystkie opisane powyżej sekwencje są wykonywane przy użyciu dwóch różnych szerokości impulsu z góry określonej stymulacji 25 i 50 mS.

Do wykonania tych pomiarów firma Cochlear LTD lub jej przedstawiciel w kraju (Tecnosalud SA) dostarczyli bezpłatnie urządzenie Freedom™ i interfejs POD do podłączenia do komputera pacjenta, gdzie instaluje się oprogramowanie procesora z jednym plikiem wykonywalnym dystrybuowanym dzień operacji w pendrive z odpowiednią wersją językową (hiszpański, angielski, niemiecki, portugalski). Wszystkie urządzenia zostaną wypożyczone do prac rozwojowych i zostaną zwrócone zespołowi medycznemu w dniu, w którym dane końcowe zostaną przekazane przez pacjenta.

Wszystkie zmierzone przez oprogramowanie wartości informacji kontekstowych (zwłaszcza parametry użyte dla każdego indywidualnego pomiaru i czasu) są przechowywane w lokalnej bazie danych. Od tego momentu aplikacja wykonuje okresowe próby eksportu danych do bazy danych znajdującej się na serwerze w chmurze. Ta baza danych może centralizować pomiary nieograniczonej liczby pacjentów. Serwer jest zarządzany i utrzymywany przez głównych badaczy tego protokołu.

Analiza statystyczna Analiza zostanie przeprowadzona zgodnie z protokołem i zamiarem leczenia. Jednostką analizy jest każdy pacjent w jednym z dwóch ramion leczenia.

Wyrażono opisową analizę zmiennych ilościowych ze średnią i odchyleniem standardowym lub medianą i rozstępem międzykwartylowym w postaci obserwowanego rozkładu. Zmienne kategorialne są wyrażone proporcjonalnie do przedziału ufności dla stosunku.

Wpływ kortykosteroidu (deksametazonu) na wyniki zmiennej impedancji i pojemności zmierzono za pomocą oszacowania uogólnionego równania (GEE). Rozważane jest naturalne grupowanie poszczególnych pomiarów i czasów (dane panelowe).

Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu oprogramowania STATA w wersji 14.0. Uznaje się je za statystycznie istotne mniejsze prawdopodobieństwo do 5%.

Postępowanie kliniczne i zaniedbywanie autonomii każdego pacjenta należy szanować, aby przerwać leczenie w dowolnym momencie, informując naukowców. Jeśli personel medyczny, badacze lub pacjent uważają, że dana osoba jest zagrożona z powodu badania, to samo zostanie wycofane z badania i będzie wyjaśnić przyczyny podjęcia takiej decyzji.

Zdarzenia niepożądane Zdarzenia niepożądane zbierano dla każdej kontroli i za każdym razem, gdy pacjent kontaktował się z badaczem. Klasyfikuje się je zgodnie ze skalą opisaną przez Dindo powikłania i Claviena w 2004 r. [24,25]. Powikłania są opisywane jako odchylenia od prawidłowego przebiegu pooperacyjnego, bez uwzględnienia konsekwencji związanych z samą procedurą.

Stopnie komplikacji to:

Stopień 0: brak powikłań Stopień I: Jakiekolwiek odchylenie od prawidłowego przebiegu pooperacyjnego, które nie wymaga leczenia farmakologicznego, chirurgicznego lub endoskopowego oraz nie wymaga interwencji radiologicznej. Obejmował na tym poziomie stosowanie leków przeciwwymiotnych, przeciwgorączkowych, przeciwbólowych, moczopędnych, elektrolitów oraz fizjoterapię, a także drenaż infekcji ran „przyłóżkowo”.

Stopień II: Wymaga leczenia farmakologicznego lekami nieuwzględnionymi w stopniu, w tym transfuzji i żywienia pozajelitowego.

Stopień III: wymaga interwencji chirurgicznej, endoskopowej lub radiologicznej:

IIIa:bez ogólnego IIIb: znieczulenie:znieczulenie ogólne Stopień IV: zagrażające życiu powikłanie wymagające zamknięcia oddziału. IVa: Dysfunkcja pojedynczego narządu IVb: Dysfunkcja wielonarządowa Stopień V: Zgon pacjenta Uszkodzenie lub powikłania Podczas gdy powikłania lub uszkodzenia spowodowane jednorazową miejscową aplikacją deksametazonu na okrągłe okienko w pojedynczej dawce podczas operacji wszczepienia implantu ślimakowego lub wykonywania rutynowych i systematycznych pomiarów impedancje elektrod z propozycjami i zaprojektowanymi w oprogramowaniu CIDC oraz procedura przeprowadzania ich pomiaru szacowana jest na zerowe lub niezwykle rzadkie sekwencje, koszty ewentualnych powikłań lub szkód związanych z zabiegami lub zabiegami badania zostaną sfinansowane przez Klinikę Otolaryngologii Szpitala Italiano de Buenos Aires.

Względy etyczne Niniejszy protokół został sporządzony i realizowany zgodnie z obowiązującymi normami krajowymi i międzynarodowymi: Deklaracją Helsińską Światowego Stowarzyszenia Lekarzy, Dyspozycją ANMAT 6770/10 oraz Wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej ICH E6.

Protokół badania, informacje o pacjencie i formularze świadomej zgody zostaną przedłożone komisji oceniającej projekty badawcze Hospital Italiano de Buenos Aires (HIBA) (CEPI) w celu ewentualnego zatwierdzenia.

We wszystkich przypadkach udział w badaniu jest dobrowolny i potwierdzony w procesie świadomej zgody.

Prawo do wyboru powinno być respektowane przez cały czas w studio, bez implikowania jakiejkolwiek dyskryminacji, zróżnicowanego traktowania lub nadużyć bez pośrednictwa w leczeniu choroby pacjenta.

Każdy pacjent, który chce opuścić protokół badania, zostanie automatycznie usunięty z protokołu i nie będzie brany pod uwagę przy interpretacji wyników.

Ocena diagnostyczna, procedura chirurgiczna, a także rodzaj, marka i model zastosowanego urządzenia do implantacji nie różnią się w żaden sposób od tego, co jest regularnie praktykowane lub stosowane rutynowo w naszej placówce.

Wszystkie zebrane dane będą traktowane poufnie i anonimowo. Tylko upoważniony personel może uzyskać dostęp do rejestrów badań zgodnie z obowiązującymi przepisami prawnymi: Krajową ustawą o ochronie danych osobowych nr 25,326 (ustawa o Habeas Data).

Wszyscy pacjenci zostaną poinformowani o celach badania; możliwe zdarzenia niepożądane; procedury; potencjalne zagrożenia, na jakie są narażeni; mechanizm alokacji leczenia. Ponadto obowiązkiem badacza jest wyjaśnienie pacjentom ich ról w badaniu. Zostaniesz poinformowany o ścisłej poufności Twoich danych osobowych, ale Twoja dokumentacja medyczna może zostać przejrzana do celów próbnych przez upoważnione osoby inne niż Twój lekarz prowadzący.

Wyniki badań będą przechowywane zgodnie z lokalnymi przepisami o ochronie danych / ICH GCP – Wytyczne i będą traktowane z najwyższą poufnością.