Elektrische Cochlea-Impedanz und die Wirkung von topischem Dexamethason auf die Cochlea-Implantat-Chirurgie

Hypothese Die Verwendung von topischem Dexamethason in einer Einzeldosis, die während einer Cochlea-Implantat-Operation in die Paukenhöhle appliziert wird, modifiziert die kapazitive Komponente der elektrischen Impedanz der Elektroden in der Cochlea während der ersten Tage der postoperativen Phase.

Ziele Primäres Ziel Beurteilung, ob die Anwendung von topischem Dexamethason in einer Einzeldosis, die während einer Cochlea-Implantat-Operation in die Paukenhöhle (Mittelohr) aufgetragen wird, vor dem Einsetzen der Elektrodenanordnung in die Cochlea die kapazitive Komponente der elektrischen Impedanz der Cochlea modifiziert Cochleaimplantat. Elektroden in der Cochlea vor der Aktivierung des Cochlea-Implantats.

Sekundäre Ziele Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von topischem Dexamethason in einer Einzeldosis in der Mittelohrhöhle während einer Cochlea-Implantat-Operation.

Tägliche Abschätzung der kapazitiven Komponente der elektrischen Impedanz der Elektroden in der Cochlea, vom Tag der Operation bis zum Tag des Einschaltens, bei zwei Patientengruppen: experimentell und Placebo.

Materialien und Methoden Design Das klinische Studiendesign der Phase 3 ist eine experimentelle, parallele, randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Bewertung der Wirkung der Verwendung von topischen Kortikosteroiden auf die elektrische Impedanz der Elektroden in der Cochlea nach einer Cochlea-Implantat-Operation.

Alle Patienten, bei denen einseitig oder beidseitig ein schwerer bis hochgradiger sensorineuraler Hörverlust diagnostiziert wurde, deren Pathogenese und Pathophysiologie als Kandidaten für eine Cochlea-Implantation in Frage kommen, werden routinemäßig in unserem Service, bildgebenden, audiologischen und psychologischen Studien untersucht. Nach erfolgter und akzeptierter Nominierung für die Platzierung von einem oder zwei Cochlea-Implantaten wird die Möglichkeit zur Teilnahme am Protokoll angeboten.

Patienten werden ausgewählt und diejenigen, die die Einladung zur Teilnahme annehmen, wird die Studie nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen aufgeteilt, eine experimentelle Gruppe und eine Placebo-Gruppe. Die Randomisierung erfolgte ausgewogen mit einem Verhältnis von 1:1 zwischen den Zweigen. Die Randomisierungsliste besteht aus Blöcken variabler Größe zwischen 2 und 6.

Wir werden wie gewohnt mit der Cochlea-Implantat-Operation fortfahren, wobei die gleiche Anästhesietechnik, der gleiche chirurgische Ansatz und das gleiche chirurgische Verfahren wie bei jeder Cochlea-Implantat-Operation angewendet werden. Es wird eine Technik verwendet, die weltweit als "minimal traumatische Cochlea-Implantat-Chirurgie" bekannt und anerkannt ist (siehe Abschnitt Definitionen unten).

Die beiden Studiengruppen sind:

Gruppe Dexamethason (DEX): topische Verabreichung von Dexamethason (20 mg / ml) in das Trommelfell des Mittelohrs durch die hintere Tympanostomie, Einzeldosis während einer Cochlea-Implantat-Operation, vor dem Einsetzen des Elektrodenarrays.

Gruppe Placebo/physiologische Lösung (SF): topische Verabreichung einer isotonischen sterilen physiologischen Lösung in das Trommelfell des Mittelohrs durch die hintere Tympanostomie, Einzeldosis während einer Cochlea-Implantat-Operation, vor dem Einsetzen der Elektrodenanordnung.

Nach dem Einsetzen des Elektrodenarrays in die Cochlea erfolgen Messungen der elektrischen Reaktionen wie gewohnt Intraoperative Routine und ergänzt um den Verschluss und die lokale Einheilung.

Ab dem Datum des chirurgischen Eingriffs und bis zur endgültigen Aktivierung des Implantats (normalerweise 30 Tage) werden Sie vom Patienten oder seiner Familie gebeten, zwei tägliche Messungen der Impedanzen der Elektroden vorzunehmen, für die er während des Krankenhausaufenthalts geschult wurde am OP-Tag, die Verwendung einer zu diesem Zweck zu verteilenden einfachen Software (CIDC -siehe später-). Die auf dem Computer des Patienten installierte Software kann über die gemeinsame Kommunikationsschnittstelle Cochlear POD (wird in der klinischen Praxis zum Starten und Kalibrieren des Cochlea-Implantats durch den Audiologen verwendet) und einen Sprachprozessor Cochlear Freedom (Lieferumfang für die Studie) mit dem Implantat kommunizieren Gerät (Empfänger-Stimulator) in der Patientenchirurgie.

Mit dieser Software werden Elektrodenimpedanzdaten zweimal täglich in verschiedenen Konfigurationen, Stimulation und Messung, erhalten und automatisch über das Internet an einen von den Autoren dieses Protokolls verwalteten Remote-Server gesendet.

Postoperative Kontrollen auf dem Boden und dann ambulant nicht anders als bei diesen Eingriffen üblich.

Blind:Blind werden für diese Studie der Forscher, der Patient, die Auswertung der Ergebnisse und die Analysten beibehalten. Der einzige, der nicht blind ist, wird das Medikament aus der Apotheke zubereiten. Elektrische Impedanzmessungen sind automatisch und blind, obwohl objektive Messungen diskutiert werden.

Blindöffnungsverfahren: Sofortige Blindöffnung bei Auftreten einer intra- oder postoperativen Komplikation (z. B. intraoperative hämodynamische Veränderung, nicht kontrollierbare Blutung, Infektion, Fieber, allergische Reaktion, Wunddehiszenz). In ähnlicher Weise wird das Blind für die Gruppe der Hauptforscher geöffnet, immer nach Abschluss der Phase der Implementierung des Protokolls bei den betreffenden Patienten und jeweils nicht weniger als 2 Monate und mit dem alleinigen Zweck, eine Teilanalyse der Ergebnisse durchzuführen, die möglicherweise enthalten sind Änderung der Erfassungsparameter von Proben zur besseren Interpretation der Ergebnisse und zur Erfüllung des festgelegten Hauptziels.

Arbeitsplatz Die Patienten werden in der Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde des Hospital Italiano de Buenos Aires wie bei dieser Art der Untersuchung üblich untersucht. Die Operation wird im zentralen Operationssaal des Krankenhauses von einem der drei Otologen-Chirurgen durchgeführt, die für diese Eingriffe privilegiert sind und sich nicht von der üblichen Operationstechnik für Cochlea-Implantate unterscheiden. Die postoperativen Kontrollen werden im selben Dienst von denselben Fachleuten durchgeführt. Messungen der vorgeschlagenen Impedanzen werden für den Patienten oder seine Eltern durchgeführt, mit der gleichen Technik und der gleichen Ausrüstung, die von Audiologen bei der Kalibrierung von Cochlea-Implantaten verwendet wird, mit Hilfe einer Software, die von Forschern speziell für diesen Zweck entwickelt wurde. Die Daten werden per Fernzugriff über ein Sicherheitsprotokoll auf einen vom Projektleiter verwalteten (Cloud-)Server übertragen. Die weitere Analyse der Daten, die Auswertung der Ergebnisse und die Schlussfolgerungen der Arbeit werden von den Hauptforschern dieses Protokolls im Bereich des Hospital Italiano de Buenos Aires durchgeführt.

Population Alle Cochlea-Implantat-Kandidaten, die alle Einschlusskriterien und keine Patienten mit Ausschlusskriterien erfüllen und die Teilnahme am Protokoll akzeptieren, werden rekrutiert.

Hinweis: Wenn ein Patient ein Kandidat für ein bilaterales Cochlea-Implantat oder für die Dauer der Studie ein Kandidat für eine Reimplantation ist, wird jedes Ohr separat betrachtet. In diesem Fall wird jedes Ohr nach demselben Verfahren separat randomisiert.

Definitionen Gusher:Ausfluss von Perilinfa vor der chirurgischen Öffnung des Innenohrs.

Minimaltraumatische Cochlea-Implantat-Chirurgie: chirurgisches Verfahren zur Platzierung eines elektronischen implantierbaren Geräts zur teilweisen Wiederherstellung der Hörfunktion bei Patienten mit diagnostiziertem schwerem sensorineuralem bis hochgradigem einseitigem oder bilateralem Hörverlust, die auf andere Formen der Hörrehabilitation nicht ansprechen und die medizinischen, audiologischen, radiologischen und psychologische Kriterien für eine Cochlea-Implantation.

Minimal traumatische Operationstechnik, bestehend aus der Platzierung des Empfänger-Stimulator-Implantats unter der Haut im temporo-parietalen Bereich und einer Reihe von Elektroden, die in der Scala tympani der Cochlea positioniert werden müssen, ohne Schäden an Strukturen auf Höhe des Außen- und Mittelohrs zu verursachen ( Trommelfell, Mittelohrknochen) sowie minimale Beschädigung der empfindlichen Mikrostrukturen des Innenohrs, Vermeidung von Manövern wie abruptes Öffnen des Innenohrs, Absaugen labyrinthischer Flüssigkeitszufuhr von Knochenpulver oder Blut in die Cochlea und Ermöglichen des Einführens des Elektrodenträgers in die Cochlea sehr langsam, in die Richtung mit besserer Orientierung und paralleler basaler Drehung der Scala tympani.

Dazu wird der Eingriff unter Vollnarkose durch einen kleinen Einschnitt durchgeführt, der sich von der Spitze des Mastoids bis zur temporo-parietalen Region erstreckt. Es besagt, dass die Inzision die Haut, das Unterhautgewebe, den Muskel und das Periost in derselben Linie umfasst. Dann wird eine kleine postero-superiore subperiosteale Tasche erzeugt, in der das Empfänger-Stimulator-Implantat untergebracht wird; für den Knochenschneider in eine kleine Schüssel von ca. 2 cm Durchmesser. Dann wird eine einfache Mastoidektomie durchgeführt, wobei der Amboss freigelegt und erhalten wird, und der Zugang wird mit einer hinteren Tympanotomie oder einem Zugang zum Recessus facialis unter Überwachung des Gesichtsnervs und Erhalt der Struktur abgeschlossen. Idealerweise identifiziert und erhält es den Nervus tympani (vordere hintere Grenze der Tympanostomie). Durch letzteres wird der Paukenkasten dargestellt und die runde Fensternische (anatomische Reparatur in Relation zur Scala tympani der Cochlea) identifiziert. Sorgfältige Blutstillung wird durchgeführt und die Schleimhaut der Ränder des runden Fensters DeCola. Normalerweise ist an dieser Stelle ein sanftes Fräsen bei niedriger Geschwindigkeit und oberhalb der Oberlippe der Aussparung erforderlich, um eine bessere Sicht auf die runde Fenstermembran (Trommelfellseite) zu ermöglichen. An diesem Punkt muss der gesamte Operationsbereich gründlich gewaschen werden, um Rückstände oder Blutknochenpulver zu entfernen. Dann isotonische Kochsalzlösung (SF-Gruppe) oder Dexamethason (DEX-Gruppe) in die Paukenhöhle durch die hintere Tympanotomie einträufeln, wobei besonders darauf zu achten ist, dass die runde Fenstermembran vollständig in die Flüssigkeit eingetaucht ist. Das implantierbare Gerät (Cochlea-Implantat) wird dann platziert und durch eine Naht gesichert. Zu diesem Zeitpunkt wird es zu der empfindlichen Öffnung des häutigen Labyrinths fortschreiten, entweder durch das runde Fenster selbst, durch eine kleine vordere und untere Verlängerung davon oder durch eine Cochleostomie (anteriore und untere Knochenfräsränder des runden Fensters), wobei die endostalen und durchgeführt werden vorsichtiges Öffnen des häutigen Labyrinths, mit besonderem Augenmerk darauf, dass kein Knochenstaub oder Blut eindringen kann, sowie die Aspiration von Labyrinthflüssigkeit (Perilymphe) verhindert wird. Anschließend wird die Elektrodenanordnung langsam und schrittweise eingeführt, wobei die Technik vom Hersteller als die Elektrode toused, CI512, CI522 und CI532 beschrieben wird, wobei die Anordnung in die richtige Richtung (tangential zur Richtung der Scala tympani auf gleicher Höhe) geführt wird der basalen Windung der Cochlea), bis die gesamte Elektrodenanordnung innerhalb der Cochlea positioniert ist. Um die Ränder des runden Fensters mit einem kleinen Stück Muskel zu versiegeln, wird die Tympanostomie auf Knochenpulverebene und schließlich die verbleibenden Drähte in der Mastoidhöhle neu angeordnet, wobei eine übermäßige Mobilisierung vermieden und sie mit einem Stück Gelschaum darin fixiert werden. Der geschichtete Verschluss, das Periost, die Muskel-Fett-Zell- und die Haut-resorbierbare Naht sind fertig. Es wird eine örtliche Furacinada-Flachgaze und ein Verband hergestellt. Er führt die Routinetests und die neuronale Antworttelemetrie durch. Ende des chirurgischen Eingriffs.

Intervention Patienten, die mit der Diagnose eines schweren sensorineuralen Hörverlusts oder eines hochgradigen einseitigen oder beidseitigen Hörverlusts aufgenommen wurden, die bewertet wurden und die Kriterien für eine Kandidatur für ein Cochlea-Implantat erfüllen und wiederum alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen.

Akzeptiert wurde dies, eine randomisierte Doppelblindstudie, bei der die Apotheke für die Randomisierung der Behandlung unter den von den Teilnehmern vorgeschlagenen Probanden verantwortlich ist. Jede dieser Aktivitäten wird ordnungsgemäß schriftlich festgehalten.

Dann werden sie nach der Technik der minimaltraumatischen Cochlea-Implantat-Chirurgie einer für das Einsetzen eines Cochlea-Implantats üblichen und weltweit verbreiteten Chirurgie unterzogen. Ist die Operationszeit erreicht, in der das runde Fenster angezeigt wird (Referenz anatomische Struktur des Innenohrs und wo (oder Ränder) üblicherweise ein Cochlea-Implantat eingebracht wird), wird wie folgt vorgegangen, wobei in beiden Gruppen identisch Experimentelles (DEX) topisches Dexamethason (Decadron-Schock) verabreicht werden platziert® Labor Sidus) in einer Konzentration von 20 mg / ml als Einzeldosis in das Trommelfell des Mittelohrs durch die hintere Tympanostomie während einer Cochlea-Implantat-Operation, wobei besonders darauf zu achten ist, dass das runde Membranfenster vollständig in die Flüssigkeit eingetaucht ist, vor dem Einsetzen des Arrays von Elektroden.

Placebogruppe (SF):

Physiologische Lösung wird als isotonische, sterile Einzeldosis in das Trommelfell des Mittelohrs durch die hintere Tympanostomie während einer Cochlea-Implantat-Operation eingebracht, wobei besonders darauf zu achten ist, dass die Membran des runden Fensters vollständig in die Flüssigkeit eingetaucht ist, bevor die Elektrodenanordnung eingeführt wird.

Pharmacy Hospital Italiano de Buenos Aires wird für die Bereitstellung des Arzneimittels und des Placebos verantwortlich sein. Es handhabt es, empfängt, contabilizándola, speichert und liefert Linderung gegen ärztliche Verschreibung. Es stellt sicher, dass es ausschließlich für die Zwecke der Studie verwendet wird. Jede der Aktivitäten wird schriftlich festgehalten. Das Pharmacy Hospital Italiano de Buenos Aires (HIBA) ist der einzige nicht verblindete Studienteilnehmer.

Nach dem chirurgischen Eingriff bleibt der Patient wie bei dieser Art von Eingriff üblich 24 Stunden im Krankenhaus. Abschließende Kuren und wöchentliche Kontrollen sind im ersten Monat bis zur Aktivierung des implantierbaren Gerätes durchzuführen und die audiologische Rehabilitationstherapie fortzusetzen.

Vom Tag des chirurgischen Eingriffs einschließlich bis zum für die Aktivierung des Implantats programmierten Tag haben alle Patienten, die an der Studie teilnahmen (2 dazwischen liegende Gruppen), auf identische Weise und selbst oder mit Hilfe eines Verwandten oder Vormunds täglich (morgens und abends) Messungen der Impedanzen durchgeführt der Elektroden des Implantats mit der CIDC-Software (kostenlos erhältlich am Tag der Operation) und der Kommunikationsschnittstelle POD über einen Sprachprozessor Cochlear Freedom, der während der Tests für diesen Zweck kommissionsweise geliefert wird.

Das Ergebnis der Messungen jedes Patienten wird automatisch und sobald eine Internetverbindung verfügbar ist, vom eigenen Computer des Patienten an einen von Forschern verwalteten Remote-Server (Cloud) gesendet.

Die Studie endet mit der endgültigen Aktivierung des Cochlea-Implantats (ca. 30 Tage nach der Operation), bei der das Implantat vom Hörgeräteakustiker dauerhaft mit Ihrem Sprachprozessor verbunden wird und die für die Studie bereitgestellten Artikel zurückgesandt werden (POD-Kommunikationsschnittstelle und Sprach Prozessor Cochlear Freedom).

Stichprobenziehung und Stichprobenberechnung Alle Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und keinen Ausschluss zur Teilnahme an der Studie erbringen, werden randomisiert auf einen von zwei Behandlungsarmen eingeladen. Die Überwachung jedes Patienten muss innerhalb von 30 Tagen durchgeführt werden; es fällt mit den üblichen postoperativen Kontrollen in der ersten Woche und im ersten postoperativen Monat zusammen.

Die Cochlea mit Fibrose weist eine elektrische Impedanz von etwa 20 kQ auf, verglichen mit einer normalen Cochlea am Tag der Implantataktivierung (etwa 30 Tage) von 7 kQ mit einer gemeinsamen Standardabweichung von 1.481 kΩ. Um die Nullhypothese zu testen, dass die Impedanz bei Patienten, denen Steroide verabreicht wurden, und denen, die keine Steroide erhielten, gleich ist, mit einer Power von 80 % und einem Alpha von 5 %, um zweischwänzig zu testen, waren 10 Patienten pro Gruppe erforderlich.

Bei der erreichten Stichprobengröße werden 4980 Kapazitätswerte pro Patient erhalten (20 Patienten mit jeweils 22 Elektroden, die in vier Impedanzsequenzen ausgewertet werden, mit zwei täglichen Messungen für 30 Tage). Diese bei 10 Patienten pro Gruppe erreichte Stichprobengröße ist ausreichend, um das zeitliche Verhalten des kapazitiven Impedanzanteils mit und ohne Kortikosteroid zu beschreiben.

Die Beispielrechnung wurde mit der Software STATA 14.0 und Power and Precision Version 4 durchgeführt.

Umsetzung der klinischen

Das Protokoll wird in zwei Phasen durchgeführt:

Stufe 1: Validierung von „in silico“-Software zur Messung von Impedanzen. Um die für die Analyse erforderlichen Proben zu erhalten und die Ziele dieses Protokolls zu erreichen, ist es erforderlich, im Patienten Impedanzmessungen über das implantierte neue Gerät durchzuführen. Dies erfolgt herkömmlicherweise in der Klinik, indem vorübergehend eine Messspule angeschlossen wird, die mit einem implantierbaren Gerät gekoppelt und über eine Kommunikationsschnittstelle in einen Computer integriert wird (auf die gleiche Weise, wie der Audiologe Kalibrierungssitzungen und Kalibrierung durchführt). Durch geeignete Software können Messungen erhalten werden. Angesichts der umständlichen und wahrscheinlich schlechten Haftung, wenn man bedenkt, dass der Patient während des ersten postoperativen Monats zweimal täglich in die Behandlungseinrichtung gehen muss, um die erforderlichen Messungen vorzunehmen, hat die Gruppe führender Forscher dieses Protokoll entwickelt und ihre eigene Software dafür entwickelt ermöglicht eine sichere, ambulante Basis und das selbstständige Maßnehmen beim Patienten zu Hause. Die jeweilige Software wiederum sollte es ermöglichen, mit den vorgegebenen Parametern und den eingestellten Abläufen zu messen. Die Software mit dem Namen „Cochlear Implant Data Collector (CIDC)“ wurde speziell für die Durchführung dieser (und möglicherweise zukünftigen) Arbeit entwickelt und von den Autoren validiert. Es soll kostenlos verteilt und auf dem Computer des Patienten installiert werden, um Messungen vorzunehmen. Einzelheiten dazu, sein Betrieb, seine Validierung und seine Sicherheit sind in Anhang 3 weiter beschrieben.

Schritt 2: Patientenaufnahme. Operation. Impedanzmessung Einschluss von Patienten: Patienten, die Kandidaten für eine einseitige oder beidseitige Cochlea-Implantation sind und die Auswahlkriterien erfüllen (siehe Einschluss / Ausschluss). Sie erklärten das Protokoll und werden gebeten, ihre Einverständniserklärung zu unterschreiben. Es wird die Zentralapotheke des Hospital Italiano benachrichtigen, um die Patienten-Randomisierung und die Arzneimittelzubereitung / das passende Placebo für den Tag der Operation einzubeziehen.

Das chirurgische Verfahren wird bis zur Cochlea-Implantat-Chirurgie gemäß der herkömmlich weltweit akzeptierten und als klassische Beschreibung bekannten minimaltraumatischen Cochlea-Implantat-Chirurgie durchgeführt (siehe Abschnitt Definitionen). Sobald der Zugang zur Paukenhöhle durch die hintere Tympanotomie erreicht ist und das runde Fenster identifiziert wurde, fahren Sie entsprechend der randomisierten Gruppe mit der Platzierung oder anderweitig der entsprechenden Substanz fort, indem Sie sie direkt durch die hintere Tympanotomie instillieren, um die Paukenhöhle vollständig zu füllen , wobei besonders darauf geachtet wird, dass das runde Fenster des sekundären Trommelfells darin eingetaucht ist. Fahren Sie dann mit dem Fräsen der Schale bis zum Empfänger-Stimulator fort, ein Cochlea-Implantat wird in das Bett eingesetzt, und langsames und kontinuierliches Einführen der Elektrodenanordnung, entweder rundes Fenster rundes Fenster erweitert oder Cochleostomie in Rampe wird je nach Präferenz des Chirurgen und Trommelfells Beurteilung, um das primäre Ziel eines minimalinvasiven Ansatzes zu erreichen, der die Einführzeit in Sekunden steuert. Schließlich wird die Operation bis zur Fertigstellung abgeschlossen. Anschließend werden die Impedanzen und die neuronale Reaktion gemessen, wie es bei diesem Verfahren üblich ist.

Messungen unter Verwendung der Software „Cochlear Implant Data Collector“: Um das vorgeschlagene Ziel dieser Studie zu analysieren, wurde eine „CIDC“-Software entwickelt und validiert (siehe Anhang 3), wobei die Patienten etwa alle 12 h Messungen der Impedanzen der Elektroden durchführen der Ablaufroutine und zu diesem Zweck in der Software eingerichtet.

Sequenzen Stimulation und Messung sind wie folgt:

Sequenz 1: Diese Sequenz beinhaltet die monopolare Stimulation jeder der 22 intracochleären Elektroden als Kathode, wobei die beiden extracochleären Elektroden Referenz: "Monopolar 1 + 2" (MP1 + 2) Modus (Anode). Während jeder Stimulation wurde aufgezeichnet, indem die Spannung gemessen wurde, die von der gleichen stimulierten Elektrode und den Referenzelektroden in den 14 verfügbaren Zeitschlitzen durch das Implantat des Chipsatzes cic4 erhalten wurde. Somit werden 308 Proben erhalten.

Sequenz 2: Modus "gemeinsame Masse" (CG): Diese Sequenz beinhaltet die Stimulation jeder einzelnen Elektrode 22 als Kathode mit Bezug (Anode) zum Rest der Elektrodenanordnung. Während jeder Stimulation wurde aufgezeichnet, indem die Spannung gemessen wurde, die zwischen der gleichen Elektrode und den verbleibenden stimulierten intracochleären Elektroden in den 14 verfügbaren Zeitschlitzen durch das Chipsatz-cic4-Implantat erhalten wurde. Somit werden 308 Proben erhalten.

Sequenz 3: Modus „3 Punkte“ (3P): Intracochleäre Elektroden werden sequentiell von 1 bis einschließlich 20 unter Verwendung der folgenden Logik stimuliert: Kathodenelektrode = 'n'; Anodenelektrode = 'n + 2'. Die Spannung zwischen den Elektroden nn + 1 wird gleichzeitig in den 14 verfügbaren Zeitschlitzen durch das Chipsatz-Cic4-Implantat aufgezeichnet. Somit werden 280 Proben erhalten.

Sequenz 4: Modus "4 Punkte" (4P): intracochleäre Elektroden stimulieren sequentiell 1 bis einschließlich 19 unter Verwendung der folgenden Logik: Kathodenelektrode = 'n'; Anodenelektrode = 'n + 3'. Die Spannung zwischen den Elektroden n+1 und n+2 wird in den 14 verfügbaren Zeitschlitzen durch das Chipsatz-Implantat cic4 gleichzeitig aufgezeichnet. Somit werden 266 Proben erhalten.

In jeder oben beschriebenen Sequenz werden als Stimulationsparameter konstant die folgenden Werte verwendet:

Strompegel: 80 Stromeinheiten (entsprechend dem Datenblatt Chipsatz cic4 bis 74,21 uA) Zeit zwischen den Phasen: 8 ms Periode: 333,4 ms Impulsbreite: zwei Sequenzen, 25 und 50 ms

Alle oben beschriebenen Sequenzen werden unter Verwendung von zwei unterschiedlichen vorbestimmten Stimulationsimpulsbreiten von 25 und 50 ms hergestellt.

Um diese Messungen durchzuführen, stellten die Firma Cochlear LTD oder ihre Vertretung im Land (Tecnosalud SA) kostenlos eine Freedom™ und eine Schnittstelle POD zur Verbindung mit dem Computer des Patienten zur Verfügung, wo sie den Softwareprozessor mit einer einzigen ausführbaren verteilten installierten Tag der Operation in einem Pendrive mit der entsprechenden Sprache (Spanisch, Englisch, Deutsch, Portugiesisch). Alle Geräte werden für Entwicklungsarbeiten leihweise zur Verfügung gestellt und an dem Tag, an dem die Daten vom Patienten beendet werden, an das medizinische Team zurückgegeben.

Alle von der Software gemessenen Werte und Kontextinformationen (insbesondere die für jede einzelne Messung verwendeten Parameter und Zeitpunkte) werden in einer lokalen Datenbank gespeichert. Ab dem Zeitpunkt, an dem die Anwendung regelmäßig versucht, die Daten in eine Datenbank zu exportieren, die sich auf einem Server in der Cloud befindet. Diese Datenbank ist in der Lage, Messungen von unbegrenzt vielen Patienten zu zentralisieren. Der Server wird von den Hauptermittlern dieses Protokolls verwaltet und gewartet.

Statistische Analyse Die Analyse wird nach Protokoll und Behandlungsabsicht durchgeführt. Die Analyseeinheit wird jedem Patienten in einem von zwei Behandlungsarmen zugeordnet.

Deskriptive Analyse quantitativer Variablen mit Mittelwert und Standardabweichung oder Median und Interquartilbereich als beobachtete Verteilung wird ausgedrückt. Kategoriale Variablen werden im Verhältnis zum Konfidenzintervall für das Verhältnis ausgedrückt.

Die Wirkung von Kortikosteroid (Dexamethason) auf die variablen Impedanz- und Kapazitätsergebnisse wird mit verallgemeinerter Gleichung geschätzt (GEE) gemessen. Dabei werden die natürliche Gruppierung der Einzelmessungen und die Zeiten (Paneldaten) berücksichtigt.

Die statistische Analyse wurde unter Verwendung der Software STATA Version 14.0 durchgeführt. Sie gelten als statistisch signifikant niedrigere Wahrscheinlichkeit bis 5%.

Klinisches Management und Vernachlässigung Jede Patientenautonomie muss respektiert werden, um die Behandlung jederzeit durch Mitteilung an die Forscher abzubrechen. Wenn das medizinische Personal, die Forscher oder der Patient glauben, dass die Person aufgrund der Studie gefährdet ist, wird dieselbe von der Studie zurückgezogen und wird erläutern Sie die Gründe für diese Entscheidung.

Unerwünschte Ereignisse Unerwünschte Ereignisse wurden für jede Kontrolle und jedes Mal, wenn der Patient den Prüfarzt kontaktierte, erfasst. Sie werden nach der Skala klassifiziert, die von Dindo Komplikationen und Clavien im Jahr 2004 beschrieben wurde [24,25]. Komplikationen werden als Abweichungen von der normalen postoperativen Situation beschrieben, ohne die Folgen, die dem Eingriff selbst innewohnen.

Komplikationsgrade sind:

Grad 0: keine Komplikationen Grad I: Jede Abweichung vom normalen postoperativen Verlauf, die keine pharmakologische, chirurgische oder endoskopische Behandlung und keine radiologischen Eingriffe erfordert. Es umfasst in dieser Ebene die Verwendung von Antiübelkeitsmitteln, Antipyretika, Analgetika, Diuretika, Elektrolyten und Physiotherapie sowie die Drainage von Wundinfektionen „am Krankenbett“.

Grad II: Erfordert eine pharmakologische Behandlung mit Arzneimitteln, die nicht im Grad enthalten sind, einschließlich Transfusionen und parenteraler Ernährung.

Grad III: erfordern eine chirurgische, endoskopische oder radiologische Interventionsbehandlung:

IIIa: ohne Vollnarkose IIIb: Anästhesie: Vollnarkose Grad IV: lebensbedrohliche Komplikation, die eine geschlossene Handhabungseinheit erfordert. IVa: Dysfunktion eines einzelnen Körpers IVb: Multiorgandysfunktion Grad V: Tod des Patienten Schäden oder Komplikationen Während Komplikationen oder Schäden durch einzelne topische Anwendung von Dexamethason auf dem runden Fenster in Einzeldosis während der Cochlea-Implantat-Operation oder der Durchführung routinemäßiger und systematischer Messungen des Cochlea-Implantats verursacht werden Impedanzen der Elektroden mit den Vorschlägen und entworfen in der CIDC-Software sowie das Verfahren, das zu ihrer Messung durchgeführt wird, wird auf null oder äußerst seltene Sequenzen geschätzt, die Kosten für Komplikationen oder Schäden im Zusammenhang mit Verfahren oder Behandlungen der Studie werden finanziert von der Abteilung für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Hospital Italiano de Buenos Aires.

Ethische Überlegungen Dieses Protokoll wird in Übereinstimmung mit den aktuellen nationalen und internationalen Standards erstellt und durchgeführt: Deklaration von Helsinki des Weltärztebundes, Disposition ANMAT 6770/10 und die Richtlinien für gute klinische Praxis ICH E6.

Das Studienprotokoll, die Patienteninformationen und Einverständniserklärungen werden dem Bewertungsausschuss für Forschungsprojekte des Hospital Italiano de Buenos Aires (HIBA) (CEPI) zur möglichen Genehmigung vorgelegt.

In allen Fällen ist die Teilnahme an der Studie freiwillig und durch das Verfahren der informierten Einwilligung zertifiziert.

Das Wahlrecht wird jederzeit im Studio respektiert, ohne in irgendeiner Weise Diskriminierung, unterschiedliche Behandlung oder Missbrauch zu implizieren, ohne dass dies Auswirkungen auf die Behandlung der Krankheit des Patienten hat.

Jeder Patient, der das Forschungsprotokoll verlassen möchte, wird automatisch aus dem Protokoll entfernt und bei der Interpretation der Ergebnisse nicht berücksichtigt.

Die diagnostische Bewertung, das chirurgische Verfahren sowie Typ, Marke und Modell des verwendeten implantierbaren Geräts unterscheiden sich in keiner Weise oder Weise von dem, was in unserer Einrichtung regelmäßig praktiziert oder routinemäßig verwendet wird.

Alle erhobenen Daten werden vertraulich und anonym behandelt. Nur autorisiertes Personal kann gemäß der aktuellen gesetzlichen Regelung auf Studienunterlagen zugreifen: Nationales Gesetz zum Schutz personenbezogener Daten Nr. 25.326 (Gesetz über Habeas Data).

Alle Patienten werden über die Studienziele informiert; mögliche unerwünschte Ereignisse; die Verfahren; die potenziellen Risiken, denen sie ausgesetzt sind, und; der Behandlungszuteilungsmechanismus. Darüber hinaus liegt es in der Verantwortung des Forschers, den Patienten ihre Rolle in der Studie zu erklären. Sie werden über die strenge Vertraulichkeit Ihrer persönlichen Daten informiert, aber Ihre Krankenakten können zu Versuchszwecken von autorisierten anderen Personen als Ihrem behandelnden Arzt eingesehen werden.

Die Testergebnisse werden in Übereinstimmung mit dem lokalen Datenschutzgesetz / ICH GCP - Richtlinien gespeichert und streng vertraulich behandelt.