QUILT-3.090: Szczepionka NANT na raka płaskonabłonkowego (SCC): pacjenci z SCC, u których wystąpiła progresja

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne IRB lub Niezależnej Komisji Etyki (IEC).
3. Potwierdzony histologicznie HNSCC lub NDRP płaskonabłonkowy z progresją w trakcie lub po chemioterapii opartej na związkach platyny i terapii anty-PD-1/PD-L1.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
5. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę ≥ 1,0 cm.
6. Musi mieć ostatnio utrwaloną w formalinie, zatopioną w parafinie (FFPE) próbkę biopsji guza po zakończeniu ostatniego leczenia przeciwnowotworowego. Jeśli okaz historyczny nie jest dostępny, osoba badana musi wyrazić chęć poddania się biopsji w okresie przesiewowym, jeśli badacz uzna to za bezpieczne. Jeśli względy bezpieczeństwa wykluczają pobranie biopsji w okresie przesiewowym, można wykorzystać biopsję guza pobraną przed zakończeniem ostatniego leczenia przeciwnowotworowego.
7. Musi być chętny do dostarczenia próbek krwi przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania.
8. Musi być gotowy dostarczyć biopsję guza 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia, jeśli badacz uzna to za bezpieczne.
9. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
10. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez okres do 1 roku po zakończeniu leczenia, a niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy przez okres do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia. Skuteczna antykoncepcja obejmuje chirurgiczną sterylizację (np. wazektomię, podwiązanie jajowodów), dwie formy metod barierowych (np. prezerwatywa, diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) i abstynencję.

Kryteria wyłączenia:

1. Poważna niekontrolowana choroba współistniejąca, która stanowiłaby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku stosowanego w tym badaniu lub która narażałaby pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
2. Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Addisona lub choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem).
3. Historia przeszczepu narządu wymagającego immunosupresji.
4. Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

5. Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1000 komórek/mm^3.
   2. Niemożliwa do skorygowania niedokrwistość 3. stopnia (hemoglobina < 8 g/dl).
   3. Liczba płytek krwi < 75 000 komórek/mm^3.
   4. Bilirubina całkowita większa niż górna granica normy (GGN; chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta).
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
   6. Stężenie fosfatazy alkalicznej > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub >10 × GGN u pacjentów z przerzutami do kości).
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l.
   8. Luka anionowa w surowicy > 16 mEq/l lub krew tętnicza o pH < 7,3.
6. niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe > 110 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia, incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem przed włączeniem do badania powinni być leczeni medycznie według stabilnego schematu w celu kontroli nadciśnienia.
7. Poważna dysfunkcja mięśnia sercowego zdefiniowana przez ECHO jako bezwzględna frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) 10% poniżej dolnej granicy przewidywanej normy danej instytucji.
8. Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii.
9. Pozytywne wyniki testu przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
10. Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu), z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u pacjentów, u których stwierdzono alergię na środek kontrastowy.
11. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
12. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki (ziołowe lub przepisane na receptę), o których wiadomo, że powodują niepożądane reakcje na którykolwiek z badanych leków.
13. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP)3A4 (w tym ketokonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu, klarytromycyny, indynawiru, nefazodonu, nelfinawiru, rytonawiru, sakwinawiru, telitromycyny, worykonazolu i produktów grejpfrutowych) lub silnych induktorów CYP3A4 (w tym fenytoiny, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital i ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
14. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie silnego inhibitora CYP2C8 (gemfibrozylu) lub umiarkowanego induktora CYP2C8 (ryfampicyna) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
15. Uczestnictwo w badaniu leku eksperymentalnego lub otrzymywanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym do tego badania, z wyjątkiem terapii obniżającej poziom testosteronu u mężczyzn z rakiem prostaty.
16. Oceniony przez Badacza jako niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu.
17. Jednoczesny udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym.
18. Kobiety w ciąży i karmiące.