DZIEŃ 101 W glejakach i innych nowotworach

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego:

  • faza pierwsza

    • Pacjenci pediatryczni z radiograficznie nawrotowymi lub radiologicznie postępującymi nowotworami niehematologicznymi (ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub guzami litymi) związanymi z aktywacją szlaku RAS/RAF/MEK/ERK kwalifikują się z wyjątkiem pacjentów z NF1.
    • Status mutacji wymaga raportu patologicznego, sekwencjonowania genomu lub raportu immunohistochemicznego mutacji lub aktywacji szlaku RAS/RAF/MEK/ERK.

  • Pozostałe kryteria to:

    • Pacjenci muszą mieć więcej niż 1 rok i

    • Pacjenci muszą mieć odpowiedni stan sprawności:

      • Karnofsky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≥ 16 lat (patrz Załącznik A).
      • Lansky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku < 16 lat (patrz Załącznik A).
    • Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności (patrz Załącznik A).
    • Pacjent, u którego nie powiodła się standardowa terapia. Uwaga: na przykład standardem postępowania w resekcyjnym glejaku o niskim stopniu złośliwości jest operacja. Dlatego pacjenci z glejakiem o niskim stopniu złośliwości, który nawraca po domniemanej całkowitej resekcji całkowitej, mogą zostać włączeni bez wcześniejszej ekspozycji na chemioterapię.
    • Co najmniej 1 mierzalna zmiana, którą można powtarzalnie zmierzyć w 2 wymiarach
    • Poprzednia chemioterapia i hormonoterapia (z wyłączeniem fizjologicznej terapii zastępczej) muszą zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie lub 4 okresy półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem DAY101.
    • Wcześniejsza immunoterapia/stosowanie przeciwciał monoklonalnych musi trwać co najmniej 4 tygodnie lub 4 okresy półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed podaniem DAY101.
    • Poprzednie inhibitory MEK lub BRAF należy zakończyć co najmniej 7 dni przed podaniem DAY101.
    • Aby uwzględnić możliwość pseudoprogresji, napromienianie ogniskowe lub czaszkowo-kręgowe docelowej zmiany chorobowej (w ramach leczenia lub leczenia paliatywnego) musi zostać zakończone co najmniej 6 miesięcy przed podaniem DAY101. W przypadku definitywnego wykluczenia pseudoprogresji poprzez pobranie próbek tkanek (biopsja lub powtórna operacja), pacjent może zostać włączony po zakończeniu radioterapii w momencie wystąpienia określonej progresji (a nie czekać 6 miesięcy), o ile spełnia inne wymagania kwalifikacyjne.
    • Przed podaniem DAY101 należy ustąpić do stopnia ≤ 1. lub uznać za stan wyjściowy wszystkie toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami.

    • Pacjentki, które:

      • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
      • Są chirurgicznie sterylne, LUB
      • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować jednocześnie 1 skuteczną metodę antykoncepcji i 1 dodatkową skuteczną metodę (barierową) od momentu podpisania świadomej zgody przez 90 dni (lub dłużej, zgodnie z lokalnymi etykietami [np. , United States Protection and Investigations (USPI), Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) itp.]) po ostatniej dawce badanego leku, LUB
      • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)

    • Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

      • Zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
      • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. (Okresowa abstynencja [np. kalendarz, owulacja, objawy objawowo-termiczne, metody poowulacyjne dla partnerki], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)
      • Zobowiązują się nie oddawać nasienia w trakcie tego badania ani w ciągu 120 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
    • Pacjent musi być w stanie połknąć tabletki w całości.
    • Pacjent, rodzic lub opiekun prawny musi być w stanie zrozumieć i chcieć wyrazić świadomą zgodę.
    • Testy czynności tarczycy muszą być zgodne ze stabilną funkcją tarczycy. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący stabilną dawkę terapii zastępczej tarczycy przez sugerowane minimum 3 tygodnie przed 1. cyklem, 1. dzień.
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wynosząca 50% lub więcej, mierzona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu akwizycji wielu bramek (MUGA), w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki w DAY101
    • Włączenie kobiet, mniejszości i innych niedostatecznie reprezentowanych populacji: Ten protokół jest otwarty dla mężczyzn i kobiet wszystkich ras. Patrz kryteria włączenia powyżej dotyczące szczególnych wymagań kwalifikacyjnych dla kobiet i mężczyzn, odpowiednio, mogących zajść w ciążę lub ojcostwa.

• Kryteria wykluczenia: Pacjenci z którąkolwiek z poniższych cech NIE będą się kwalifikować:

  • Pacjenci z progresją kliniczną, ale bez nawrotu lub progresji radiologicznej choroby.
  • Pacjenci z NF1
  • Historia jakiejkolwiek poważnej choroby, która może zakłócać bezpieczny udział w protokole, zgodnie z ustaleniami badacza

  • Pacjenci z wywiadem lub obecnymi dowodami centralnej retinopatii surowiczej (CSR), niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub oftalmopatii obecnymi na początku badania, które można by uznać za czynnik ryzyka CSR lub RVO

    --- Pacjenci z wysypką polekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) lub zespołem Stevensa-Johnsona w wywiadzie w przypadku wcześniejszej ekspozycji na inhibitory MEK lub BRAF

  • Wartości laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤ 1000/μl
    • Liczba płytek krwi ≤ 75 000/μl (niezależna od transfuzji)
    • Hemoglobina < 9 g/dl (hemoglobina może być wspierana przez transfuzję, erytropoetynę lub inne zatwierdzone hematopoetyczne czynniki wzrostu)
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≥ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub ≥ 2 ´ GGN, jeśli wiadomo, że u pacjenta występuje choroba Gilberta jako jedyne zaburzenie czynności wątroby
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2,5 × GGN. AspAT i AlAT ≥ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,0 mg/dl
  • Bieżąca rejestracja w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leczenia eksperymentalnego
  • Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym między innymi klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca, dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego, w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Aktywne zapalenie wątroby lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności
  • Aktywna infekcja bakteryjna lub wirusowa
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania.
  • Poważna operacja w ciągu 28 dni od dnia 1. (nie obejmuje dostępu do żyły centralnej ani przetoki)
  • Niezdolność do spełnienia wymagań dotyczących nauki
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, złe wchłanianie lub znaczna resekcja jelita lub żołądka uniemożliwiająca odpowiednie wchłanianie DAY101
  • Leczenie dowolnym silnym induktorem CYP2C w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki DAY101 (patrz Załącznik H).
  • Leczenie gemfibrozylem (silnym inhibitorem CYP2C8) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką DAY101.
  • Inne nieokreślone powody, które w opinii badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do włączenia.
  • Ważna uwaga: Wymienione powyżej kryteria kwalifikowalności są interpretowane dosłownie i nie można ich uchylić.