TAG101 bei Gliomen und anderen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

  • Phase I

    • Pädiatrische Patienten mit röntgenologisch rezidivierenden oder röntgenologisch fortschreitenden nicht-hämatologischen Malignomen (Zentralnervensystem (ZNS) oder solide Tumore) im Zusammenhang mit der Aktivierung des RAS/RAF/MEK/ERK-Signalwegs sind mit Ausnahme von Patienten mit NF1 förderfähig.
    • Der Mutationsstatus erfordert einen pathologischen Bericht, eine Genomsequenzierung oder einen immunhistochemischen Bericht über eine Mutation oder Aktivierung des RAS/RAF/MEK/ERK-Signalwegs.

  • Die restlichen Kriterien umfassen:

    • Die Patienten müssen >1 Jahr alt sein und

    • Die Patienten müssen einen angemessenen Leistungsstatus haben:

      • Karnofsky ≥ 50 für Patienten ≥ 16 Jahre (siehe Anhang A).
      • Lansky ≥ 50 für Patienten < 16 Jahre (siehe Anhang A).
    • Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet (siehe Anhang A).
    • Ein Patient, bei dem die Standardtherapie fehlgeschlagen ist. Hinweis: Standardbehandlung bei resezierbarem niedriggradigem Gliom ist beispielsweise eine Operation. Daher können Patienten mit niedriggradigem Gliom, das nach einer angenommenen groben Totalresektion wieder auftritt, ohne vorherige Chemotherapie aufgenommen werden.
    • Mindestens 1 messbare Läsion, die reproduzierbar in 2 Dimensionen gemessen werden kann
    • Eine vorangegangene Chemotherapie und Hormontherapie (ausgenommen physiologischer Ersatz) muss mindestens 4 Wochen oder 4 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung von DAY101 abgeschlossen sein.
    • Eine vorherige Immuntherapie/Anwendung von monoklonalen Antikörpern muss mindestens 4 Wochen oder 4 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung von DAY101 abgeschlossen sein.
    • Vorherige MEK- oder BRAF-Inhibitoren müssen mindestens 7 Tage vor der Verabreichung von DAY101 abgeschlossen sein.
    • Eine fokale oder kraniale spinale Bestrahlung der Zielläsion (ob als Behandlung oder Linderung) muss mindestens 6 Monate vor der Verabreichung von DAY101 abgeschlossen sein, um die Möglichkeit einer Pseudoprogression zu berücksichtigen. Wenn eine Pseudoprogression durch Gewebeentnahme (Biopsie oder erneute Operation) definitiv ausgeschlossen wird, kann der Patient nach Abschluss der Strahlentherapie zum Zeitpunkt der definierten Progression (und nicht 6 Monate warten) aufgenommen werden, solange der Patient andere Zulassungsvoraussetzungen erfüllt.
    • Alle damit verbundenen Toxizitäten aus früheren Therapien müssen vor der Verabreichung von DAY101 auf ≤ Grad 1 behoben oder als Ausgangswert betrachtet werden.

    • Patientinnen, die:

      • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
      • sind chirurgisch steril, ODER
      • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, gleichzeitig 1 wirksame Verhütungsmethode und 1 zusätzliche wirksame (Barriere-) Methode ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 90 Tagen (oder länger, wie von der örtlichen Kennzeichnung vorgeschrieben [z. , United States Protection and Investigations (USPI), Summary of Product Characteristics (SmPC), etc,]) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, ODER
      • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden], Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden.)

    • Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

      • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, ODER, eine hochwirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren
      • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden für die Partnerin], Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden.)
      • Stimmen Sie zu, im Verlauf dieser Studie oder innerhalb von 120 Tagen nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
    • Der Patient muss in der Lage sein, Tabletten im Ganzen zu schlucken.
    • Patient, Elternteil oder Erziehungsberechtigter müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.
    • Schilddrüsenfunktionstests müssen mit einer stabilen Schilddrüsenfunktion übereinstimmen. Patienten, die eine stabile Dosis einer Schilddrüsenersatztherapie für mindestens 3 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 erhalten, sind teilnahmeberechtigt.
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von 50 % oder mehr, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan, innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von DAY101
    • Einbeziehung von Frauen, Minderheiten und anderen unterrepräsentierten Bevölkerungsgruppen: Dieses Protokoll steht Männern und Frauen aller Rassen offen. Siehe Einschlusskriterien oben in Bezug auf spezifische Zulassungsvoraussetzungen für weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen bzw. gebärfähigen Alter.

• Ausschlusskriterien: Patienten mit einem der folgenden Merkmale sind NICHT förderfähig:

  • Patienten mit klinischer Progression, aber ohne röntgenologisch rezidivierende oder röntgenologisch fortschreitende Erkrankung.
  • Patienten mit NF1
  • Vorgeschichte einer schweren Krankheit, die die sichere Teilnahme am Protokoll beeinträchtigen könnte, wie vom Prüfarzt festgestellt

  • Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer zentralen serösen Retinopathie (CSR), eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder einer Ophthalmopathie, die zu Studienbeginn vorhanden waren und als Risikofaktor für CSR oder RVO angesehen würden

    --- Patienten mit Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) oder Steven-Johnson-Syndrom in der Vorgeschichte bei vorheriger Exposition gegenüber MEK- oder BRAF-Inhibitoren

  • Laborwerte:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 1000/μl
    • Thrombozytenzahl ≤ 75.000/μl (transfusionsunabhängig)
    • Hämoglobin < 9 g/dl (Hämoglobin kann durch Transfusion, Erythropoetin oder andere zugelassene hämatopoetische Wachstumsfaktoren unterstützt werden)
    • Serumbilirubin ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ³ 2 × ULN, wenn bei dem Patienten bekannt ist, dass er die Gilbert-Krankheit als einzige zugrunde liegende Lebererkrankung hat
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN. AST und ALT ≥ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen
    • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dl
  • Aktuelle Einschreibung in eine andere Prüfbehandlungsstudie
  • Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, dekompensierte Herzinsuffizienz, Angina oder Myokardinfarkt, innerhalb der letzten 6 Monate
  • Aktive Hepatitis oder Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
  • Aktive bakterielle oder virale Infektion
  • Weibliche Patienten, die schwanger sind oder derzeit stillen. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 (ohne zentralvenösen Zugang oder Shunts)
  • Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen
  • Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption oder signifikante Darm- oder Magenresektion, die eine angemessene Resorption von DAY101 ausschließen würden
  • Behandlung mit einem der starken CYP2C-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von DAY101 (siehe Anhang H).
  • Behandlung mit Gemfibrozil (starker CYP2C8-Hemmer) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von DAY101.
  • Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet machen.
  • Wichtiger Hinweis: Die oben aufgeführten Zulassungskriterien werden wörtlich interpretiert und können nicht aufgehoben werden.