PÄIVÄ 101 Glioomissa ja muissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  • Vaihe I

    • Lapsipotilaat, joilla on RAS/RAF/MEK/ERK-reitin aktivoitumiseen liittyviä radiografisesti uusiutuvia tai radiografisesti eteneviä ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (keskushermosto (CNS) tai kiinteät kasvaimet), ovat kelvollisia lukuun ottamatta potilaita, joilla on NF1.
    • Mutaatiostatus edellyttää patologiaraportin, genomisen sekvensoinnin tai immunohistokemiallisen raportin RAS/RAF/MEK/ERK-reitin mutaatiosta tai aktivaatiosta.

  • Loput kriteerit sisältävät:

    • Potilaiden tulee olla yli 1-vuotiaita ja

    • Potilailla tulee olla riittävä suorituskyky:

      • Karnofsky ≥ 50 ≥ 16-vuotiaille potilaille (katso liite A).
      • Lansky ≥ 50 alle 16-vuotiaille potilaille (katso liite A).
    • Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi (katso liite A).
    • Potilas, joka on epäonnistunut normaalihoidossa. Huomautus: Resekoitavan matala-asteisen gliooman hoitostandardi on esimerkiksi leikkaus. Siksi potilaat, joilla on matala-asteinen gliooma, joka uusiutuu oletetun kokonaisresektion jälkeen, voivat ilmoittautua ilman aikaisempaa kemoterapiaaltistusta.
    • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan mitata toistettavasti kahdessa ulottuvuudessa
    • Aiempi kemoterapia ja hormonihoito (lukuun ottamatta fysiologista korvaavaa hoitoa) on suoritettava vähintään 4 viikkoa tai 4 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen DAY101:n antamista.
    • Aiemman immunoterapian/monoklonaalisen vasta-aineen käytön on kestettävä vähintään 4 viikkoa tai 4 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen DAY101:n antamista.
    • Aiemmat MEK- tai BRAF-inhibiittorit on saatava loppuun vähintään 7 päivää ennen DAY101:n antamista.
    • Kohdevaurion fokaalinen tai kallon selkärangan säteilytys (joko hoitona tai lievityksenä) on suoritettava vähintään 6 kuukautta ennen DAY101:n antamista pseudoprogression mahdollisuuden poistamiseksi. Jos pseudoprogressio suljetaan lopullisesti pois kudosnäytteenotolla (biopsia tai uusintaleikkaus), potilas voi ilmoittautua sädehoidon päätyttyä määritellyn etenemisen ajankohtana (eikä odota 6 kuukautta), kunhan potilas täyttää muut kelpoisuusvaatimukset.
    • Kaikki aikaisempien hoitojen aiheuttamat toksisuusvaikutukset on korjattava ≤ asteeseen 1 tai niitä on harkittava lähtötilanteina ennen DAY101:n antamista.

    • Naispotilaat, jotka:

      • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
      • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
      • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostukaa käyttämään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivän ajan (tai pidempään paikallisen merkinnän mukaan [esim. , United States Protection and Investigations (USPI), valmisteyhteenveto (SmPC) jne.]) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, TAI
      • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Jaksottainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitushoito, vain siittiöiden torjunta-aineet ja imetyksen aiheuttama kuukautiset eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)

    • Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:

      • suostut käyttämään erittäin tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
      • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naispuoliselle kumppanille], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)
      • suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 120 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisesta
    • Potilaan tulee pystyä nielemään pillerit kokonaisina.
    • Potilaan, vanhemman tai laillisen huoltajan on voitava ymmärtää ja olla valmis antamaan tietoinen suostumus.
    • Kilpirauhasen toimintakokeiden on oltava yhdenmukaisia ​​kilpirauhasen vakaan toiminnan kanssa. Potilaat, jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhaskorvaushoitoa vähintään 3 viikon ajan ennen sykliä 1, päivää 1, ovat kelvollisia.
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) 50 % tai enemmän mitattuna kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä DAY101-annosta
    • Naisten, vähemmistöjen ja muiden aliedustettujen väestöryhmien mukaan ottaminen: Tämä pöytäkirja on avoin kaikkien rotujen miehille ja naisille. Katso yllä olevat osallistumiskriteerit, jotka koskevat erityisiä kelpoisuusvaatimuksia nais- ja miespotilaille, jotka voivat tulla raskaaksi tai lapsen iiäksi.

• Poissulkemiskriteerit: Potilaat, joilla on jokin seuraavista ominaisuuksista, EIVÄT ole kelvollisia:

  • Potilaat, joilla on kliininen eteneminen, mutta joilla ei ole radiografisesti toistuvaa tai radiografisesti etenevää sairautta.
  • Potilaat, joilla on NF1
  • Aiemmat suuret sairaudet, jotka saattavat häiritä turvallista tutkimusohjelmaan osallistumista, tutkijan määrittämänä

  • Potilaat, joilla on anamneesissa tai tällä hetkellä näyttöä keskusseroosisesta retinopatiasta (CSR), verkkokalvon laskimotukosta (RVO) tai oftalmopatiasta lähtötilanteessa, jota pidettäisiin CSR:n tai RVO:n riskitekijänä

    --- Potilaat, joilla on ollut lääkeihottumaa, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS) tai Steven Johnsonin oireyhtymä aiemman MEK- tai BRAF-inhibiittorialtistuksen yhteydessä

  • Laboratorioarvot:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤ 1000/μL
    • Verihiutaleiden määrä ≤ 75 000/μl (transfuusiosta riippumaton)
    • Hemoglobiini < 9 g/dl (hemoglobiinia voidaan tukea verensiirrolla, erytropoietiinilla tai muilla hyväksytyillä hematopoieettisilla kasvutekijöillä)
    • Seerumin bilirubiini ≥ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ³ 2 ´ ULN, jos potilaalla tiedetään olevan Gilbertin tauti ainoana maksahäiriönä
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2,5 × ULN. AST ja ALT ≥ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
    • Seerumin kreatiniini ≥ 2,0 mg/dl
  • Nykyinen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun tutkimukselliseen hoitotutkimukseen
  • Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana
  • Aktiivinen hepatiitti tai ihmisen immuunikatovirusinfektio
  • Aktiivinen bakteeri- tai virusinfektio
  • Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät parhaillaan. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista.
  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä päivästä 1 (ei sisällä keskuslaskimon pääsyä tai shuntteja)
  • Kyvyttömyys noudattaa opiskeluvaatimuksia
  • Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö tai merkittävä suolen tai mahan resektio, joka estäisi DAY101:n riittävän imeytymisen
  • Hoito jollakin voimakkaalla CYP2C:n indusoijalla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä DAY101-annosta (katso liite H).
  • Hoito gemfibrotsiililla (vahva CYP2C8-estäjä) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä DAY101-annosta.
  • Muut määrittelemättömät syyt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät potilaan sopimattomaksi ilmoittautumiseen.
  • Tärkeä huomautus: Yllä luetellut kelpoisuusehdot tulkitaan kirjaimellisesti, eikä niistä voida poiketa.