DAY101 神経膠腫およびその他の腫瘍

包含基準:

• 参加者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たす必要があります。

  • フェーズ I

    • RAS / RAF / MEK / ERK経路の活性化に関連するX線撮影上再発またはX線撮影上進行性の非血液悪性腫瘍（中枢神経系（CNS）または固形腫瘍）の小児患者は、NF1の患者を除いて適格です。
    • 突然変異状態には、RAS/RAF/MEK/ERK 経路の突然変異または活性化に関する病理学レポート、ゲノム配列決定、または免疫組織化学的レポートが必要です。

  • 残りの基準は次のとおりです。

    • -患者は1歳以上でなければなりません

    • 患者は適切なパフォーマンスステータスを持っている必要があります:

      • 16歳以上の患者のカルノフスキー≧50（付録Aを参照）。
      • 16 歳未満の患者では Lansky ≥ 50 (付録 A を参照)。
    • 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます (付録 A を参照)。
    • 標準治療に失敗した患者。 注: 例として、切除可能な低悪性度神経膠腫の標準治療は手術です。 したがって、肉眼的全摘と推定された後に再発した悪性度の低い神経膠腫の患者は、事前の化学療法を受けることなく登録することができます。
    • 2次元で再現性よく測定できる少なくとも1つの測定可能な病変
    • 以前の化学療法およびホルモン療法（生理学的補充を除く）は、DAY101の投与前に、少なくとも4週間または4半減期のいずれか長い方で完了する必要があります。
    • 以前の免疫療法/モノクローナル抗体の使用は、DAY101の投与前に少なくとも4週間または4半減期のいずれか長い方で完了する必要があります。
    • 以前のMEKまたはBRAF阻害剤は、DAY101の投与の少なくとも7日前に完了する必要があります。
    • 疑似進行の可能性に対処するため、DAY101 投与の少なくとも 6 か月前に、標的病変への焦点または頭蓋脊髄照射 (治療または緩和として) を完了する必要があります。 偽進行が組織サンプリング（生検または再手術）で決定的に除外された場合、患者は、患者が他の適格要件を満たしている限り、定義された進行の時点で放射線療法の完了後に登録できます（6か月待たずに）。
    • DAY101の投与前に、以前の治療に関連するすべての毒性がグレード1以下に解消されるか、ベースラインと見なされる必要があります。

    • 以下の女性患者：

      • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
      • 外科的に無菌である、または
      • 出産の可能性がある場合は、インフォームド コンセントに署名した時点から 90 日間 (または地域の表示 [例: 、米国保護および調査 (USPI)、製品特性の概要 (SmPC) など]) 治験薬の最終投与後、または
      • これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)

    • 外科的に不妊手術を受けていても（精管切除後の状態）、以下の男性患者：

      • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から120日後まで、非常に効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
      • これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)
      • -この研究の過程で、または研究薬の最後の投与を受けてから120日以内に精子を提供しないことに同意する
    • 患者は丸薬を丸ごと飲み込むことができなければなりません。
    • 患者、親、または法定後見人は、インフォームド コンセントを理解し、進んで提供できる必要があります。
    • 甲状腺機能検査は、安定した甲状腺機能と一致していなければなりません。 -サイクル1、1日目の前に推奨される最低3週間、安定した用量の甲状腺代替療法を受けている患者は適格です。
    • -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンで測定された50％以上の左室駆出率（LVEF）、DAY101の初回投与前28日以内
    • 女性、マイノリティ、およびその他の過小評価された人口の包含: このプロトコルは、すべての人種の男性と女性に開かれています。 出産または父親になる可能性のある女性患者および男性患者の具体的な適格要件については、上記の包含基準をそれぞれ参照してください。

• 除外基準：以下の特徴のいずれかを持つ患者は適格ではありません：

  • 臨床的に進行しているが、放射線学的に再発性または放射線学的に進行性の疾患がない患者。
  • NF1の患者
  • -治験責任医師によって決定された、安全なプロトコルへの参加を妨げる可能性のある主要な疾患の病歴

  • -中心性漿液性網膜症（CSR）、網膜静脈閉塞症（RVO）、またはベースラインで存在する眼症の病歴または現在の証拠があり、CSRまたはRVOの危険因子と見なされる患者

    --- 好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹（DRESS）またはスティーブン・ジョンソン症候群の既往歴があり、MEK または BRAF 阻害剤への曝露歴のある患者

  • 検査値:

    • -絶対好中球数（ANC）≤1000 /μL
    • -血小板数≤75,000 /μL（輸血非依存）
    • -ヘモグロビン < 9 g/dL (ヘモグロビンは、輸血、エリスロポエチン、または他の承認された造血成長因子によってサポートされる場合があります)
    • -血清ビリルビン≧1.5×正常上限（ULN）または患者が唯一の基礎となる肝障害としてギルバート病を患っていることが知られている場合は、ULN≧2
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≧2.5×ULN。 -肝転移のある患者のASTおよびALT≧5×ULN
    • 血清クレアチニン≧2.0mg/dL
  • -他の治験治療研究への現在の登録
  • -臨床的に重大な不整脈、うっ血性心不全、狭心症、または心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、現在の制御されていない心血管状態の証拠、過去6か月以内
  • 活動性肝炎またはヒト免疫不全ウイルス感染症
  • アクティブな細菌またはウイルス感染症
  • -妊娠中または現在授乳中の女性患者。 -出産の可能性のある女性患者は、登録前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • -1日目から28日以内の大手術（中心静脈アクセスまたはシャントは含まれません）
  • 研究要件を順守できない
  • 難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、またはDAY101の十分な吸収を妨げる重大な腸または胃の切除
  • -DAY101の初回投与前14日以内に強力なCYP2C誘導剤のいずれかを使用した治療（付録Hを参照）。
  • -DAY101の初回投与前14日以内のゲムフィブロジル（強力なCYP2C8阻害剤）による治療。
  • -治験責任医師の意見では、患者を不適当にするその他の不特定の理由 登録。
  • 重要な注意事項: 上記の資格基準は文字通りに解釈され、放棄することはできません。