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DAY101 神経膠腫およびその他の腫瘍

2026年2月17日 更新者：Karen D. Wright, MD

低悪性度グリオーマおよびその他の RAS/RAF/MEK/ERK 経路活性化腫瘍を有する小児に対するトボラフェニブ/DAY101 (以前の TAK-580、MLN2480) の第 I 相試験

この調査研究では、他の治療法に反応しない低悪性度神経膠腫の可能な治療法として、トボラフェニブ/DAY101 (以前の TAK-580、MLN2480) を研究しています。

この研究に関与する治験薬の名前は次のとおりです。

• トボラフェニブ/DAY101 (以前の TAK-580、MLN2480)

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これはフェーズ I の臨床試験です。 第 I 相臨床試験では、治験薬の安全性をテストし、さらなる研究に使用する治験薬の適切な用量を定義しようとします。 「治験中」とは、その薬が研究されていることを意味します。

米国食品医薬品局 (FDA) は、DAY101 をいかなる疾患の治療薬としても承認していません。

DAY101が子どもたちに贈られるのは今回が初めて。 ヒトにおける DAY101 の経験は限られています。

この研究の目的は、DAY101 の安全性を、脳腫瘍のある小児および思春期の参加者でテストすることです。 治験責任医師は、参加者と参加者の脳腫瘍にどのような影響があるか (良い影響も悪い影響も) を調べ、研究のフェーズ II で使用する副作用が多すぎずに参加者が許容できる DAY101 の用量を見つけたいと考えています。

実験室での研究では、DAY101 が癌細胞に対して活性を持っている可能性があることが示されています。 DAY101 は、II 型 BRAF 阻害剤と呼ばれるグループの薬剤に属しています。 BRAF 異常はがん細胞に見られます。 この研究の開始時点で、FDA によって承認されたヒト用の II 型 BRAF 阻害剤はありません。 DAY101 は、変異型 BRAF 分子に結合し、分子のコンフォメーション変化を引き起こし、それによって腫瘍細胞に分裂を指示するシグナルを遮断することによって機能します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

44

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • University of California, San Diego
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massacusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institite
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Children's Minnesota
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University in St. Louis
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～25年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たす必要があります。

    • フェーズ I

      • RAS / RAF / MEK / ERK経路の活性化に関連するX線撮影上再発またはX線撮影上進行性の非血液悪性腫瘍（中枢神経系（CNS）または固形腫瘍）の小児患者は、NF1の患者を除いて適格です。
      • 突然変異状態には、RAS/RAF/MEK/ERK 経路の突然変異または活性化に関する病理学レポート、ゲノム配列決定、または免疫組織化学的レポートが必要です。

    • 残りの基準は次のとおりです。

      • -患者は1歳以上でなければなりません

      • 患者は適切なパフォーマンスステータスを持っている必要があります:

        • 16歳以上の患者のカルノフスキー≧50（付録Aを参照）。
        • 16 歳未満の患者では Lansky ≥ 50 (付録 A を参照)。
      • 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます (付録 A を参照)。
      • 標準治療に失敗した患者。 注: 例として、切除可能な低悪性度神経膠腫の標準治療は手術です。 したがって、肉眼的全摘と推定された後に再発した悪性度の低い神経膠腫の患者は、事前の化学療法を受けることなく登録することができます。
      • 2次元で再現性よく測定できる少なくとも1つの測定可能な病変
      • 以前の化学療法およびホルモン療法（生理学的補充を除く）は、DAY101の投与前に、少なくとも4週間または4半減期のいずれか長い方で完了する必要があります。
      • 以前の免疫療法/モノクローナル抗体の使用は、DAY101の投与前に少なくとも4週間または4半減期のいずれか長い方で完了する必要があります。
      • 以前のMEKまたはBRAF阻害剤は、DAY101の投与の少なくとも7日前に完了する必要があります。
      • 疑似進行の可能性に対処するため、DAY101 投与の少なくとも 6 か月前に、標的病変への焦点または頭蓋脊髄照射 (治療または緩和として) を完了する必要があります。 偽進行が組織サンプリング（生検または再手術）で決定的に除外された場合、患者は、患者が他の適格要件を満たしている限り、定義された進行の時点で放射線療法の完了後に登録できます（6か月待たずに）。
      • DAY101の投与前に、以前の治療に関連するすべての毒性がグレード1以下に解消されるか、ベースラインと見なされる必要があります。

      • 以下の女性患者：

        • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
        • 外科的に無菌である、または
        • 出産の可能性がある場合は、インフォームド コンセントに署名した時点から 90 日間 (または地域の表示 [例: 、米国保護および調査 (USPI)、製品特性の概要 (SmPC) など]) 治験薬の最終投与後、または
        • これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)

      • 外科的に不妊手術を受けていても（精管切除後の状態）、以下の男性患者：

        • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から120日後まで、非常に効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
        • これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)
        • -この研究の過程で、または研究薬の最後の投与を受けてから120日以内に精子を提供しないことに同意する
      • 患者は丸薬を丸ごと飲み込むことができなければなりません。
      • 患者、親、または法定後見人は、インフォームド コンセントを理解し、進んで提供できる必要があります。
      • 甲状腺機能検査は、安定した甲状腺機能と一致していなければなりません。 -サイクル1、1日目の前に推奨される最低3週間、安定した用量の甲状腺代替療法を受けている患者は適格です。
      • -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンで測定された50％以上の左室駆出率（LVEF）、DAY101の初回投与前28日以内
      • 女性、マイノリティ、およびその他の過小評価された人口の包含: このプロトコルは、すべての人種の男性と女性に開かれています。 出産または父親になる可能性のある女性患者および男性患者の具体的な適格要件については、上記の包含基準をそれぞれ参照してください。

  • 除外基準：以下の特徴のいずれかを持つ患者は適格ではありません：

    • 臨床的に進行しているが、放射線学的に再発性または放射線学的に進行性の疾患がない患者。
    • NF1の患者
    • -治験責任医師によって決定された、安全なプロトコルへの参加を妨げる可能性のある主要な疾患の病歴

    • -中心性漿液性網膜症（CSR）、網膜静脈閉塞症（RVO）、またはベースラインで存在する眼症の病歴または現在の証拠があり、CSRまたはRVOの危険因子と見なされる患者

      --- 好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹（DRESS）またはスティーブン・ジョンソン症候群の既往歴があり、MEK または BRAF 阻害剤への曝露歴のある患者

    • 検査値:

      • -絶対好中球数（ANC）≤1000 /μL
      • -血小板数≤75,000 /μL（輸血非依存）
      • -ヘモグロビン < 9 g/dL (ヘモグロビンは、輸血、エリスロポエチン、または他の承認された造血成長因子によってサポートされる場合があります)
      • -血清ビリルビン≧1.5×正常上限（ULN）または患者が唯一の基礎となる肝障害としてギルバート病を患っていることが知られている場合は、ULN≧2
      • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≧2.5×ULN。 -肝転移のある患者のASTおよびALT≧5×ULN
      • 血清クレアチニン≧2.0mg/dL
    • -他の治験治療研究への現在の登録
    • -臨床的に重大な不整脈、うっ血性心不全、狭心症、または心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、現在の制御されていない心血管状態の証拠、過去6か月以内
    • 活動性肝炎またはヒト免疫不全ウイルス感染症
    • アクティブな細菌またはウイルス感染症
    • -妊娠中または現在授乳中の女性患者。 -出産の可能性のある女性患者は、登録前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
    • -1日目から28日以内の大手術（中心静脈アクセスまたはシャントは含まれません）
    • 研究要件を順守できない
    • 難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、またはDAY101の十分な吸収を妨げる重大な腸または胃の切除
    • -DAY101の初回投与前14日以内に強力なCYP2C誘導剤のいずれかを使用した治療（付録Hを参照）。
    • -DAY101の初回投与前14日以内のゲムフィブロジル（強力なCYP2C8阻害剤）による治療。
    • -治験責任医師の意見では、患者を不適当にするその他の不特定の理由 登録。
    • 重要な注意事項: 上記の資格基準は文字通りに解釈され、放棄することはできません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：DAY101 (旧 TAK-580、MLN2480) BSA

フェーズ I パート B BSA

  • RAS / RAF / MEK / ERK経路の活性化に関連するX線撮影上再発またはX線撮影上進行性の非血液悪性腫瘍（中枢神経系（CNS）または固形腫瘍）の患者（25歳未満）は、NF1の患者を除いて適格です。
  • 治験治療サイクルは 28 日間、経口、週 1 回
薬：DAY101
28 日周期、経口、週 1 回
他の名前：
  • TAK-580
  • MLN2480
実験的：DAY101 (旧 TAK-580、MLN2480) BSA > 1.5m^2

フェーズ I パート B BSA > 1.5m^2

  • RAS / RAF / MEK / ERK経路の活性化に関連するX線撮影上再発またはX線撮影上進行性の非血液悪性腫瘍（中枢神経系（CNS）または固形腫瘍）の患者（25歳未満）は、NF1の患者を除いて適格です。
  • 治験治療サイクルは 28 日間、経口、週 1 回
薬：DAY101
28 日周期、経口、週 1 回
他の名前：
  • TAK-580
  • MLN2480

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）
時間枠：28日以上
DLT は、サイクル 1 (通常、DAY101 の最初の投与から 28 日後) に発生する、少なくとも治験薬に関連する可能性があると評価された AE として定義されます。
28日以上

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DAY101 濃度測定用の血液サンプル (薬物動態測定など)
時間枠：サイクル 1 日 1 投与後 1 ～ 4 時間。サイクル 1 日 3 ～ 6 のランダムなレベル。サイクル 2 日 1 投与前。サイクル 3 日 1 のランダムなレベル。治療の終了時、または患者が研究を中止するか、用量を保持する必要がある毒性の時点。該当する場合は手術時間）
末梢血単核細胞におけるリン酸化ERKの測定は、試験の第I相コンポーネントのすべての患者に対して行われます
サイクル 1 日 1 投与後 1 ～ 4 時間。サイクル 1 日 3 ～ 6 のランダムなレベル。サイクル 2 日 1 投与前。サイクル 3 日 1 のランダムなレベル。治療の終了時、または患者が研究を中止するか、用量を保持する必要がある毒性の時点。該当する場合は手術時間）
最高の総合回答
時間枠：48週間
小児患者 (> 1 歳および
48週間
有害事象のある参加者の数
時間枠：48週間
DAY101の週1回投与による有害事象（AE）の頻度
48週間
重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：48週間
DAY101の週1回投与による重篤な有害事象（SAE）の頻度
48週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Karen D. Wright, MD

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium
Day One Biopharmaceuticals, Inc.
PLGA Fund at Pediatric Brain Tumor Foundation
Team Jack Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Karen D. Wright, MD、Dana-Farber Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月27日

一次修了 (実際)

2025年12月31日

研究の完了 (実際)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年1月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年2月5日

最初の投稿 (実際)

2018年2月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月17日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17-589
  • P50CA165962 (米国 NIH グラント/契約)
  • PNOC014 (その他の識別子：Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

o Dana-Farber / Harvard Cancer Center は、臨床試験からのデータの責任ある倫理的な共有を奨励およびサポートしています。 公開された原稿で使用される最終的な研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件の下でのみ共有できます。 要請は、治験責任医師または被指名人に向けることができます。 プロトコルと統計分析計画は、Clinicaltrials.gov で利用できるようになります。 連邦規制によって要求される場合、または研究をサポートする賞および契約の条件としてのみ。

IPD 共有時間枠

データは、公開日から 1 年以内に共有できます

IPD 共有アクセス基準

DFCI - ダナファーバー イノベーションズ (BODFI) のベルファー オフィス (innovation@dfci.harvard.edu) にお問い合わせください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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