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第 101 天胶质瘤和其他肿瘤

2026年2月17日 更新者：Karen D. Wright, MD

Tovorafenib/DAY101（以前称为 TAK-580、MLN2480）治疗患有低级别胶质瘤和其他 RAS/RAF/MEK/ERK 通路激活肿瘤的儿童的 I 期研究

这项研究正在研究一种药物 Tovorafenib/DAY101（以前称为 TAK-580，MLN2480）作为对其他治疗没有反应的低级别神经胶质瘤的可能治疗方法。

本研究涉及的研究药物名称为：

• Tovorafenib/DAY101（原 TAK-580、MLN2480）

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是 I 期临床试验。 I 期临床试验测试研究药物的安全性，并试图确定用于进一步研究的研究药物的适当剂量。 “研究性”是指正在研究该药物。

美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 DAY101 作为治疗任何疾病的药物。

这是DAY101第一次送给孩子们。 DAY101 在人类中的经验有限。

本研究的目的是测试 DAY101 在患有脑肿瘤的儿童和青少年参与者中的安全性。 研究人员想找出它对参与者和参与者的脑肿瘤有什么影响，好和/或坏，并找到参与者可以耐受的 DAY101 的剂量，而没有太多的副作用可以用于研究的 II 期。

实验室研究表明，DAY101 可能具有抗癌细胞活性。 DAY101 属于一组称为 II 型 BRAF 抑制剂的药物。 在癌细胞中发现了 BRAF 异常。 在本研究开始时，没有 FDA 批准用于人类的 II 型 BRAF 抑制剂。 DAY101 通过结合突变的 BRAF 分子并引起分子的构象变化从而阻断告诉肿瘤细胞分裂的信号来发挥作用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Diego、California、美国、92123
        • University of California, San Diego
      • San Francisco、California、美国、94158
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massacusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institite
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Children's Minnesota
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University in St. Louis
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 25年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：

    • 第一阶段

      • 患有与 RAS/RAF/MEK/ERK 通路激活相关的影像学复发或影像学进展的非血液恶性肿瘤（中枢神经系统 (CNS) 或实体瘤）的儿科患者将符合条件，NF1 患者除外。
      • 突变状态需要 RAS/RAF/MEK/ERK 通路突变或激活的病理学报告、基因组测序或免疫组织化学报告。

    • 其余标准包括：

      • 患者必须 >1 岁并且

      • 患者必须具有足够的体能状态：

        • 对于 ≥ 16 岁的患者，Karnofsky ≥ 50（见附录 A）。
        • 对于 < 16 岁的患者，Lansky ≥ 50（见附录 A）。
      • 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分（参见附录 A）。
      • 标准治疗失败的患者。 注意：例如，可切除的低级别胶质瘤的护理标准是手术。 因此，在推定的全切除术后复发的低级别胶质瘤患者可以在没有先前化疗暴露的情况下入组。
      • 至少有 1 个可以在 2 维中重复测量的可测量病变
      • 在给予 DAY101 之前，先前的化学疗法和激素疗法（不包括生理替代疗法）必须至少完成 4 周或 4 个半衰期，以较长者为准。
      • 先前的免疫疗法/单克隆抗体使用必须在 DAY101 给药前至少 4 周或 4 个半衰期完成，以较长者为准。
      • 先前的 MEK 或 BRAF 抑制剂必须在 DAY101 给药前至少 7 天完成。
      • 必须在 DAY101 给药前至少 6 个月完成对目标病变的局灶性或头颅脊柱照射（无论是作为治疗还是姑息治疗），以解决假性进展的可能性。 如果通过组织取样（活检或重复手术）明确排除了假性进展，只要患者满足其他资格要求，患者就可以在确定进展时（而不是等待 6 个月）完成放射治疗后入组。
      • 在给予 DAY101 之前，先前治疗的所有相关毒性必须解决至 ≤ 1 级或被视为基线。

      • 女性患者：

        • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
        • 手术无菌，或
        • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到 90 天（或当地标签规定的更长时间）同时实施 1 种有效的避孕方法和 1 种额外的有效（屏障）方法 [例如, 美国保护和调查局 (USPI), 产品特性总结 (SmPC), 等,]) 最后一次服用研究药物后，或
        • 同意实行真正的禁欲，前提是这符合患者喜欢的和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。）

      • 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：

        • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 120 天内采取高效的屏障避孕措施，或
        • 同意实行真正的禁欲，前提是这符合患者喜欢的和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，女性伴侣的日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经不是可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。）
        • 同意在本研究过程中或在接受最后一剂研究药物后 120 天内不捐献精子
      • 患者必须能够吞服整个药片。
      • 患者、父母或法定监护人必须能够理解并愿意提供知情同意。
      • 甲状腺功能检查必须与甲状腺功能稳定一致。 在第 1 周期第 1 天之前接受建议至少 3 周的稳定剂量甲状腺替代疗法的患者符合条件。
      • 在 DAY101 首次给药前 28 天内，通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描测量的左心室射血分数 (LVEF) 为 50% 或更高
      • 纳入女性、少数民族和其他代表性不足的人群：该协议对所有种族的男性和女性开放。 请参阅上述纳入标准，了解分别针对具有生育或育儿潜力的女性和男性患者的具体资格要求。

  • 排除标准：具有以下任何特征的患者将不符合条件：

    • 有临床进展但没有影像学复发或影像学进展性疾病的患者。
    • NF1 患者
    • 研究者确定的可能影响安全方案参与的任何重大疾病的病史

    • 有中心性浆液性视网膜病变 (CSR)、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或基线眼病病史或当前证据的患者，这些疾病将被视为 CSR 或 RVO 的危险因素

      ---在既往 MEK 或 BRAF 抑制剂暴露的情况下有嗜酸性粒细胞增多和全身症状 (DRESS) 或史蒂文约翰逊综合症的药疹病史的患者

    • 实验室价值：

      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤ 1000/μL
      • 血小板计数 ≤ 75,000/μL（不依赖输血）
      • 血红蛋白 < 9 g/dL（血红蛋白可通过输血、促红细胞生成素或其他经批准的造血生长因子支持）
      • 血清胆红素 ≥ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或 ³ 2 ´ ULN，如果已知患者患有吉尔伯特氏病作为唯一的潜在肝病
      • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 2.5 × ULN。 对于肝转移患者，AST 和 ALT ≥ 5 × ULN
      • 血清肌酐 ≥ 2.0 mg/dL
    • 目前参加任何其他研究性治疗研究
    • 在过去 6 个月内，当前不受控制的心血管疾病的证据，包括但不限于临床上显着的心律失常、充血性心力衰竭、心绞痛或心肌梗塞
    • 活动性肝炎或人类免疫缺陷病毒感染
    • 活动性细菌或病毒感染
    • 怀孕或正在哺乳的女性患者。 有生育能力的女性患者在入组前必须进行阴性血清妊娠试验。
    • 第 1 天后 28 天内进行的大手术（不包括中心静脉通路或分流术）
    • 无法遵守学习要求
    • 难治性恶心和呕吐、吸收不良或明显的肠或胃切除会妨碍 DAY101 的充分吸收
    • 在 DAY101 首次给药前 14 天内用任何强 CYP2C 诱导剂治疗（见附录 H）。
    • 在 DAY101 首次给药前 14 天内接受吉非贝齐（强效 CYP2C8 抑制剂）治疗。
    • 研究者认为不适合入组的其他未明确原因。
    • 重要说明：上面列出的资格标准按字面解释，不能放弃。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：DAY101（原 TAK-580、MLN2480）BSA

第一阶段 B 部分 BSA

  • 患有与 RAS/RAF/MEK/ERK 通路激活相关的影像学复发或影像学进展的非血液恶性肿瘤（中枢神经系统 (CNS) 或实体瘤）的患者（< 25 岁）将符合资格，NF1 患者除外
  • 研究治疗周期持续 28 天，口服，每周一次
药品：DAY101
28天周期，口服，每周一次
其他名称：
  • TAK-580
  • MLN2480
实验性的：DAY101（原 TAK-580、MLN2480）BSA > 1.5m^2

第一阶段 B 部分 BSA > 1.5m^2

  • 患有与 RAS/RAF/MEK/ERK 通路激活相关的影像学复发或影像学进展的非血液恶性肿瘤（中枢神经系统 (CNS) 或实体瘤）的患者（< 25 岁）将符合资格，NF1 患者除外
  • 研究治疗周期持续 28 天，口服，每周一次
药品：DAY101
28天周期，口服，每周一次
其他名称：
  • TAK-580
  • MLN2480

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：大于等于 28 天
DLT 定义为评估为至少可能与研究药物相关的 AE，发生在第 1 周期（通常在 DAY101 第一次给药后 28 天）
大于等于 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
用于 DAY101 浓度测量（即药代动力学测量）的血液样本
大体时间：周期 1 第 1 天 给药后 1-4 小时；周期1天3-6级随机；周期 2 第 1 天前给药；循环 3 天 1 随机级别；治疗结束或出现毒性需要患者停止研究或剂量暂停时；手术时间（如果适用）
外周血单核细胞中磷酸化 ERK 的测量，将对试验 I 期部分的所有患者进行
周期 1 第 1 天 给药后 1-4 小时；周期1天3-6级随机；周期 2 第 1 天前给药；循环 3 天 1 随机级别；治疗结束或出现毒性需要患者停止研究或剂量暂停时；手术时间（如果适用）
最佳整体反应
大体时间：48周
儿科患者（> 1 岁和
48周
出现不良事件的参与者人数
大体时间：48周
每周服用一次 DAY101 的不良事件 (AE) 频率
48周
发生严重不良事件的参与者人数
大体时间：48周
每周服用一次 DAY101 的严重不良事件 (SAE) 的频率
48周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Karen D. Wright, MD

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium
Day One Biopharmaceuticals, Inc.
PLGA Fund at Pediatric Brain Tumor Foundation
Team Jack Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Karen D. Wright, MD、Dana-Farber Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月27日

初级完成 (实际的)

2025年12月31日

研究完成 (实际的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2018年1月9日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月5日

首次发布 (实际的)

2018年2月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月17日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 17-589
  • P50CA165962 (美国 NIH 拨款/合同)
  • PNOC014 (其他标识符：Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

o Dana-Farber / Harvard Cancer Center 鼓励并支持以负责任和合乎道德的方式共享临床试验数据。 已发表手稿中使用的最终研究数据集的去识别参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。 请求可以直接发送给发起人调查员或指定人员。 协议和统计分析计划将在 Clinicaltrials.gov 上提供 仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件。

IPD 共享时间框架

数据可以在发布日期后的 1 年内共享

IPD 共享访问标准

DFCI - 通过 innovation@dfci.harvard.edu 联系贝尔弗 Dana-Farber 创新办公室 (BODFI)

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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