DAG101 I gliomer og andre svulster

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien:

  • Fase I

    • Pediatriske pasienter med radiografisk tilbakevendende eller radiografisk progressive ikke-hematologiske maligniteter (sentralnervesystemet (CNS) eller solide svulster) assosiert med aktivering av RAS/RAF/MEK/ERK-banen vil være kvalifisert med unntak av pasienter med NF1.
    • Mutasjonsstatus krever en patologirapport, genomisk sekvensering eller immunhistokjemisk rapport om en mutasjon eller aktivering av RAS/RAF/MEK/ERK-banen.

  • De resterende kriteriene inkluderer:

    • Pasienter må være >1 år og

    • Pasienter må ha tilstrekkelig ytelsesstatus:

      • Karnofsky ≥ 50 for pasienter ≥ 16 år (se vedlegg A).
      • Lansky ≥ 50 for pasienter < 16 år (se vedlegg A).
    • Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren (Se vedlegg A).
    • En pasient som har mislyktes i standardbehandling. Merk: Standardbehandling for resektabel lavgradig gliom er for eksempel kirurgi. Derfor kan pasienter med lavgradig gliom som gjentar seg etter antatt total reseksjon meldes inn uten tidligere kjemoterapieksponering.
    • Minst 1 målbar lesjon som kan måles reproduserbart i 2 dimensjoner
    • Tidligere kjemoterapi og hormonbehandling (unntatt fysiologisk erstatning) må fullføres minst 4 uker eller 4 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før administrering av DAY101.
    • Tidligere bruk av immunterapi/monoklonalt antistoff må fullføres med minst 4 uker eller 4 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før administrering av DAY101.
    • Tidligere MEK- eller BRAF-hemmere må fullføres minst 7 dager før administrering av DAY101.
    • Fokal eller kranial bestråling av ryggraden til mållesjonen (enten som behandling eller palliasjon) må fullføres minst 6 måneder før administrering av DAY101 for å adressere muligheten for pseudoprogresjon. Hvis pseudoprogresjon er definitivt utelukket med vevsprøvetaking (biopsi eller gjentatt kirurgi), kan pasienten registrere seg etter fullført strålebehandling ved tidspunktet for definert progresjon (og ikke vente 6 måneder) så lenge pasienten oppfyller andre kvalifikasjonskrav.
    • Alle assosierte toksisiteter fra tidligere behandlinger må løses til ≤ grad 1 eller vurderes som baseline før administrering av DAY101.

    • Kvinnelige pasienter som:

      • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
      • Er kirurgisk sterile, ELLER
      • Hvis de er i fertil alder, samtykker du i å praktisere 1 effektiv prevensjonsmetode og 1 ekstra effektiv (barriere)metode, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke gjennom 90 dager (eller lenger som påbudt av lokal merking [f.eks. , United States Protection and Investigations (USPI), sammendrag av produktegenskaper (SmPC), etc,]) etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
      • Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder], abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.)

    • Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), som:

      • Godta å praktisere svært effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
      • Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, postovulasjonsmetoder for den kvinnelige partneren], abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.)
      • Godta å ikke donere sæd i løpet av denne studien eller innen 120 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin
    • Pasienten må kunne svelge piller hele.
    • Pasient, forelder eller foresatt må kunne forstå og være villig til å gi informert samtykke.
    • Skjoldbruskfunksjonstester må stemme overens med stabil skjoldbruskkjertelfunksjon. Pasienter på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningsterapi i et foreslått minimum på 3 uker før syklus 1, dag 1 er kvalifisert.
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på 50 % eller mer, målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition (MUGA) skanning, innen 28 dager før den første dosen av DAY101
    • Inkludering av kvinner, minoriteter og andre underrepresenterte populasjoner: Denne protokollen er åpen for menn og kvinner av alle raser. Se inklusjonskriterier ovenfor angående spesifikke kvalifikasjonskrav for henholdsvis kvinnelige og mannlige pasienter med fødende eller barnefarende potensial.

• Eksklusjonskriterier: Pasienter med noen av følgende egenskaper vil IKKE være kvalifisert:

  • Pasienter med klinisk progresjon, men uten radiografisk tilbakevendende eller radiografisk progressiv sykdom.
  • Pasienter med NF1
  • Historie om enhver større sykdom som kan forstyrre sikker protokolldeltakelse, som bestemt av etterforskeren

  • Pasienter med en anamnese eller nåværende bevis på sentral serøs retinopati (CSR), retinal veneokklusjon (RVO) eller oftalmopati tilstede ved baseline som vil bli ansett som en risikofaktor for CSR eller RVO

    --- Pasienter med legemiddelutslett i anamnesen med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) eller Steven Johnsons syndrom i forbindelse med tidligere eksponering for MEK eller BRAF-hemmer

  • Laboratorieverdier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1000/μL
    • Blodplateantall ≤ 75 000/μL (transfusjonsuavhengig)
    • Hemoglobin < 9 g/dL (hemoglobin kan støttes av transfusjon, erytropoietin eller andre godkjente hematopoietiske vekstfaktorer)
    • Serumbilirubin ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ³ 2 ´ ULN hvis pasienten er kjent for å ha Gilberts sykdom som eneste underliggende leversykdom
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN. ASAT og ALAT ≥ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser
    • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL
  • Nåværende påmelding i enhver annen undersøkelsesbehandlingsstudie
  • Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert men ikke begrenset til klinisk signifikante hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt, angina eller hjerteinfarkt, i løpet av de siste 6 månedene
  • Aktiv hepatitt eller humant immunsviktvirusinfeksjon
  • Aktiv bakteriell eller viral infeksjon
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller for tiden ammer. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før påmelding.
  • Større operasjon innen 28 dager etter dag 1 (inkluderer ikke sentral venøs tilgang eller shunts)
  • Manglende evne til å overholde studiekrav
  • Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon eller betydelig tarm- eller magereseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av DAY101
  • Behandling med noen av de sterke CYP2C-induktorene innen 14 dager før første dose av DAY101 (se vedlegg H).
  • Behandling med gemfibrozil (sterk CYP2C8-hemmer) innen 14 dager før første dose av DAY101.
  • Andre uspesifiserte årsaker som etter utreders vurdering gjør pasienten uegnet for innskrivning.
  • Viktig merknad: Kvalifikasjonskriteriene ovenfor tolkes bokstavelig og kan ikke fravikes.