N-acetylo-L-leucyna na gangliosdisozę GM2 (choroba Tay-Sachsa i Sandhoffa)

Kryteria włączenia do badania rodziców

W badaniu mogą wziąć udział osoby, które spełniają łącznie poniższe kryteria:

1. Pisemna świadoma zgoda podpisana przez pacjenta i/lub jego przedstawiciela prawnego/rodzica
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥6 lat w Europie LUB w wieku ≥18 lat w Stanach Zjednoczonych z potwierdzoną diagnozą gangliozydozy GM2 (tj. cechy kliniczne i pozytywny wynik testu genetycznego Gangliozydoza GM2 spowodowana niedoborem β-heksozoaminidazy wynikająca z mutacji w genach HEXA lub HEXB genów) w momencie podpisania świadomej zgody.

3. Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą zdolne do zajścia w ciążę, zostaną uwzględnione, jeśli są nieaktywne seksualnie (abstynencja seksualna przez 14 dni przed pierwszą dawką, utrzymująca się przez 28 dni po ostatniej dawce) lub stosujące jeden z następujących wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne (tj. prowadzi do

   1. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
   2. sterylizacja chirurgiczna partnera (wazektomia przez minimum 6 miesięcy);
   3. złożone (zawierające estrogen lub progestagen) hormonalne środki antykoncepcyjne związane z hamowaniem owulacji (doustne, dopochwowe lub przezskórne);
   4. antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub w postaci implantu);
   5. wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS);
   6. obustronna niedrożność jajowodów.

4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki:

   1. sterylizacja histeroskopowa;
   2. obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
   3. usunięcie macicy;
   4. obustronne wycięcie jajników;

   LUB

   być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadającemu stanowi pomenopauzalnemu. Analiza FSH u kobiet po menopauzie zostanie przeprowadzona podczas badania przesiewowego. Stężenia FSH powinny mieścić się w zakresie pomenopauzalnym określonym przez laboratorium centralne.

5. Pacjent płci męskiej, który nie został poddany wazektomii, zgadza się używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, a partnerka zgadza się spełnić kryteria włączenia 3 lub 4. W przypadku mężczyzny po wazektomii, który miał wazektomię 6 miesięcy lub więcej przed rozpoczęciem badania, wymagane jest, aby używali prezerwatywy podczas stosunku płciowego. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, musi podlegać tym samym ograniczeniom, co mężczyzna, który nie został poddany wazektomii.
6. Jeśli jest to mężczyzna, pacjent zgadza się nie oddawać nasienia od pierwszej dawki do 90 dni po podaniu.

7. Pacjenci muszą mieścić się w:

   a) wynik SARA 5 ≤ X ≤ 33 punkty (na 40) ORAZ i. W zakresie 2-7 (z zakresu 0-8) podtestu Chód w skali SARA LUB ii. Być w stanie wykonać test 9 kołków z dominującą ręką (9HPT-D) (podtest SCAFI) w 20 ≤ X ≤150 sekund.

8. Waga ≥15 kg podczas badania przesiewowego.

9. Pacjenci są gotowi ujawnić swoje istniejące leki/terapie na (objawy) gangliozydozy GM2, w tym te znajdujące się na liście leków zabronionych. Niezakazane leki/terapie (np. jednoczesna terapia logopedyczna i fizjoterapia) są dozwolone pod warunkiem, że:

   1. Badacz nie wierzy, że leki/terapia będą kolidować z protokołem/wynikami badania
   2. Pacjenci stosowali stabilną dawkę/czas trwania i rodzaj terapii przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą 1 (linia wyjściowa 1)
   3. Pacjenci są chętni do utrzymania stałej dawki/niezmieniania terapii przez cały czas trwania badania.
10. Zrozumienie implikacji udziału w badaniu, wyrażone w pisemnej informacji dla pacjenta i świadomej zgodzie pacjenta lub jego przedstawiciela prawnego/rodzica oraz wykazanie chęci zastosowania się do zaleceń i uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych (w przypadku dzieci to kryterium będzie również oceniane w rodzice lub wyznaczeni opiekunowie).

Kryteria wykluczenia z badania nadrzędnego

W badaniu nie mogą brać udziału osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjenci bezobjawowi
2. Pacjent ma cechy kliniczne choroby Tay-Sachsa lub Sandhoffa, ale całkowicie negatywny wynik wcześniejszego badania genetycznego w kierunku gangliozydozy GM2 spowodowanej niedoborem β-heksozoaminidazy w wyniku mutacji w genach HEXA lub HEXB

3. Pacjenci, u których występuje którykolwiek z poniższych objawów:

   1. Przewlekła biegunka;
   2. Niewyjaśniona utrata wzroku;
   3. Nowotwory złośliwe;
   4. Cukrzyca insulinozależna.
   5. Znana historia nadwrażliwości na N-acetylo-leucynę (DL-, L-, D-) lub pochodne.
   6. Historia znanej nadwrażliwości na substancje pomocnicze Ora-Blend® (tj. sacharozę, sorbitol, celulozę, karboksymetylocelulozę, gumę ksantanową, karagen, dimetikon, metyloparaben i sorbinian potasu).
4. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym lub udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego produktu leczniczego (IMP; „badany lek”) w ciągu 6 tygodni przed Wizytą 1.
5. Pacjenci ze stanem fizycznym lub psychicznym, który według uznania badacza może narazić pacjenta na ryzyko, może zafałszować wyniki badania lub może zakłócić udział pacjenta w badaniu klinicznym.

6. Znane klinicznie istotne (według uznania badacza) laboratoria hematologiczne, koagulologiczne, chemii klinicznej lub analizy moczu, w tym między innymi:

   1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >5x górna granica normy (GGN);
   2. Bilirubina całkowita >1,5x GGN, chyba że występuje zespół Gilberta, w którym to przypadku bilirubina całkowita >2x GGN.
7. Znane lub uporczywe używanie, niewłaściwe używanie lub uzależnienie od leków, narkotyków lub alkoholu.
8. Obecna lub planowana ciąża lub kobiety karmiące piersią.
9. Pacjenci z poważnymi zaburzeniami wzroku lub słuchu (które nie są korygowane przez okulary lub aparaty słuchowe), które według uznania badacza utrudniają im przeprowadzanie oceny badania.
10. Pacjenci, u których zdiagnozowano zapalenie stawów lub inne zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego wpływające na stawy, mięśnie, więzadła i/lub nerwy, które same w sobie wpływają na mobilność pacjenta i, według uznania badacza, zakłócają ich zdolność do przeprowadzania oceny badania.

11. Pacjenci, którzy nie chcą i/lub nie mogą poddać się 6-tygodniowemu okresowi wymywania któregokolwiek z następujących zabronionych leków przed wizytą 1 (linia bazowa 1) i pozostają bez zabronionych leków podczas wizyty 6.

    1. aminopirydyny (w tym postać o przedłużonym uwalnianiu);
    2. N-Acetylo-DL-Leucyna (np. Tanganil®);
    3. N-Acetylo-L-Leucyna (zabroniona, jeśli nie jest dostarczana jako IMP);
    4. Riluzol;
    5. gabapentyna;
    6. wareniklina;
    7. chlorzoksazon;
    8. sulfasalazyna;
    9. Rozuwastatyna.

Kryteria włączenia fazy przedłużenia

1. Ukończono Wizytę 6 w badaniu rodziców IB1001-202
2. Główny badacz stwierdza, że ​​dalsze leczenie IB1001 leży w najlepszym interesie pacjenta
3. Pisemna świadoma zgoda podpisana przez pacjenta i/lub jego przedstawiciela prawnego/rodzica/bezstronnego świadka na udział w fazie przedłużenia
4. Pacjenci są gotowi pozostać bez następujących zabronionych leków z Wizyty 6 przez cały czas trwania fazy przedłużenia:

aminopirydyny (w tym postać o przedłużonym uwalnianiu); b) N-Acetylo-DL-Leucyna (np. Tanganil®); c) N-acetylo-L-leucyna (zabroniona, jeśli nie jest dostarczana jako IMP); d) Riluzol; e) Gabapentyna; f) Wareniklina; g) Chlorzoksazon; h) sulfasalazyna; i) Rozuwastatyna.