Poziomy mikroflory jelitowej i witaminy K u pacjentów z PXE (badanie IMPROVE) (IMPROVE)
31 stycznia 2019 zaktualizowane przez: University Hospital, Angers
To badanie ma na celu wykazanie potencjalnego związku między składem mikroflory jelitowej, poziomami różnych form witaminy K w osoczu i nasileniem objawów klinicznych Pseudoxanthoma Elasticum (PXE).
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niedobór witaminy K przyczynia się do patologicznego zwapnienia, które leży u podstaw obrazu klinicznego pseudoxanthoma elasticum (PXE), choroby dziedziczonej autosomalnie recesywnie. Znaczna część witaminy K, a mianowicie forma K2 (menachinony), jest wytwarzana przez mikroflorę jelitową. U zdrowych ochotników stężenie w kale głównych producentów menachinonu, gatunków Escherichia coli i Bacteroides, wynosi odpowiednio około 5 i 9 log10 CFU/g suchej masy. Brakuje jednak danych na temat mikroflory jelitowej u pacjentów z PXE. Celem naszego projektu jest wykazanie potencjalnego związku między składem mikroflory jelitowej, poziomami różnych postaci witaminy K w osoczu a nasileniem objawów klinicznych u pacjentów z PXE.
Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone jako Badania otaczające biokolekcję „Kliniczna i biologiczna eksploracja pacjentów z PXE” przechowywaną w Centrum Zasobów Biologicznych Szpitala Uniwersyteckiego w Angers (biokolekcja nr DC 20116-14-67, zezwolenie na przeniesienie nr 2016-27 -99). Próbki kału, próbki osocza i dane kliniczne zostaną zebrane od pacjentów, u których zdiagnozowano PXE, którzy będą monitorowani w Angers University Hospital Referral Centre (Francja) w latach 2019-2020. Nasilenie kliniczne PXE zostanie ocenione przy użyciu zmodyfikowanej oceny Phenodex. Mikroflora jelitowa zostanie przeanalizowana przy użyciu sekwencjonowania metagenomicznego. Formy witaminy K w osoczu i wydalanie menachinonów z kałem zostaną ocenione za pomocą HPLC. dp-ucMGP w osoczu (biomarker statusu witaminy K w krążeniu) i PIVKA-II w surowicy (białko indukowane przez brak witaminy K-II) zostaną ocenione za pomocą testu immunologicznego. Wyniki zostaną porównane ze zdrowymi kontrolami dobranymi pod względem wieku i płci z istniejącej wcześniej bazy danych Biofortis.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
20
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ludovic Martin, MD, PhD
- Numer telefonu: +332.41.35.55.76
- E-mail: LuMartin@chu-angers.fr
Lokalizacje studiów
-
-
Pays De La Loire
-
Saint-Herblain, Pays De La Loire, Francja, 44800
- Aktywny, nie rekrutujący
- Biofortis Mérieux NutriSciences
-
-
Pays De Loire
-
Angers, Pays De Loire, Francja, 49933
- Rekrutacyjny
- Department of Dermatology, University Hospital of Angers
-
Kontakt:
- Ludovic Martin, MD, PhD
- Numer telefonu: +332.41.35.55.76
- E-mail: LuMartin@chu-angers.fr
-
-
-
-
-
Maastricht, Holandia, 6229
- Aktywny, nie rekrutujący
- Department of Biochemistry, University Maastricht
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z fenotypowo i genetycznie (ABCC6) potwierdzonym PXE
- Wiek powyżej 18 lat
- Uzyskano pisemną zgodę na biokolekcję PXE ze Szpitala Uniwersyteckiego w Angers (Francja).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku poniżej 18 lat
- Pacjenci, którzy nie chcą uczestniczyć w badaniu lub nie mogą podpisać formularza zgody na pobranie materiału biologicznego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Kohorta PXE 2019-2020
Kohorta pacjentów PXE monitorowana w ośrodku referencyjnym w latach 2019-2020: próbki kału i krwi
|
Próbki kału do analizy mikroflory jelitowej; Próbki krwi i kału do oceny różnych form witaminy K
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Próbki kału do analizy mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: 15 minut
|
Skład mikroflory jelitowej i względna liczebność gatunków (poprzez sekwencjonowanie metagenomiczne)
|
15 minut
|
|
Próbki kału do oceny różnych form witaminy K
Ramy czasowe: 15 minut
|
Gatunek witaminy K w kale
|
15 minut
|
|
Próbki krwi do oceny różnych form witaminy K
Ramy czasowe: 15 minut
|
Gatunki witaminy K w osoczu
|
15 minut
|
|
Próbki krwi do oceny dp-ucMGP
Ramy czasowe: 15 minut
|
Osocze dp-ucMGP
|
15 minut
|
|
Próbki krwi do oceny PIVKA-II
Ramy czasowe: 15 minut
|
Serum PIVKA-II
|
15 minut
|
|
Nasilenie objawów ocznych i sercowo-naczyniowych PXE oraz zakres zmian skórnych PXE
Ramy czasowe: 15 minut
|
Zmodyfikowany wynik Fenodex:
|
15 minut
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ludovic MARTIN, MD, PhD, Department of Dermatology, University Hospital of Angers
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Jansen RS, Duijst S, Mahakena S, Sommer D, Szeri F, Varadi A, Plomp A, Bergen AA, Oude Elferink RP, Borst P, van de Wetering K. ABCC6-mediated ATP secretion by the liver is the main source of the mineralization inhibitor inorganic pyrophosphate in the systemic circulation-brief report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Sep;34(9):1985-9. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304017. Epub 2014 Jun 26.
- Jansen RS, Kucukosmanoglu A, de Haas M, Sapthu S, Otero JA, Hegman IE, Bergen AA, Gorgels TG, Borst P, van de Wetering K. ABCC6 prevents ectopic mineralization seen in pseudoxanthoma elasticum by inducing cellular nucleotide release. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 10;110(50):20206-11. doi: 10.1073/pnas.1319582110. Epub 2013 Nov 25.
- Pomozi V, Brampton C, van de Wetering K, Zoll J, Calio B, Pham K, Owens JB, Marh J, Moisyadi S, Varadi A, Martin L, Bauer C, Erdmann J, Aherrahrou Z, Le Saux O. Pyrophosphate Supplementation Prevents Chronic and Acute Calcification in ABCC6-Deficient Mice. Am J Pathol. 2017 Jun;187(6):1258-1272. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.02.009. Epub 2017 Apr 14.
- Gheduzzi D, Boraldi F, Annovi G, DeVincenzi CP, Schurgers LJ, Vermeer C, Quaglino D, Ronchetti IP. Matrix Gla protein is involved in elastic fiber calcification in the dermis of pseudoxanthoma elasticum patients. Lab Invest. 2007 Oct;87(10):998-1008. doi: 10.1038/labinvest.3700667. Epub 2007 Aug 27.
- Hendig D, Zarbock R, Szliska C, Kleesiek K, Gotting C. The local calcification inhibitor matrix Gla protein in pseudoxanthoma elasticum. Clin Biochem. 2008 Apr;41(6):407-12. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2007.12.023. Epub 2008 Jan 11.
- Li Q, Jiang Q, Schurgers LJ, Uitto J. Pseudoxanthoma elasticum: reduced gamma-glutamyl carboxylation of matrix gla protein in a mouse model (Abcc6-/-). Biochem Biophys Res Commun. 2007 Dec 14;364(2):208-13. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.09.122. Epub 2007 Oct 4.
- Vanakker OM, Martin L, Schurgers LJ, Quaglino D, Costrop L, Vermeer C, Pasquali-Ronchetti I, Coucke PJ, De Paepe A. Low serum vitamin K in PXE results in defective carboxylation of mineralization inhibitors similar to the GGCX mutations in the PXE-like syndrome. Lab Invest. 2010 Jun;90(6):895-905. doi: 10.1038/labinvest.2010.68. Epub 2010 Apr 5.
- Gorgels TG, Waarsing JH, Herfs M, Versteeg D, Schoensiegel F, Sato T, Schlingemann RO, Ivandic B, Vermeer C, Schurgers LJ, Bergen AA. Vitamin K supplementation increases vitamin K tissue levels but fails to counteract ectopic calcification in a mouse model for pseudoxanthoma elasticum. J Mol Med (Berl). 2011 Nov;89(11):1125-35. doi: 10.1007/s00109-011-0782-y. Epub 2011 Jul 2.
- Shearer MJ, Bach A, Kohlmeier M. Chemistry, nutritional sources, tissue distribution and metabolism of vitamin K with special reference to bone health. J Nutr. 1996 Apr;126(4 Suppl):1181S-6S. doi: 10.1093/jn/126.suppl_4.1181S.
- Ramotar K, Conly JM, Chubb H, Louie TJ. Production of menaquinones by intestinal anaerobes. J Infect Dis. 1984 Aug;150(2):213-8. doi: 10.1093/infdis/150.2.213.
- Shearer MJ. Vitamin K. Lancet. 1995 Jan 28;345(8944):229-34. doi: 10.1016/s0140-6736(95)90227-9. No abstract available.
- Walther B, Karl JP, Booth SL, Boyaval P. Menaquinones, bacteria, and the food supply: the relevance of dairy and fermented food products to vitamin K requirements. Adv Nutr. 2013 Jul 1;4(4):463-73. doi: 10.3945/an.113.003855.
- Bentley R, Meganathan R. Biosynthesis of vitamin K (menaquinone) in bacteria. Microbiol Rev. 1982 Sep;46(3):241-80. doi: 10.1128/mr.46.3.241-280.1982. No abstract available.
- Conly JM, Stein K. The production of menaquinones (vitamin K2) by intestinal bacteria and their role in maintaining coagulation homeostasis. Prog Food Nutr Sci. 1992 Oct-Dec;16(4):307-43.
- Beulens JW, Booth SL, van den Heuvel EG, Stoecklin E, Baka A, Vermeer C. The role of menaquinones (vitamin K(2)) in human health. Br J Nutr. 2013 Oct;110(8):1357-68. doi: 10.1017/S0007114513001013. Epub 2013 Apr 16.
- Conly JM, Stein K. Quantitative and qualitative measurements of K vitamins in human intestinal contents. Am J Gastroenterol. 1992 Mar;87(3):311-6.
- Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyak K, Knapen MH, Vik H, Vermeer C. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3279-83. doi: 10.1182/blood-2006-08-040709. Epub 2006 Dec 7.
- Suttie JW. The importance of menaquinones in human nutrition. Annu Rev Nutr. 1995;15:399-417. doi: 10.1146/annurev.nu.15.070195.002151.
- Usui Y, Tanimura H, Nishimura N, Kobayashi N, Okanoue T, Ozawa K. Vitamin K concentrations in the plasma and liver of surgical patients. Am J Clin Nutr. 1990 May;51(5):846-52. doi: 10.1093/ajcn/51.5.846.
- Berkner KL, Runge KW. The physiology of vitamin K nutriture and vitamin K-dependent protein function in atherosclerosis. J Thromb Haemost. 2004 Dec;2(12):2118-32. doi: 10.1111/j.1538-7836.2004.00968.x.
- Cranenburg EC, Schurgers LJ, Vermeer C. Vitamin K: the coagulation vitamin that became omnipotent. Thromb Haemost. 2007 Jul;98(1):120-5.
- McCann JC, Ames BN. Vitamin K, an example of triage theory: is micronutrient inadequacy linked to diseases of aging? Am J Clin Nutr. 2009 Oct;90(4):889-907. doi: 10.3945/ajcn.2009.27930. Epub 2009 Aug 19.
- Shearer MJ. Role of vitamin K and Gla proteins in the pathophysiology of osteoporosis and vascular calcification. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2000 Nov;3(6):433-8. doi: 10.1097/00075197-200011000-00004.
- Shanahan CM, Proudfoot D, Farzaneh-Far A, Weissberg PL. The role of Gla proteins in vascular calcification. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 1998;8(3-4):357-75. doi: 10.1615/critreveukargeneexpr.v8.i3-4.60.
- Schurgers LJ, Spronk HM, Soute BA, Schiffers PM, DeMey JG, Vermeer C. Regression of warfarin-induced medial elastocalcinosis by high intake of vitamin K in rats. Blood. 2007 Apr 1;109(7):2823-31. doi: 10.1182/blood-2006-07-035345.
- Li Q, Guo H, Chou DW, Harrington DJ, Schurgers LJ, Terry SF, Uitto J. Warfarin accelerates ectopic mineralization in Abcc6(-/-) mice: clinical relevance to pseudoxanthoma elasticum. Am J Pathol. 2013 Apr;182(4):1139-50. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.12.037. Epub 2013 Feb 15.
- Luo G, Ducy P, McKee MD, Pinero GJ, Loyer E, Behringer RR, Karsenty G. Spontaneous calcification of arteries and cartilage in mice lacking matrix GLA protein. Nature. 1997 Mar 6;386(6620):78-81. doi: 10.1038/386078a0.
- Theuwissen E, Smit E, Vermeer C. The role of vitamin K in soft-tissue calcification. Adv Nutr. 2012 Mar 1;3(2):166-73. doi: 10.3945/an.111.001628.
- Shea MK, O'Donnell CJ, Hoffmann U, Dallal GE, Dawson-Hughes B, Ordovas JM, Price PA, Williamson MK, Booth SL. Vitamin K supplementation and progression of coronary artery calcium in older men and women. Am J Clin Nutr. 2009 Jun;89(6):1799-807. doi: 10.3945/ajcn.2008.27338. Epub 2009 Apr 22.
- Vermeer C, Shearer MJ, Zittermann A, Bolton-Smith C, Szulc P, Hodges S, Walter P, Rambeck W, Stocklin E, Weber P. Beyond deficiency: potential benefits of increased intakes of vitamin K for bone and vascular health. Eur J Nutr. 2004 Dec;43(6):325-35. doi: 10.1007/s00394-004-0480-4. Epub 2004 Feb 5.
- Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MH, van der Meer IM, Hofman A, Witteman JC. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. J Nutr. 2004 Nov;134(11):3100-5. doi: 10.1093/jn/134.11.3100.
- Gast GC, de Roos NM, Sluijs I, Bots ML, Beulens JW, Geleijnse JM, Witteman JC, Grobbee DE, Peeters PH, van der Schouw YT. A high menaquinone intake reduces the incidence of coronary heart disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009 Sep;19(7):504-10. doi: 10.1016/j.numecd.2008.10.004. Epub 2009 Jan 28.
- Beulens JW, Bots ML, Atsma F, Bartelink ML, Prokop M, Geleijnse JM, Witteman JC, Grobbee DE, van der Schouw YT. High dietary menaquinone intake is associated with reduced coronary calcification. Atherosclerosis. 2009 Apr;203(2):489-93. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.07.010. Epub 2008 Jul 19.
- Brandenburg VM, Schurgers LJ, Kaesler N, Pusche K, van Gorp RH, Leftheriotis G, Reinartz S, Koos R, Kruger T. Prevention of vasculopathy by vitamin K supplementation: can we turn fiction into fact? Atherosclerosis. 2015 May;240(1):10-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.02.040. Epub 2015 Feb 24.
- Caluwe R, Pyfferoen L, De Boeck K, De Vriese AS. The effects of vitamin K supplementation and vitamin K antagonists on progression of vascular calcification: ongoing randomized controlled trials. Clin Kidney J. 2016 Apr;9(2):273-9. doi: 10.1093/ckj/sfv146. Epub 2015 Dec 29.
- Jandhyala SM, Talukdar R, Subramanyam C, Vuyyuru H, Sasikala M, Nageshwar Reddy D. Role of the normal gut microbiota. World J Gastroenterol. 2015 Aug 7;21(29):8787-803. doi: 10.3748/wjg.v21.i29.8787.
- Carrillo-Linares JL, Garcia-Fernandez MI, Morillo MJ, Sanchez P, Rioja J, Baron FJ, Ariza MJ, Harrington DJ, Card D, Boraldi F, Quaglino D, Valdivielso P. The Effects of Parenteral K1 Administration in Pseudoxanthoma Elasticum Patients Versus Controls. A Pilot Study. Front Med (Lausanne). 2018 Apr 16;5:86. doi: 10.3389/fmed.2018.00086. eCollection 2018.
- Brampton C, Yamaguchi Y, Vanakker O, Van Laer L, Chen LH, Thakore M, De Paepe A, Pomozi V, Szabo PT, Martin L, Varadi A, Le Saux O. Vitamin K does not prevent soft tissue mineralization in a mouse model of pseudoxanthoma elasticum. Cell Cycle. 2011 Jun 1;10(11):1810-20. doi: 10.4161/cc.10.11.15681. Epub 2011 Jun 1.
- Karlsson FH, Fak F, Nookaew I, Tremaroli V, Fagerberg B, Petranovic D, Backhed F, Nielsen J. Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered gut metagenome. Nat Commun. 2012;3:1245. doi: 10.1038/ncomms2266.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 stycznia 2019
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 stycznia 2020
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
30 stycznia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 stycznia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 stycznia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 stycznia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 lutego 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 stycznia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018/79
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Pseudoxanthoma Elasticum
-
Fundación Pública Andaluza para la Investigación...NieznanyChoroba Grönblada-Stranberga (Pseudoxanthoma Elasticum)Hiszpania
-
Tianjin Eye HospitalZakończonyElasticum, niekompletny pseudoksantomaChiny
-
University Hospital, AngersZakończonyPseudoxanthoma ElasticumFrancja
-
Mark LebwohlZakończonyPseudoxanthoma ElasticumStany Zjednoczone
-
University Hospital, AngersNieznanyPseudoxanthoma ElasticumFrancja
-
Daiichi Sankyo, Inc.PXE InternationalAktywny, nie rekrutującyPseudoxanthoma ElasticumStany Zjednoczone, Holandia
-
Daiichi Sankyo, Inc.Thomas Jefferson University; PXE InternationalZakończonyPseudoxanthoma ElasticumStany Zjednoczone
-
Tampere University HospitalUMC Utrecht; Hungarian Academy of SciencesWycofanePseudoxanthoma Elasticum
-
University Hospital, BonnNieznany
-
University Hospital, AngersZakończonyPseudoxanthoma Elasticum | ZatrudnienieFrancja