Suoliston mikrobiota ja K-vitamiinitasot PXE-potilailla (IMPROVE-tutkimus) (IMPROVE)
torstai 31. tammikuuta 2019 päivittänyt: University Hospital, Angers
Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa mahdollinen yhteys suoliston mikrobiotan koostumuksen, K-vitamiinin eri muotojen plasmatasojen ja Pseudoxanthoma Elasticumin (PXE) kliinisten oireiden vakavuuden välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
K-vitamiinin puutos edistää patologista kalkkeutumista, joka on perinnöllisen autosomaalisen resessiivisen sairauden pseudoxanthoma elasticumin (PXE) kliinisen kuvan taustalla. Huomattavan osan K-vitamiinista, nimittäin K2-muotoa (menakinonit), tuottaa suoliston mikrobiota. Terveillä vapaaehtoisilla tärkeimpien menakinonin tuottajien, Escherichia coli- ja Bacteroides-lajien ulostetasot ovat noin 5 ja 9 log10 CFU/g kuivapainoa. PXE-potilaiden suoliston mikrobiotasta ei kuitenkaan ole tietoa. Projektimme tavoitteena on osoittaa mahdollinen yhteys suoliston mikrobiotan koostumuksen, K-vitamiinin eri muotojen plasmapitoisuuden ja kliinisten oireiden vakavuuden välillä PXE-potilailla.
Tämä tutkimus suoritetaan Angersin yliopistollisen sairaalan biologisten resurssien keskuksessa säilytettävänä biokokoelmana "PXE-potilaiden kliininen ja biologinen tutkimus" (biokokoelma nro DC 20116-14-67, siirtolupa nro 2016-27). -99). Ulostenäytteitä, plasmanäytteitä ja kliinisiä tietoja kerätään potilailta, joilla on diagnosoitu PXE ja joita seurataan Angersin yliopistollisen sairaalan lähetyskeskuksessa (Ranska) vuosina 2019-2020. PXE:n kliininen vakavuus arvioidaan käyttämällä modifioitua Phenodex-pistemäärää. Suoliston mikrobiota analysoidaan käyttämällä metagenomista sekvensointia. Plasman K-vitamiinilajit ja menakinonien erittyminen ulosteeseen arvioidaan HPLC:llä. Plasman dp-ucMGP (K-vitamiinistatuksen kiertävä biomarkkeri) ja seerumin PIVKA-II (K-vitamiinin poissaolon II indusoima proteiini) arvioidaan käyttämällä immunomääritystä. Tuloksia verrataan terveisiin ikään ja sukupuoleen vastaaviin verrokkeihin olemassa olevasta Biofortis-tietokannasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ludovic Martin, MD, PhD
- Puhelinnumero: +332.41.35.55.76
- Sähköposti: LuMartin@chu-angers.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat, 6229
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Department of Biochemistry, University Maastricht
-
-
-
-
Pays De La Loire
-
Saint-Herblain, Pays De La Loire, Ranska, 44800
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Biofortis Mérieux NutriSciences
-
-
Pays De Loire
-
Angers, Pays De Loire, Ranska, 49933
- Rekrytointi
- Department of Dermatology, University Hospital of Angers
-
Ottaa yhteyttä:
- Ludovic Martin, MD, PhD
- Puhelinnumero: +332.41.35.55.76
- Sähköposti: LuMartin@chu-angers.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on fenotyyppisesti ja geneettisesti (ABCC6) todistettu PXE
- Ikää yli 18 vuotta
- Kirjallinen suostumus saatu Angersin yliopistollisen sairaalan (Ranska) PXE-biokokoelmalle
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat potilaat
- Potilaat, jotka eivät halua osallistua tutkimukseen tai eivät pysty allekirjoittamaan biokeräyksen suostumuslomaketta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: PXE-kohortti 2019–2020
PXE-potilaskohorttia seurattiin lähetekeskuksessa vuosina 2019–2020: uloste- ja verinäytteet
|
Ulostenäytteet suoliston mikrobiston analyysiä varten; Veri- ja ulostenäytteet K-vitamiinin eri muotojen arvioimiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulostenäytteet suoliston mikrobiston analyysiin
Aikaikkuna: 15 min
|
Suoliston mikrobiotan koostumus ja lajien suhteellinen runsaus (metagenomisen sekvensoinnin kautta)
|
15 min
|
|
Ulostenäytteet K-vitamiinin eri muotojen arvioimiseksi
Aikaikkuna: 15 min
|
Ulosteen K-vitamiinilajit
|
15 min
|
|
Verinäytteet K-vitamiinin eri muotojen arvioimiseksi
Aikaikkuna: 15 min
|
Plasman K-vitamiinilajit
|
15 min
|
|
Verinäytteet dp-ucMGP:n arvioimiseksi
Aikaikkuna: 15 min
|
Plasma dp-ucMGP
|
15 min
|
|
Verinäytteet PIVKA-II:n arvioimiseksi
Aikaikkuna: 15 min
|
Seerumi PIVKA-II
|
15 min
|
|
Silmän ja kardiovaskulaaristen PXE-ilmiöiden vakavuus ja PXE-ihon muutosten laajuus
Aikaikkuna: 15 min
|
Muokattu Phenodex-pistemäärä:
|
15 min
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ludovic MARTIN, MD, PhD, Department of Dermatology, University Hospital of Angers
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jansen RS, Duijst S, Mahakena S, Sommer D, Szeri F, Varadi A, Plomp A, Bergen AA, Oude Elferink RP, Borst P, van de Wetering K. ABCC6-mediated ATP secretion by the liver is the main source of the mineralization inhibitor inorganic pyrophosphate in the systemic circulation-brief report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Sep;34(9):1985-9. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304017. Epub 2014 Jun 26.
- Jansen RS, Kucukosmanoglu A, de Haas M, Sapthu S, Otero JA, Hegman IE, Bergen AA, Gorgels TG, Borst P, van de Wetering K. ABCC6 prevents ectopic mineralization seen in pseudoxanthoma elasticum by inducing cellular nucleotide release. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 10;110(50):20206-11. doi: 10.1073/pnas.1319582110. Epub 2013 Nov 25.
- Pomozi V, Brampton C, van de Wetering K, Zoll J, Calio B, Pham K, Owens JB, Marh J, Moisyadi S, Varadi A, Martin L, Bauer C, Erdmann J, Aherrahrou Z, Le Saux O. Pyrophosphate Supplementation Prevents Chronic and Acute Calcification in ABCC6-Deficient Mice. Am J Pathol. 2017 Jun;187(6):1258-1272. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.02.009. Epub 2017 Apr 14.
- Gheduzzi D, Boraldi F, Annovi G, DeVincenzi CP, Schurgers LJ, Vermeer C, Quaglino D, Ronchetti IP. Matrix Gla protein is involved in elastic fiber calcification in the dermis of pseudoxanthoma elasticum patients. Lab Invest. 2007 Oct;87(10):998-1008. doi: 10.1038/labinvest.3700667. Epub 2007 Aug 27.
- Hendig D, Zarbock R, Szliska C, Kleesiek K, Gotting C. The local calcification inhibitor matrix Gla protein in pseudoxanthoma elasticum. Clin Biochem. 2008 Apr;41(6):407-12. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2007.12.023. Epub 2008 Jan 11.
- Li Q, Jiang Q, Schurgers LJ, Uitto J. Pseudoxanthoma elasticum: reduced gamma-glutamyl carboxylation of matrix gla protein in a mouse model (Abcc6-/-). Biochem Biophys Res Commun. 2007 Dec 14;364(2):208-13. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.09.122. Epub 2007 Oct 4.
- Vanakker OM, Martin L, Schurgers LJ, Quaglino D, Costrop L, Vermeer C, Pasquali-Ronchetti I, Coucke PJ, De Paepe A. Low serum vitamin K in PXE results in defective carboxylation of mineralization inhibitors similar to the GGCX mutations in the PXE-like syndrome. Lab Invest. 2010 Jun;90(6):895-905. doi: 10.1038/labinvest.2010.68. Epub 2010 Apr 5.
- Gorgels TG, Waarsing JH, Herfs M, Versteeg D, Schoensiegel F, Sato T, Schlingemann RO, Ivandic B, Vermeer C, Schurgers LJ, Bergen AA. Vitamin K supplementation increases vitamin K tissue levels but fails to counteract ectopic calcification in a mouse model for pseudoxanthoma elasticum. J Mol Med (Berl). 2011 Nov;89(11):1125-35. doi: 10.1007/s00109-011-0782-y. Epub 2011 Jul 2.
- Shearer MJ, Bach A, Kohlmeier M. Chemistry, nutritional sources, tissue distribution and metabolism of vitamin K with special reference to bone health. J Nutr. 1996 Apr;126(4 Suppl):1181S-6S. doi: 10.1093/jn/126.suppl_4.1181S.
- Ramotar K, Conly JM, Chubb H, Louie TJ. Production of menaquinones by intestinal anaerobes. J Infect Dis. 1984 Aug;150(2):213-8. doi: 10.1093/infdis/150.2.213.
- Shearer MJ. Vitamin K. Lancet. 1995 Jan 28;345(8944):229-34. doi: 10.1016/s0140-6736(95)90227-9. No abstract available.
- Walther B, Karl JP, Booth SL, Boyaval P. Menaquinones, bacteria, and the food supply: the relevance of dairy and fermented food products to vitamin K requirements. Adv Nutr. 2013 Jul 1;4(4):463-73. doi: 10.3945/an.113.003855.
- Bentley R, Meganathan R. Biosynthesis of vitamin K (menaquinone) in bacteria. Microbiol Rev. 1982 Sep;46(3):241-80. doi: 10.1128/mr.46.3.241-280.1982. No abstract available.
- Conly JM, Stein K. The production of menaquinones (vitamin K2) by intestinal bacteria and their role in maintaining coagulation homeostasis. Prog Food Nutr Sci. 1992 Oct-Dec;16(4):307-43.
- Beulens JW, Booth SL, van den Heuvel EG, Stoecklin E, Baka A, Vermeer C. The role of menaquinones (vitamin K(2)) in human health. Br J Nutr. 2013 Oct;110(8):1357-68. doi: 10.1017/S0007114513001013. Epub 2013 Apr 16.
- Conly JM, Stein K. Quantitative and qualitative measurements of K vitamins in human intestinal contents. Am J Gastroenterol. 1992 Mar;87(3):311-6.
- Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyak K, Knapen MH, Vik H, Vermeer C. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3279-83. doi: 10.1182/blood-2006-08-040709. Epub 2006 Dec 7.
- Suttie JW. The importance of menaquinones in human nutrition. Annu Rev Nutr. 1995;15:399-417. doi: 10.1146/annurev.nu.15.070195.002151.
- Usui Y, Tanimura H, Nishimura N, Kobayashi N, Okanoue T, Ozawa K. Vitamin K concentrations in the plasma and liver of surgical patients. Am J Clin Nutr. 1990 May;51(5):846-52. doi: 10.1093/ajcn/51.5.846.
- Berkner KL, Runge KW. The physiology of vitamin K nutriture and vitamin K-dependent protein function in atherosclerosis. J Thromb Haemost. 2004 Dec;2(12):2118-32. doi: 10.1111/j.1538-7836.2004.00968.x.
- Cranenburg EC, Schurgers LJ, Vermeer C. Vitamin K: the coagulation vitamin that became omnipotent. Thromb Haemost. 2007 Jul;98(1):120-5.
- McCann JC, Ames BN. Vitamin K, an example of triage theory: is micronutrient inadequacy linked to diseases of aging? Am J Clin Nutr. 2009 Oct;90(4):889-907. doi: 10.3945/ajcn.2009.27930. Epub 2009 Aug 19.
- Shearer MJ. Role of vitamin K and Gla proteins in the pathophysiology of osteoporosis and vascular calcification. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2000 Nov;3(6):433-8. doi: 10.1097/00075197-200011000-00004.
- Shanahan CM, Proudfoot D, Farzaneh-Far A, Weissberg PL. The role of Gla proteins in vascular calcification. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 1998;8(3-4):357-75. doi: 10.1615/critreveukargeneexpr.v8.i3-4.60.
- Schurgers LJ, Spronk HM, Soute BA, Schiffers PM, DeMey JG, Vermeer C. Regression of warfarin-induced medial elastocalcinosis by high intake of vitamin K in rats. Blood. 2007 Apr 1;109(7):2823-31. doi: 10.1182/blood-2006-07-035345.
- Li Q, Guo H, Chou DW, Harrington DJ, Schurgers LJ, Terry SF, Uitto J. Warfarin accelerates ectopic mineralization in Abcc6(-/-) mice: clinical relevance to pseudoxanthoma elasticum. Am J Pathol. 2013 Apr;182(4):1139-50. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.12.037. Epub 2013 Feb 15.
- Luo G, Ducy P, McKee MD, Pinero GJ, Loyer E, Behringer RR, Karsenty G. Spontaneous calcification of arteries and cartilage in mice lacking matrix GLA protein. Nature. 1997 Mar 6;386(6620):78-81. doi: 10.1038/386078a0.
- Theuwissen E, Smit E, Vermeer C. The role of vitamin K in soft-tissue calcification. Adv Nutr. 2012 Mar 1;3(2):166-73. doi: 10.3945/an.111.001628.
- Shea MK, O'Donnell CJ, Hoffmann U, Dallal GE, Dawson-Hughes B, Ordovas JM, Price PA, Williamson MK, Booth SL. Vitamin K supplementation and progression of coronary artery calcium in older men and women. Am J Clin Nutr. 2009 Jun;89(6):1799-807. doi: 10.3945/ajcn.2008.27338. Epub 2009 Apr 22.
- Vermeer C, Shearer MJ, Zittermann A, Bolton-Smith C, Szulc P, Hodges S, Walter P, Rambeck W, Stocklin E, Weber P. Beyond deficiency: potential benefits of increased intakes of vitamin K for bone and vascular health. Eur J Nutr. 2004 Dec;43(6):325-35. doi: 10.1007/s00394-004-0480-4. Epub 2004 Feb 5.
- Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MH, van der Meer IM, Hofman A, Witteman JC. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. J Nutr. 2004 Nov;134(11):3100-5. doi: 10.1093/jn/134.11.3100.
- Gast GC, de Roos NM, Sluijs I, Bots ML, Beulens JW, Geleijnse JM, Witteman JC, Grobbee DE, Peeters PH, van der Schouw YT. A high menaquinone intake reduces the incidence of coronary heart disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009 Sep;19(7):504-10. doi: 10.1016/j.numecd.2008.10.004. Epub 2009 Jan 28.
- Beulens JW, Bots ML, Atsma F, Bartelink ML, Prokop M, Geleijnse JM, Witteman JC, Grobbee DE, van der Schouw YT. High dietary menaquinone intake is associated with reduced coronary calcification. Atherosclerosis. 2009 Apr;203(2):489-93. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.07.010. Epub 2008 Jul 19.
- Brandenburg VM, Schurgers LJ, Kaesler N, Pusche K, van Gorp RH, Leftheriotis G, Reinartz S, Koos R, Kruger T. Prevention of vasculopathy by vitamin K supplementation: can we turn fiction into fact? Atherosclerosis. 2015 May;240(1):10-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.02.040. Epub 2015 Feb 24.
- Caluwe R, Pyfferoen L, De Boeck K, De Vriese AS. The effects of vitamin K supplementation and vitamin K antagonists on progression of vascular calcification: ongoing randomized controlled trials. Clin Kidney J. 2016 Apr;9(2):273-9. doi: 10.1093/ckj/sfv146. Epub 2015 Dec 29.
- Jandhyala SM, Talukdar R, Subramanyam C, Vuyyuru H, Sasikala M, Nageshwar Reddy D. Role of the normal gut microbiota. World J Gastroenterol. 2015 Aug 7;21(29):8787-803. doi: 10.3748/wjg.v21.i29.8787.
- Carrillo-Linares JL, Garcia-Fernandez MI, Morillo MJ, Sanchez P, Rioja J, Baron FJ, Ariza MJ, Harrington DJ, Card D, Boraldi F, Quaglino D, Valdivielso P. The Effects of Parenteral K1 Administration in Pseudoxanthoma Elasticum Patients Versus Controls. A Pilot Study. Front Med (Lausanne). 2018 Apr 16;5:86. doi: 10.3389/fmed.2018.00086. eCollection 2018.
- Brampton C, Yamaguchi Y, Vanakker O, Van Laer L, Chen LH, Thakore M, De Paepe A, Pomozi V, Szabo PT, Martin L, Varadi A, Le Saux O. Vitamin K does not prevent soft tissue mineralization in a mouse model of pseudoxanthoma elasticum. Cell Cycle. 2011 Jun 1;10(11):1810-20. doi: 10.4161/cc.10.11.15681. Epub 2011 Jun 1.
- Karlsson FH, Fak F, Nookaew I, Tremaroli V, Fagerberg B, Petranovic D, Backhed F, Nielsen J. Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered gut metagenome. Nat Commun. 2012;3:1245. doi: 10.1038/ncomms2266.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 21. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 30. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 30. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 19. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 19. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 23. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 4. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018/79
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pseudoxanthoma Elasticum
-
Fundación Pública Andaluza para la Investigación...TuntematonGrönblad-Stranbergin tauti (Pseudoxanthoma Elasticum)Espanja
-
Tianjin Eye HospitalValmisElasticum, epätäydellinen pseudoksantoomaKiina
-
University Hospital, AngersValmisPseudoxanthoma ElasticumRanska
-
Mark LebwohlValmis
-
University Hospital, AngersTuntematonPseudoxanthoma ElasticumRanska
-
Daiichi Sankyo, Inc.PXE InternationalAktiivinen, ei rekrytointiPseudoxanthoma ElasticumYhdysvallat, Alankomaat
-
Daiichi Sankyo, Inc.Thomas Jefferson University; PXE InternationalValmisPseudoxanthoma ElasticumYhdysvallat
-
Tampere University HospitalUMC Utrecht; Hungarian Academy of SciencesPeruutettuPseudoxanthoma Elasticum
-
University Hospital, BonnTuntematon
-
University Hospital, AngersValmisPseudoxanthoma Elasticum | TyöllisyysRanska