Darmmikrobiota und Vitamin-K-Spiegel bei PXE-Patienten (IMPROVE-Studie) (IMPROVE)

Vitamin-K-Mangel trägt zur pathologischen Verkalkung bei, die dem klinischen Bild von Pseudoxanthoma elasticum (PXE), einer autosomal-rezessiv vererbten Krankheit, zugrunde liegt. Ein wesentlicher Teil von Vitamin K, nämlich die K2-Form (Menachinone), wird von Darmmikrobiota produziert. Bei gesunden Freiwilligen betragen die Kotspiegel der Hauptproduzenten von Menachinon, Escherichia coli und Bacteroides-Spezies, etwa 5 bzw. 9 log10 CFU/g Trockengewicht. Es fehlen jedoch Daten zur Darmmikrobiota bei PXE-Patienten. Das Ziel unseres Projekts ist es, einen möglichen Zusammenhang zwischen der Zusammensetzung der Darmmikrobiota, den Plasmaspiegeln verschiedener Formen von Vitamin K und der Schwere der klinischen Manifestationen bei PXE-Patienten aufzuzeigen.

Diese Studie wird als Forschung rund um die Biosammlung „Klinische und biologische Erforschung von PXE-Patienten“ durchgeführt, die im Zentrum für biologische Ressourcen des Angers University Hospital aufbewahrt wird (Biosammlung Nr. DC 20116-14-67, Genehmigung zur Übertragung Nr. 2016-27 -99). Stuhlproben, Plasmaproben und klinische Daten werden von Patienten gesammelt, bei denen PXE diagnostiziert wurde und die 2019–2020 im Überweisungszentrum des Universitätsklinikums Angers (Frankreich) überwacht werden. Der klinische Schweregrad von PXE wird anhand des modifizierten Phenodex-Scores bewertet. Die Darmmikrobiota wird mittels metagenomischer Sequenzierung analysiert. Plasma-Vitamin-K-Spezies und fäkale Ausscheidung von Menachinonen werden mittels HPLC bewertet. Plasma-dp-ucMGP (zirkulierender Biomarker des Vitamin-K-Status) und Serum-PIVKA-II (durch Vitamin-K-Abwesenheit induziertes Protein-II) werden mittels Immunoassay bewertet. Die Ergebnisse werden mit gesunden alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen aus der bereits bestehenden Biofortis-Datenbank verglichen.