Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność dożylnej anakinry i ruksolitynibu podczas zapalenia COVID-19 (JAKINCOV)

11 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer

Hamowanie interleukiny-1 (IL-1) i interferonu gamma (IFNg) podczas zapalenia COVID 19: randomizowane, kontrolowane badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo anakinry i ruksolitynibu

Podczas infekcji SARS-Cov2 z poważnymi konsekwencjami dla układu oddechowego i wysokim ogólnoustrojowym stanem zapalnym, dożylne podawanie ANAKINRA w postaci samej lub w połączeniu z RUXOLITINIBEM w ciężkich przypadkach może zmniejszyć niewłaściwą ogólnoustrojową odpowiedź zapalną, poprawić oddychanie i zmniejszyć występowanie lub czas trwania ARDS i związaną z nim śmiertelność.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podczas choroby COVID-19 występują dwie fazy fizjopatologiczne: faza wczesna jest głównie indukowana przez samego wirusa. Konieczne jest, aby w tej fazie nie osłabiać odpowiedzi immunologicznej gospodarza poprzez zakaz stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub kortykosteroidów na tym etapie oraz opracowanie strategii przeciwwirusowej. Faza późna, około dnia 7-9, zależy tylko od odpowiedzi gospodarza i jest związana z nadmierną odpowiedzią zapalną ze znacznym wzrostem cytokin zapalnych, takich jak IL-6, MCP-1, GCSF, co wskazuje na nadmiar IL-1b, jak również jak IP-10, MIP-1, wskazujący na sygnaturę IFNg, odpowiadającą „burzy cytokinowej”. Cechy kliniczne i biologiczne podczas choroby Stilla (powikłanej w 10% przypadków limfohistiocytozą hemofagocytarną wywołującą cytopenię, niewydolność wątroby, znaczną hiperferrytynemię i niewydolność wielonarządową) są zbliżone do tych zgłaszanych podczas COVID-19 i podkreślają podobieństwa fizjopatologiczne.

Anakinra (KINERET) jest swoistym inhibitorem szlaku IL-1 (IL-1ra), stosowanym od 15 lat, również w dużym stopniu blokującym produkcję IL-18. Dorosłą chorobę Stilla bardzo skutecznie leczy się anakinrą. Podczas sepsy z hiperferrytynemią IL-1ra wykazywała poprawę przeżywalności pacjentów. Ruksolitynib (JAKAVI) hamuje dalszy szlak IFNg ukierunkowany na receptor kinazy JAK. Niedawno udowodniono jego skuteczność w hemofagocytarnych formach limfohistiocytozy opornych na leczenie, związanych z niewydolnością wielonarządową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Francja, 13005
        • AP-HM, Hôpital de la Conception
    • VAR
      • Toulon, VAR, Francja, 83000
        • Hôpital Sainte-Musse
    • Var
      • Toulon, Var, Francja, 83000
        • Sainte Anne Teaching Military Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone zakażenie układu oddechowego SARS-coV-2 za pomocą co najmniej jednego testu PCR w próbce nosogardzieli lub popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych

  • Pacjent hospitalizowany z cechami klinicznymi, biologicznymi i radiologicznymi odpowiadającymi następującym etapom:

    • Stopień 2b: niedotlenieniowe zapalenie płuc (częstość oddechów > 30/min, Sa02 < 90 mmHg w powietrzu pokojowym) w połączeniu z wyraźnym biologicznym zespołem zapalnym (CRP > 150 mg/l)
    • Etap 3: ARDS określony przez pacjenta wentylowanego mechanicznie ze stosunkiem PaO2/FiO2 < 300 przez ponad 24h
    • Etap ewolucyjny 3: ARDS zgodnie z poprzednią definicją związany z niewydolnością lub zespołem innego narządu spośród:
  • Stan szoku przy dawce noradrenaliny > 3mg/h
  • Ostra niewydolność nerek z oligomoczem lub uzasadniająca pozanerkowe oczyszczanie
  • Niewydolność wątroby lub koagulopatia z czynnikiem V < 50%
  • Zapalenie mięśnia sercowego odpowiedzialne za ostrą niewydolność serca i/lub wstrząs kardiogenny
  • Zespół hemofagocytarny
  • Hiperferrytynemia > 5000 ng/ml
  • Podmiot lub przedstawiciel prawny, który wyraził pisemną zgodę po informacji
  • Podmiot powiązany lub uprawniony do systemu zabezpieczenia społecznego
  • Pacjent zgłaszający się w nagłej sytuacji zagrażającej życiu, która nie pozwala na uzyskanie zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub laktacja
  • Bezwzględna liczba neutrofili poniżej 1,5 x 109/l
  • Transaminazy wątrobowe AST lub ALT większe niż 5 razy normalne wartości
  • Liczba płytek krwi mniejsza niż 50 000 na mm3
  • Pacjenci po przeszczepieniu narządu miąższowego lub hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Pacjenci leczeni lekami immunosupresyjnymi lub immunomodulatorami
  • Przewlekłe stosowanie doustnych kortykosteroidów w dawkach większych niż odpowiednik 10 mg prednizonu na dobę w przypadku stanu niezwiązanego z COVID-19.
  • Niekontrolowana choroba autoimmunologiczna
  • Pacjenci z aktywnymi, podejrzanymi lub rozpoznanymi, niekontrolowanymi ogólnoustrojowymi zakażeniami bakteryjnymi, wirusowymi (z wyłączeniem COVID-19) lub grzybiczymi
  • Nadwrażliwość na anakinrę i (lub) ruksolitynib oraz ich substancje pomocnicze
  • Szczepienia żywymi atenuowanymi szczepionkami w miesiącu poprzedzającym włączenie
  • Pacjenci z istniejącą wcześniej ciężką niekontrolowaną dysfunkcją narządu (niewydolność serca, wątroby lub nerek)
  • Osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej lub osoby ważne objęte środkiem ochrony prawnej.
  • Osoba w okresie wyłączenia innego protokołu badawczego w kierunku zakażenia SARS-CoV-2.
  • Osoba, która nie opanowała wystarczająco francuskiego rozumienia i czytania, aby móc wyrazić zgodę na udział w badaniu.
  • Osoby objęte opieką psychiatryczną na podstawie artykułów A3112-1 i L3113-1, które nie są objęte przepisami artykułu L1121-8
  • Każdy stan, który zdaniem badacza może zwiększyć i zagrozić bezpieczeństwu osoby w przypadku udziału w badaniu lub może zakłócić wyniki badań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standard opieki
Leczenie lekami lub procedurami w rutynowej praktyce klinicznej
Inny: Standard opieki
Rutynowa opieka kliniczna dla Covid-19
Eksperymentalny: Anakinra +/- Ruksolitynib

Według stadium klinicznego (strategia stopniowa):

  • Etap 2b lub 3: Anakinra 300 mg IV
  • Przezwyciężenie etapu 3: Anakinra 300 mg IV i Ruxolitinib 5 mg x 2
Lek: Sam Anakinra (etapy 2b/3)
Anakinra 300 mg 1/d Dożylnie przez 5 dni, następnie zmniejszanie dawki
Inne nazwy:
  • KINERET
Lek: Anakinra i ruksolitynib (pokonanie etapu 3)
Anakinra 300 mg raz dożylnie (maksymalnie 14 dni) Ruksolitynib 5 mg dwa razy na dobę doustnie (maksymalnie 28 dni)
Inne nazwy:
  • KINERET i JAKAVI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kryteria biologiczne
Ramy czasowe: 7 dni od rejestracji

Spełnione są co najmniej 3 parametry, w tym CRP i/lub ferrytyna spośród:

  1. CRP: spadek > 50%
  2. Ferrytynemia: spadek > 1/3
  3. Stężenie kreatyniny w surowicy: spadek > 1/3
  4. AST/ALT: spadek > 50%
  5. eozynofile > 50/mm3
  6. Limfocyty > 1000/mm3
7 dni od rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania tlenoterapii (dni)
Ramy czasowe: 28 dni od rejestracji
Liczba dni bez wentylacji mechanicznej
28 dni od rejestracji
Liczba przyjęć na oddziały intensywnej terapii
Ramy czasowe: 28 dni od rejestracji
Liczba pacjentów włączonych do etapu 2b
28 dni od rejestracji
Liczba dni na oddziałach intensywnej terapii
Ramy czasowe: 28 dni od rejestracji
Liczba dni pobytu na oddziałach intensywnej terapii dla pacjentów leczonych na oddziałach intensywnej terapii
28 dni od rejestracji
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: 28 dni od rejestracji
Wskaźnik śmiertelności
28 dni od rejestracji
Łączna liczba dni pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: 28 dni od rejestracji
Łączna liczba dni pobytu w szpitalu
28 dni od rejestracji
Modyfikacja punktacji niewydolności narządów (wynik oceny niewydolności narządów związanej z sepsą (SOFA))
Ramy czasowe: 28 dni od rejestracji
Modyfikacja punktacji niewydolności narządów (wynik oceny niewydolności narządów związanej z sepsą (SOFA)); Minimalne i maksymalne wartości wyniku Sofa to 0 i 24, najniższy wynik odpowiada lepszemu wynikowi.
28 dni od rejestracji
Liczba posocznicy bakteryjnej i/lub grzybiczej
Ramy czasowe: 28 dni od rejestracji
Liczba posocznicy bakteryjnej i/lub grzybiczej
28 dni od rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer

Współpracownicy

Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne

Śledczy

  • Główny śledczy: David DELARBRE, MD, French Army Health Service

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-CHITS-003
  • 2020-001963-10 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid-19

Badania kliniczne na Sam Anakinra (etapy 2b/3)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj