Badanie rekombinowanego czynnika von Willebranda (rVWF) (TAK-577) u dzieci z ciężką chorobą von Willebranda (vWD)

1. Uczestnik ma udokumentowane rozpoznanie ciężkiej choroby VWD (wyjściowa aktywność kofaktora rystocetyny czynnika von Willebranda [VWF:RCo] <20 jednostek wewnętrznych na decylitr [IU/dl]) z historią leczenia substytucyjnego koncentratem VWF wymaganym do opanowania krwawienia i rozpoznaniem VWD typu 1, typu 2 (2A, 2B, 2M, 2N) lub typu 3. Diagnozę potwierdza się, w stosownych przypadkach, testami genetycznymi i/lub analizą multimerów, które mogą być udokumentowane w historii uczestnika lub podczas badań przesiewowych.
2. Uczestnik ma <18 lat w momencie badania przesiewowego.

3. Wymagania dotyczące leczenia wstępnego:

   1. Uczestnik otrzymywał terapię OD z produktami VWF przez co najmniej 12 miesięcy (dla uczestników w wieku >=2 lat) przed badaniem przesiewowym, doświadczył co najmniej 1 przypadku krwawienia leczonego VWF podczas (z wyłączeniem krwotoku miesiączkowego/obfitego krwawienia miesiączkowego [HMB] , jeśli dotyczy) w ciągu ostatnich 12 miesięcy, a leczenie profilaktyczne jest zalecane przez badacza (uczestnicy wcześniejszego OD); Lub
   2. Uczestnik otrzymywał profilaktyczne leczenie produktami pdVWF przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (dla uczestników >=2 lat) i badacz zaleca zmianę na profilaktyczne stosowanie rVWF (uczestnicy zmiany).
   3. Dla uczestników w wieku <2 lat wymagany czas trwania wcześniejszej terapii OD produktami VWF lub wcześniejszego leczenia profilaktycznego produktami pdVWF wynosi co najmniej 6 miesięcy. Na podstawie dokumentacji medycznej uczestnicy wcześniejszego OD w wieku <2 lat powinni doświadczyć co najmniej 1 krwawienia leczonego VWF w ciągu ostatnich 6 miesięcy i badacz zalecił im poddanie się leczeniu profilaktycznemu.
4. W przypadku uczestników w wieku >=2 lat uczestnik ma dostępne dane, które w sposób wiarygodny oceniają typ, częstotliwość, ciężkość i leczenie BE przez co najmniej 12 miesięcy poprzedzających rejestrację. W przypadku uczestników w wieku <2 lat uczestnik ma dostęp do zapisów, które w sposób wiarygodny oceniają typ, częstotliwość, nasilenie i leczenie BE przez co najmniej 6 miesięcy poprzedzających rejestrację.
5. Jeśli w momencie badania przesiewowego uczestnik ma >=12 lat, wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi >=15, ale <40 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2). Jeśli w momencie badania przesiewowego wiek >=2 do <12 lat, BMI uczestnika wynosi >=5 i <95 percentyla (zgodnie z wykresami klinicznymi Centrum Kontroli i Prewencji Chorób [CDC]). W przypadku młodszych uczestników, którzy mają mniej niż 2 lata, należy wykorzystać wykresy kliniczne „masy ciała w stosunku do wieku” (od 5 do 95 percentyla) dostarczone przez CDC, aby upewnić się, że masa ciała uczestnika wynosi >= 5 i <95 percentyla na podstawie na temat płci (wykresy kliniczne dostarczone przez CDC, patrz: https://www.cdc.gov/growthcharts/clinical_charts.htm).
6. Uczestniczki w wieku rozrodczym (tj. takie, u których wystąpiła miesiączka/osiągnęły dojrzałość płciową) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi/moczu podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków kontroli urodzeń na czas udziału w badaniu.
7. Uczestnik dobrowolnie wyraził zgodę (w stosownych przypadkach), a prawnie upoważniony przedstawiciel (przedstawiciele) wyrazili świadomą zgodę.
8. Uczestnik i/lub prawnie upoważniony przedstawiciel jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu, co również należy potwierdzić na podstawie wstępnej oceny przesiewowej przeprowadzonej między badaczem a sponsorem, aby upewnić się, że nie występuje żadne szczególne ryzyko, które mogłoby zagrozić uczestnikowi zgodność z wymogami studiów.

Kryteria wyłączenia:

1. U uczestnika zdiagnozowano pseudoVWD lub inne dziedziczne lub nabyte zaburzenie krzepnięcia inne niż VWD (przykład: jakościowe i ilościowe zaburzenia płytek krwi lub wydłużony czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany 1,4).
2. Uczestnik ma historię lub obecność inhibitora VWF podczas badania przesiewowego.
3. Uczestnik ma historię lub obecność inhibitora czynnika VIII (FVIII) z mianem >=0,4 jednostek Bethesda (BU) (w teście Bethesda zmodyfikowanym przez Nijmegen) lub >=0,6 BU (w teście Bethesda).
4. Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanych leków, takich jak białka myszy lub chomika.
5. Uczestnik ma historię medyczną zaburzeń immunologicznych, z wyłączeniem sezonowego alergicznego nieżytu nosa/zapalenia spojówek, łagodnej astmy, alergii pokarmowych lub alergii na zwierzęta.
6. Uczestnik ma historię medyczną incydentu zakrzepowo-zatorowego.
7. Uczestnik jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z bezwzględną liczbą pomocniczych limfocytów T (CD4) <200 na milimetr sześcienny lub mikrolitr (/ mm ^ 3).
8. U uczestnika zdiagnozowano poważną chorobę wątroby zgodnie z medyczną oceną aktualnego stanu uczestnika lub historii choroby dokonaną przez badacza lub na podstawie, między innymi, któregokolwiek z poniższych: aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy większa niż 5-krotność górnej granicy normy (GGN), hipoalbuminemia, nadciśnienie żyły wrotnej (na przykład obecność niewyjaśnionej w inny sposób splenomegalii, żylaki przełyku w wywiadzie) lub marskość wątroby sklasyfikowana jako klasa B lub C wg Childa-Pugha.
9. U uczestnika zdiagnozowano chorobę nerek z poziomem kreatyniny w surowicy >=2,5 miligrama na decylitr (mg/dl).
10. Podczas badania przesiewowego liczba płytek krwi u uczestnika wynosi <100 000 na mililitr (/ml) (ponieważ uczestnicy z VWD typu 2B są uznawani za kwalifikujących się do tego badania, w przypadku uczestników z VWD typu 2B liczba płytek krwi podczas badania przesiewowego zostanie oceniona w porozumieniu z sponsora, biorąc pod uwagę historyczne tendencje w liczbie płytek krwi oraz ocenę medyczną stanu uczestników dokonaną przez badacza).
11. Uczestnik był leczony lekiem immunomodulującym, z wyłączeniem leczenia miejscowego (np. maści, aerozole do nosa), w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody (lub zgody, jeśli dotyczy).
12. Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią w momencie rejestracji.
13. Uczestnik ma choroby szyjki macicy lub macicy powodujące krwotok miesiączkowy lub krwotok maciczny (w tym infekcję, dysplazję).
14. Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym obejmującym inną IP lub badane urządzenie w ciągu 30 dni przed rejestracją lub ma wziąć udział w innym badaniu klinicznym obejmującym IP lub badane urządzenie w trakcie tego badania.
15. Uczestnik nie otrzymał OD ani leczenia profilaktycznego produktem VWF przed tym badaniem.
16. U uczestnika występuje postępująca śmiertelna choroba i/lub oczekiwana długość życia krótsza niż 15 miesięcy.
17. Uczestnik ma już zaplanowaną interwencję chirurgiczną, która będzie musiała zostać przeprowadzona, gdy uczestnik uczestniczy w badaniu.
18. Uczestnik nie jest w stanie ukończyć procedur przesiewowych i/lub spełnić wymagań protokołu w opinii badacza na podstawie wspólnej oceny wstępnej przeprowadzonej przez badacza i sponsora.
19. Uczestnik cierpi na chorobę psychiczną, która uniemożliwia mu zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub dowodów świadczących o niechęci do współpracy.
20. Uczestnik jest członkiem zespołu badawczego lub pozostaje w związku zależnym z jednym z członków zespołu badawczego, w skład którego wchodzą osoby bliskie (tj. dzieci, partner/małżonek, rodzeństwo i rodzice) oraz pracownicy.