Sitagliptyna w leczeniu ostrej i opornej na leczenie ostrej choroby „przeszczep przeciw gospodarzowi” stopnia 3-4 (GVHD)

Rokowanie w ciężkiej (stopień 3-4) i opornej na steroidy ostrej GVHD jest nadal fatalne. Ostatnio wykazano, że sitagliptyna podawana jako profilaktyka GVHD zmniejsza częstość występowania ostrej GVHD do mniej niż 10% przy doskonałym profilu bezpieczeństwa.

Celem tego jednoośrodkowego i jednoramiennego badania fazy 2 jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności sitagliptyny w leczeniu ciężkiej i opornej na leczenie ostrej GVHD.

Pacjent z nowym początkiem ostrej GVHD stopnia 3-4 otrzyma standardowe leczenie składające się z CNI i metyloprednizolonu w dawce 1-2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki prednizonu. Pacjenci z oporną na leczenie ostrą GVHD stopnia 2-4 będą kontynuować obecne leczenie; jednak dawka metyloprednizolonu zostanie zmniejszona do ≤ 1 mg/kg mc./dobę lub do równoważnej dawki prednizonu.

Doustne podawanie sitagliptyny rozpocznie się od dawki 100 mg dwa razy na dobę. Dawka będzie zwiększana o 100 mg co trzy dni do maksymalnej dawki 300 mg BID. W przypadku wystąpienia istotnych działań niepożądanych związanych z lekiem lub nietolerancji leku, zostanie wznowiona ostatnia tolerowana dawka. Pacjenci dobrze reagujący na mniejsze dawki sitagliptyny nie będą otrzymywać większych dawek leku. Sitagliptyna będzie podawana tak długo, jak lekarz prowadzący uzna ją za skuteczną, do trzech miesięcy.

Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odsetek pacjentów osiągających CR, VGPR lub PR do dnia 28. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą profil bezpieczeństwa, odsetek pacjentów osiągających CR, VGPR lub PR do 56. dnia, 6-miesięczny czas trwania odpowiedzi (czas od pierwszej odpowiedzi do progresji GVHD lub zgonu), odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie immunosupresyjne w ciągu 3 i 6 miesięcy , odsetek pacjentów, u których rozwinęła się przewlekła GVHD (ograniczona i rozległa) do 6 miesięcy, czas do odpowiedzi, specyficzna odpowiedź narządowa, profil biomarkerów (ST2 i REG3a), profil infekcji, OS po 6 miesiącach, wolny od GVHD - przeżycie wolne od choroby po 6 miesiącach.