Sitagliptin per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado 3-4 e refrattaria (GVHD)

La prognosi della GVHD acuta grave (grado 3-4) e refrattaria agli steroidi continua ad essere infausta. È stato recentemente dimostrato che il sitagliptin somministrato come profilassi della GVHD riduce l'incidenza della GVHD acuta a meno del 10% con un eccellente profilo di sicurezza.

In questo studio di fase 2 a centro singolo e braccio singolo ci proponiamo di esplorare la sicurezza e l'efficacia di sitagliptin nel trattamento della GVHD acuta grave e refrattaria.

I pazienti con GVHD acuta di grado 3-4 di nuova insorgenza riceveranno un trattamento standard costituito da CNI e metilprednisolone 1-2 mg/kg/giorno o una dose equivalente di prednisone. I pazienti con GVHD acuta refrattaria di grado 2-4 continueranno il loro attuale trattamento; tuttavia la dose di metilprednisolone sarà ridotta a ≤ 1 mg/kg/giorno oa una dose equivalente di prednisone.

Il sitagliptin orale verrà iniziato con una dose di 100 mg BID. La dose sarà aumentata di 100 mg ogni tre giorni fino a una dose massima di 300 mg BID. In caso di significativi effetti collaterali correlati al farmaco o intolleranza al farmaco, verrà ripresa l'ultima dose tollerata. Ai pazienti che rispondono bene a dosi più basse di sitagliptin non verranno somministrate dosi più elevate del farmaco. Sitagliptin sarà fornito finché ritenuto efficace dal medico curante fino a tre mesi.

L'endpoint primario sarà la percentuale di pazienti che raggiungono CR, VGPR o PR entro il giorno 28. Gli endpoint secondari saranno il profilo di sicurezza, la percentuale di pazienti che raggiungono CR, VGPR o PR entro il giorno 56, la durata della risposta di 6 mesi (tempo dalla prima risposta alla progressione della GVHD o al decesso), la percentuale di pazienti che interrompono il trattamento immunosoppressivo entro 3 e 6 mesi , percentuale di pazienti che sviluppano GVHD cronica (limitata ed estesa) entro 6 mesi, tempo alla risposta, risposta d'organo specifica, profilo dei biomarcatori (ST2 e REG3a), profilo di infezione, OS a 6 mesi, GVHD libera - sopravvivenza libera da malattia a 6 mesi.