Sitagliptin för behandling av grad 3-4 och refraktär akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD)

Prognosen för svår (grad 3-4) och steroidrefraktär akut GVHD fortsätter att vara dyster. Sitagliptin givet som GVHD-profylax har nyligen visat sig minska förekomsten av akut GVHD till mindre än 10 % med en utmärkt säkerhetsprofil.

I denna fas 2-studie med singelcenter och singelarm syftar vi till att utforska säkerheten och effekten av sitagliptin vid behandling av svår och refraktär akut GVHD.

Patient med ny debut grad 3-4 akut GVHD kommer att få standardbehandling bestående av CNI och metylprednisolon 1-2 mg/kg/dag eller motsvarande dos prednison. Patienter med refraktär grad 2-4 akut GVHD kommer att fortsätta sin nuvarande behandling; dock kommer metylprednisolondosen att minskas till ≤ 1 mg/kg/dag eller en ekvivalent dos av prednison.

Oralt sitagliptin kommer att påbörjas med en dos på 100 mg två gånger dagligen. Dosen kommer att ökas med 100 mg var tredje dag upp till en maximal dos på 300 mg två gånger dagligen. Vid betydande läkemedelsrelaterade biverkningar eller läkemedelsintolerans kommer den sista tolererade dosen att återupptas. Patienter som svarar bra på lägre doser sitagliptin kommer inte att ges högre doser av läkemedlet. Sitagliptin kommer att tillhandahållas så länge som den behandlande läkaren bedömer vara effektiv i upp till tre månader.

Den primära slutpunkten kommer att vara andelen patienter som uppnår CR, VGPR eller PR dag 28. De sekundära effektmåtten kommer att vara säkerhetsprofil, andel patienter som uppnår CR, VGPR eller PR på dag 56, 6 månaders varaktighet av svar (tid från första svar till GVHD-progression eller död), andel patienter som avbryter immunsuppressiv behandling efter 3 och 6 månader , andel patienter som utvecklar kronisk GVHD (begränsad och omfattande) med 6 månader, tid till svar, specifik organrespons, biomarkörprofil (ST2 och REG3a), infektionsprofil, OS efter 6 månader, GVHD fri - sjukdomsfri överlevnad vid 6 månader.