Sitagliptin for behandling av grad 3-4 og refraktær akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD)

Prognosen for alvorlig (grad 3-4) og steroidrefraktær akutt GVHD fortsetter å være dyster. Sitagliptin gitt som GVHD-profylakse har nylig vist seg å redusere forekomsten av akutt GVHD til mindre enn 10 % med en utmerket sikkerhetsprofil.

I denne enkeltsenter- og enarmsfase 2-studien tar vi sikte på å utforske sikkerheten og effekten av sitagliptin i behandlingen av alvorlig og refraktær akutt GVHD.

Pasient med nydebut grad 3-4 akutt GVHD vil få standardbehandling bestående av CNI og metylprednisolon 1-2 mg/kg/dag eller tilsvarende dose prednison. Pasienter med refraktær grad 2-4 akutt GVHD vil fortsette sin nåværende behandling; Imidlertid vil dosen av metylprednisolon reduseres til ≤ 1 mg/kg/dag eller en ekvivalent dose prednison.

Oralt sitagliptin vil bli påbegynt med en dose på 100 mg BID. Dosen økes med 100 mg hver tredje dag opp til en maksimal dose på 300 mg BID. Ved betydelige legemiddelrelaterte bivirkninger eller legemiddelintoleranse vil den siste tolererte dosen gjenopptas. Pasienter som responderer godt på lavere doser sitagliptin, vil ikke få høyere doser av legemidlet. Sitagliptin vil bli gitt så lenge den behandlende legen anser det som effektivt, i opptil tre måneder.

Det primære endepunktet vil være andelen pasienter som oppnår CR, VGPR eller PR innen dag 28. De sekundære endepunktene vil være sikkerhetsprofil, andel pasienter som oppnår CR, VGPR eller PR innen dag 56, 6-måneders varighet av respons (tid fra første respons til GVHD-progresjon eller død), andel pasienter som avbryter immunsuppressiv behandling etter 3 og 6 måneder , andel pasienter som utvikler kronisk GVHD (begrenset og omfattende) med 6 måneder, tid til respons, spesifikk organrespons, biomarkørprofil (ST2 og REG3a), Infeksjonsprofil, OS ved 6 måneder, GVHD fri - sykdomsfri overlevelse ved 6 måneder.