Sitagliptin pro léčbu 3. až 4. stupně a refrakterního akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)

Prognóza těžké (3.–4. stupeň) a na steroidy refrakterní akutní GVHD je i nadále tristní. Nedávno bylo prokázáno, že sitagliptin podávaný jako profylaxe GVHD snižuje výskyt akutní GVHD na méně než 10 % s vynikajícím bezpečnostním profilem.

V této studii fáze 2 s jedním centrem a jedním ramenem se zaměřujeme na prozkoumání bezpečnosti a účinnosti sitagliptinu při léčbě těžké a refrakterní akutní GVHD.

Pacient s novou akutní GVHD stupně 3-4 bude dostávat standardní léčbu sestávající z CNI a methylprednisolonu 1-2 mg/kg/den nebo ekvivalentní dávku prednisonu. Pacienti s refrakterní akutní GVHD stupně 2-4 budou pokračovat ve své současné léčbě; dávka methylprednisolonu však bude snížena na ≤ 1 mg/kg/den nebo na ekvivalentní dávku prednisonu.

Perorální podávání sitagliptinu bude zahájeno dávkou 100 mg dvakrát denně. Dávka se bude zvyšovat o 100 mg každé tři dny až do maximální dávky 300 mg dvakrát denně. V případě významných vedlejších účinků souvisejících s lékem nebo nesnášenlivosti léku se obnoví poslední tolerovaná dávka. Pacientům, kteří dobře reagují na nižší dávky sitagliptinu, nebudou podávány vyšší dávky léku. Sitagliptin bude podáván tak dlouho, dokud to ošetřující lékař bude považovat za účinné, po dobu až tří měsíců.

Primárním koncovým bodem bude podíl pacientů, kteří dosáhli CR, VGPR nebo PR do 28. dne. Sekundárními cílovými parametry bude bezpečnostní profil, podíl pacientů, kteří dosáhnou CR, VGPR nebo PR do 56. dne, 6měsíční trvání odpovědi (doba od první odpovědi do progrese nebo úmrtí GVHD), podíl pacientů přerušujících imunosupresivní léčbu do 3 a 6 měsíců , podíl pacientů, u kterých se do 6 měsíců rozvine chronická GVHD (omezená a rozsáhlá), doba do odpovědi, specifická orgánová odpověď, profil biomarkerů (ST2 a REG3a), Infekční profil, OS v 6 měsících, GVHD bez - přežití bez onemocnění v 6 měsících.