Onkolityczna terapia wirusowa OH2 w nieinwazyjnym raku pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 ~ 80 lat (włączając wartość graniczną), mężczyzna lub kobieta.
2. Niepowodzenie w prewencyjnej terapii perfuzyjnej pierwszego rzutu pęcherza i zatrzymanie pęcherza (lub inne przyczyny nie są odpowiednie do radykalnej całkowitej cystektomii).
3. Ta, T1 lub Tis z rakiem pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości (HG).
4. Ujemna histologia i patologia biopsji błony śluzowej pęcherza moczowego oraz ujemna pooperacyjna cytologia moczu w trakcie TURBT.
5. W badaniu górnych dróg moczowych nie stwierdzono guza; Nigdy wcześniej nie stosowano ogólnoustrojowej chemioterapii ani radioterapii raka pęcherza moczowego.
6. ECOG 0-1.
7. Szacowany czas przeżycia wynosi ponad 1 rok.

8. Inspekcja laboratoryjna:

   1. WBC≥3,5 × 10^9／L，ANC≥1,5 × 10^9／L，PLT≥80 × 10^9／L，Hb≥90g/L；
   2. Kok krwi i kreatynina w surowicy mieściły się w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy;
   3. TBIL ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy;
   4. ALT i AST ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy;
   5. Funkcja krzepnięcia jest prawidłowa (PT i APTT mieszczą się w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy).
9. Otrzymała skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i w ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu.
10. Co najmniej 3 miesiące po zakończeniu infekcji opryszczki.
11. Dobrowolne podpisanie świadomej zgody, oczekiwana zgoda pacjenta

Kryteria wyłączenia:

1. rak pęcherza naciekający mięśnie lub rak pęcherza z klinicznymi przerzutami.
2. Po TURBT wystąpiły powikłania lub nie można było przeprowadzić terapii perfuzyjnej.
3. Uczulenie na produkty GM-CSF lub reakcje alergiczne na główne i pomocnicze składniki dowolnej postaci dawkowania badanego leku w wywiadzie.
4. Cierpiących na poważne choroby medyczne, w tym ciężką chorobę serca, chorobę naczyniowo-mózgową, niekontrolowaną cukrzycę, niekontrolowane nadciśnienie, ciężką infekcję, czynny wrzód żołądkowo-jelitowy.
5. Oczekuje się, że podczas badania zostanie zastosowana chemioterapia lub radioterapia.
6. Aktywna infekcja lub gorączka o nieznanej przyczynie > 38,5 ℃ podczas badania przesiewowego i przed pierwszym podaniem. Trwająca infekcja układu moczowego, zwłaszcza infekcja pęcherza moczowego (jeśli infekcję można kontrolować antybiotykami, z wyjątkiem tego, że może powrócić do normy po 7 dniach odstawienia antybiotyku).
7. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (taki jak zakażenie wirusem HIV), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B z HBV-DNA lub więcej niż 10 /ml, obecność przeciwciał HCV i RNA HCV w zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C.
8. Ciąża lub karmienie piersią.
9. Inne leki eksperymentalne lub terapia przeciwwirusowa były stosowane lub są stosowane w ciągu 4 tygodni przed leczeniem.
10. Uczestniczył w terapii immunosupresyjnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym cyklosporyny, globuliny antytymocytarnej lub takrolimusu.
11. Uczestniczył w próbach leczenia szczepionek przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy (takich jak terapia komórkami dendrytycznymi i szczepionka na szok termiczny).
12. Historia nadużywania substancji psychotropowych, alkoholizmu lub nadużywania narkotyków.
13. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem skutecznie usuniętego raka szyjki macicy in situ, raka podścieliskowego przewodu pokarmowego niskiego ryzyka, raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka brodawkowatego tarczycy i raka przewodowego piersi in situ.

14. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie i mogą nawracać, z wyjątkiem:

    1. cukrzyca typu I;
    2. Niedoczynność tarczycy (jeśli jest kontrolowana tylko hormonalną terapią zastępczą);
    3. Kontrolowana celiakia;
    4. Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (m.in. bielactwo, łuszczyca, wypadanie włosów);
    5. Każda inna choroba, która nie nawróci się bez zewnętrznych czynników wyzwalających.

15. Stosowanie kortykosteroidów w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku z powodu leczenia lub choroby wymagającej leczenia ogólnoustrojowego innymi lekami immunosupresyjnymi, z wyjątkiem:

    1. Miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym;
    2. Profilaktyczne krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów (np. uczulenie na środki kontrastowe) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. opóźniona nadwrażliwość wywołana alergenami kontaktowymi).
16. Nie nadaje się do udziału w badaniu ocenianym przez badaczy z jakiegokolwiek powodu.