Wpływ fenylomaślanu sodu na krążące aminokwasy rozgałęzione

W organizmie ludzkim występuje łącznie dwadzieścia aminokwasów proteinogennych1. Ze względu na swoją budowę chemiczną trzy z aminokwasów - izoleucyna, leucyna i walina, nazywane są aminokwasami rozgałęzionymi (BCAA). Ludzie spożywają BCAA poprzez żywność zawierającą białko, taką jak mięso, jaja i mleko2,3. Jednak ostatnie badania ujawniły powiązania między podwyższonym poziomem BCAA w osoczu a cukrzycą typu 2 (T2D), insulinoopornością (IR) i otyłością4-6. Siła tych powiązań jest taka, że ​​podwyższone stężenie BCAA we krwi są uważane za biomarkery i czynniki prognostyczne otyłości, insulinooporności i cukrzycy typu 27-9. Podsumowując, dane te sugerują, że ukierunkowanie na rozregulowanie BCAA poprzez zmniejszenie poziomu BCAA może mieć ważną wartość terapeutyczną. W celu zmniejszenia stężenia BCAA we krwi na czczo można zastosować różne metody. Jedna z metod, którą nasz oddział z powodzeniem wdrożył, obejmuje ograniczenie BCAA u 6 zdrowych ochotników poprzez kontrolę diety. Ograniczając BCAA w diecie zdrowych osób, udało nam się zredukować krążące BCAA na czczo o 50% w zaledwie siedem dni. Jednak konstrukcja diety była bardzo czasochłonna, żmudna, a dłuższe badania byłyby nękane problemami zgodności. To skłoniło nas do wypróbowania alternatywnej metody, która polega na obniżeniu poziomu BCAA za pomocą fenylomaślanu sodu (NaPB). NaPB jest lekiem powszechnie stosowanym w leczeniu pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego (UCD). Wydaje się jednak, że drugorzędnym efektem leku jest obniżenie poziomu krążących BCAA u ochotników. Lindsey Burrage i wsp. 2014 odnotowali znacznie niższe krążące BCAA u ochotników otrzymujących NaPB w porównaniu z osobami, które nie otrzymywały NaPB10. Chociaż mechanizmy nie są w pełni poznane, zasugerowano, że NaPB powoduje wyczerpanie glutaminy we krwi, co może aktywować katabolizm BCAA, a tym samym spowodować zmniejszenie krążących BCAA w osoczu11. Naszym celem jest wykorzystanie NaPB do obniżenia poziomu BCAA u uczestników ze stanem przedcukrzycowym i otyłych.

Wizyta przesiewowa Wolontariusze podpiszą formularz zgody, Ocenę stanu zdrowia, w tym EKG w celu monitorowania serca, kontrolę ciśnienia krwi, pomiar wzrostu i masy ciała oraz wywiad lekarski, Próbkę krwi na czczo w celu pomiaru parametrów zdrowotnych, w tym glukozy, HbA1c, wątroby i nerek, profile lipidowe, czynność tarczycy i pełną morfologię krwi.

Po otrzymaniu szczegółowych informacji i wyników (w ciągu 1 tygodnia) z Twojej sesji przesiewowej skontaktujemy się z Tobą w sprawie Twojej przydatności. Jeśli się nadajesz, my (Ty i zespół badawczy razem) zdecydujemy o datach rozpoczęcia programu.

Poinstruuj cię, jak wypełnić dzienniczek jedzenia. DZIEŃ STUDIÓW 0 W tym dniu poprosimy ochotników, aby przybyli po całonocnym poście (z wyjątkiem wody). Pobierzemy małe próbki twojej krwi (próbka na czczo).

Po pobraniu próbek krwi uczestnicy otrzymają napój z „ciężką wodą” o nazwie tlenek deuteru (D2O). To prawie tyle samo, co zwykła woda, ale niewielka i nieszkodliwa zmiana chemiczna pozwala nam obliczyć, ile nowych mięśni wytwarza twoje ciało. Podana ilość D2O zostanie obliczona na podstawie masy ciała. Uczestnicy będą dostarczać próbki śliny przed i po podaniu D2O. Zanim pójdą do domu, otrzymają małe codzienne doładowania D2O i poproszą o pobranie śliny 3 godziny po przyjęciu codziennych doładowań przez pierwszy tydzień, a następnie dwa razy w tygodniu i przechowywanie próbek śliny w lodówce/zamrażarce.

DZIEŃ BADANIA 7 Po powrocie na drugi dzień badania uczestnicy przywożą ze sobą również próbki śliny z ostatnich 7 dni. W tym dniu ponownie ochotnicy mają przyjść po całonocnym poście (z wyjątkiem wody). Wykonamy biopsję mięśnia (próbka na czczo) do wykorzystania jako nasze podstawowe pomiary / środki przed interwencją. W pełni wykwalifikowany lekarz wykona biopsje mięśni. Biopsje to procedury sterylne, z miejscowym znieczuleniem.

Biopsje mięśni Biopsje mięśni zostaną pobrane z uda. Przed biopsją okolica zostanie oczyszczona i znieczulona środkiem miejscowo znieczulającym, po czym nastąpi niewielki (ok. 1 cm szerokości, 2-3 cm głębokości) nacięcie zostanie wykonane przez skórę. Biopsja mięśnia (mniejsza niż ziarnko grochu) zostanie następnie usunięta z uda za pomocą kleszczyków conchotome (zasadniczo ostrej pęsety), z pobraniem 3-5 małych kawałków, aby zapewnić odpowiednie pobranie próbki. Nacięcie zostanie następnie zszyte i pokryte wodoodpornym opatrunkiem samoprzylepnym. Biopsje mięśni są zwykle dobrze tolerowane, w dużej mierze bezbolesne (chociaż wprowadzenie jest wyczuwalne), a odsetek powikłań jest bardzo niski.

Opieka po biopsji Po zakończeniu biopsji otrzymasz porady i informacje dotyczące pielęgnacji rany oraz ulotkę informacyjną. Pięć do siedmiu dni po każdej biopsji mięśnia szwy zostaną usunięte, a rany zostaną sprawdzone.

Oprócz powyższego, ochotnicy będą mieli również serię minimalnie i nieinwazyjnych testów, aby ocenić różne aspekty Twojego zdrowia i statusu metabolicznego:

1. Zmierzymy, jak organizm jest w stanie przetwarzać cukier, wykonując doustny test obciążenia glukozą (OGTT). Jest to zwykle używane do diagnozowania cukrzycy lub stratyfikacji przyszłego ryzyka cukrzycy. Do tego testu otrzymasz 75 g słodkiego napoju. Małe próbki krwi będą pobierane przed napojem i co 15 minut (przez 2 godziny) z kaniuli (cienkiej plastikowej linii) umieszczonej w żyle dłoni, która zostanie umieszczona w ciepłym pudełku.
2. Lekki lunch będzie zapewniony w południe. Po obiedzie zostanie podana pierwsza doustna dawka maślanu fenylu.
3. Ochotnicy otrzymają pierwszą dawkę fenylomaślanu po obiedzie. Wolontariusze będą codziennie otrzymywać 5 gramów fenylomaślanu sodu. 5 g/m2/dobę fenylomaślanu sodu należy podzielić na trzy części i przyjmować z każdym posiłkiem.
4. Uczestnicy otrzymają fenylomaślan sodu na jeden tydzień. DZIEŃ STUDIUM 10 W tym dniu poprosimy was o obecność po całonocnym poście (z wyjątkiem wody). Pobierzemy małe próbki twojej krwi (próbka na czczo). Ponadto rejestrowane będzie ciśnienie krwi, waga i wzrost. Wolontariusze będą mieli również wykonane EKG. Przewiduje się, że ukończenie 11 dnia nauki zajmie do 1 godziny.

DZIEŃ STUDIUM 17 W tym dniu poprosimy was o obecność po całonocnym poście (z wyjątkiem wody). Pobierzemy małe próbki twojej krwi (próbka na czczo) i próbkę śliny do wykorzystania jako środki interwencji w punkcie środkowym. Ponadto rejestrowane będzie ciśnienie krwi, waga i wzrost. Następnie ochotnicy otrzymają kolejne pudełko do przechowywania leków z wystarczającą ilością fenylomaślanu sodu, aby wystarczyło im do końca badania. Przewiduje się, że ukończenie 17 dnia nauki zajmie do 1 godziny. Poprosimy również o wykonanie testu na leukopenię.

DZIEŃ BADANIA 28 To ostatni dzień badania, ponownie ochotnicy mają przyjść po nocnym poście (z wyjątkiem wody). W pełni wykwalifikowany lekarz wykona biopsje mięśni. Biopsje to procedury sterylne, z miejscowym znieczuleniem. Następnie wykonamy doustny test obciążenia glukozą (OGTT), ochotnicy otrzymają 75 g słodkiego napoju. Małe próbki krwi będą pobierane przed napojem i co 15 minut (przez 2 godziny) z kaniuli, którą umieszcza się w ciepłym pudełku. Ponadto rejestrowane będą również ciśnienie krwi, waga i wzrost. Ponadto wymagane będzie wykonanie testu fruktozaminy przed i po badaniu.