Skuteczność, bezpieczeństwo i ocena immunologiczna tofacytynibu w leczeniu pierwotnego zespołu Sjögrena

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta >18 lat podczas wizyt przesiewowych
2. Pacjenci spełniają kryteria klasyfikacji American-European Consensus Group 2002
3. Pacjent musi zostać poinformowany na piśmie o zgodzie na udział w badaniu i oczekuje się, że pacjent będzie w stanie przestrzegać wymagań planu obserwacji badania i innych protokołów.

4. Dawkowanie leków przeciwmalarycznych, prednizonu lub jego odpowiednika, stymulantów cholinergicznych i miejscowej cyklosporyny musi być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i podczas badania; maksymalne dozwolone dawki:

   • Hydroksychlorochinon, 400 mg/dzień;
   • Prednizon, 10 mg/dzień

Kryteria wyłączenia:

Każdy podmiot spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów powinien zostać wykluczony:

1. Nieprawidłowości laboratoryjne:

   • Hb≤9 g/dl
   • Neutrofile <1,0 x 109/l
   • limfocyty <0,5 x 109/l
2. Rozpoznanie innej choroby autoimmunologicznej lub innego zespołu suchości.
3. Zastosuj rytuksymab lub inne przeciwciała monoklonalne w ciągu 6 miesięcy.
4. Otrzymywał duże dawki glukokortykoidów (>10 mg/d) w ciągu 1 miesiąca.
5. Poważne powikłania, w tym niewydolność serca (≥ klasa III wg NYHA), niewydolność nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min), zaburzenia czynności wątroby (transaminaza alaninowa (ALT) w surowicy lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) większa niż trzy górna granica normy lub bilirubina całkowita większa niż górna granica normy)
6. Znane alergie, nadreaktywność lub nietolerancja tofacytynibu lub jego substancji pomocniczych.
7. Mieć poważną infekcję wymagającą hospitalizacji (w tym między innymi zapalenie wątroby, zapalenie płuc, bakteriemię, odmiedniczkowe zapalenie nerek, wirus EB, zakażenie gruźlicą) lub stosować dożylne antybiotyki w celu leczenia infekcji w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją.
8. Zakażenie wirusem HIV (serologia z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko HIV) lub zapaleniem wątroby typu C (z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko Hep C). W przypadku seropozytywności zaleca się konsultację z lekarzem mającym doświadczenie w leczeniu zakażenia wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
9. Jakakolwiek znana historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, nieczerniakowego raka skóry lub guza szyjki macicy bez nawrotu w ciągu 3 miesięcy po wyleczeniu chirurgicznym przed pierwszym przygotowaniem do badania).
10. Niekontrolowane zaburzenia psychiczne lub emocjonalne, w tym nadużywanie narkotyków i alkoholu w ciągu ostatnich 3 lat, mogą utrudnić pomyślne zakończenie badania.
11. Kobiety w ciąży i karmiące piersią (WCBP) niechętnie stosują medycznie zatwierdzone środki antykoncepcyjne podczas leczenia i 12 miesięcy po jego zakończeniu.