Wirksamkeit, Sicherheit und immunologische Bewertung von Tofacitinib bei der Behandlung des primären Sjögren-Syndroms

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich > 18 Jahre bei Screening-Besuchen
2. Die Patienten erfüllen die Klassifikationskriterien der American-European Consensus Group 2002
3. Der Patient muss schriftlich über die Zustimmung zur Teilnahme an der Studie informiert werden, und es wird erwartet, dass der Patient in der Lage ist, die Anforderungen des Studienfolgeplans und anderer Protokolle einzuhalten.

4. Die Dosierung von Antimalariamitteln, Prednison oder Äquivalent, cholinergen Stimulanzien und topischem Cyclosporin muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening und während der Studie stabil sein; zulässige Höchstdosen:

   • Hydroxychlorchinon, 400 mg/Tag;
   • Prednison, 10 mg/Tag

Ausschlusskriterien:

Jeder Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, sollte ausgeschlossen werden:

1. Laboranomalie:

   • Hb ≤ 9 g/dl
   • Neutrophile < 1,0 x 109/l
   • Lymphozyten<0,5 x 109/l
2. Diagnose einer anderen Autoimmunerkrankung oder eines anderen Sicca-Syndroms.
3. Verwenden Sie Rituximab oder andere monoklonale Antikörper innerhalb von 6 Monaten.
4. Innerhalb von 1 Monat hohe Glucocorticoid-Dosen (>10 mg/d) erhalten.
5. Schwerwiegende Komplikationen: einschließlich Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association (NYHA) Klasse III), Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min), Leberfunktionsstörung (Serum-Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) größer als das Dreifache die Obergrenze des Normalwerts oder Gesamtbilirubin größer als die normale Obergrenze)
6. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit von Tofacitinib oder seinen sonstigen Bestandteilen.
7. Haben Sie eine schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis, Lungenentzündung, Bakteriämie, Pyelonephritis, EB-Virus, Tuberkulose-Infektion), oder verwenden Sie intravenöse Antibiotika zur Behandlung der Infektion in 2 Monaten vor der Einschreibung.
8. Infektion mit HIV (HIV-Antikörper-positive Serologie) oder Hepatitis C (Hep-C-Antikörper-positive Serologie). Im Falle eines Seropositivs wird empfohlen, einen Arzt zu konsultieren, der über Erfahrung in der Behandlung einer HIV- oder Hepatitis-C-Virusinfektion verfügt.
9. Jede bekannte Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren (außer bei nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Zervixtumor ohne Rezidiv innerhalb von 3 Monaten nach chirurgischer Heilung vor der ersten Studienvorbereitung).
10. Unkontrollierte mentale oder emotionale Störungen, einschließlich einer Vorgeschichte von Drogen- und Alkoholmissbrauch in den letzten 3 Jahren, können den erfolgreichen Abschluss der Studie verhindern.
11. Schwangere, stillende Frauen (WCBP) zögern, während der Behandlung und 12 Monate nach der Behandlung medizinisch zugelassene Verhütungsmittel zu verwenden.