Werkzaamheid, veiligheid en immunologische evaluatie van tofacitinib bij de behandeling van het primaire syndroom van Sjögren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ouder dan 18 jaar bij screeningsbezoeken
2. Patiënten voldoen aan de classificatiecriteria van de Amerikaans-Europese Consensus Group 2002
3. De patiënt moet schriftelijk op de hoogte worden gebracht van de toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en van de patiënt wordt verwacht dat hij kan voldoen aan de vereisten van het follow-upplan van de studie en andere protocollen.

4. Dosering van antimalariamiddelen, prednison of gelijkwaardig, cholinergische stimulerende middelen en topische cyclosporine vereist stabiel te zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek; maximaal toegestane doses:

   • Hydroxychloorchinon, 400 mg/dag;
   • Prednison, 10 mg/dag

Uitsluitingscriteria:

Elk onderwerp dat aan een van de volgende criteria voldoet, moet worden uitgesloten:

1. Laboratoriumafwijking:

   • Hb≤9 g/dl
   • Neutrofielen <1,0 x 109/l
   • lymfocyt <0,5 x 109/l
2. Diagnose van een andere auto-immuunziekte of een ander siccasyndroom.
3. Gebruik rituximab of andere monoklonale antilichamen binnen 6 maanden.
4. Binnen 1 maand hoge doses glucocorticoïd (>10 mg/dag) gekregen.
5. Ernstige complicaties: waaronder hartfalen (≥ New York Heart Association (NYHA) klasse III), nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 30 ml/min), leverdisfunctie (serum Alanine transaminase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) meer dan driemaal de bovengrens van normaal, of totaal bilirubine groter dan de normale bovengrens)
6. Bekende allergieën, hyperreactiviteit of intolerantie voor tofacitinib of zijn hulpstoffen.
7. Een ernstige infectie hebben waarvoor ziekenhuisopname nodig is (inclusief maar niet beperkt tot hepatitis, longontsteking, bacteriëmie, pyelonefritis, EB-virus, tuberculose-infectie), of intraveneuze antibiotica gebruiken om infectie te behandelen binnen 2 maanden vóór de inschrijving.
8. Infectie met HIV (HIV-antilichaampositieve serologie) of hepatitis C (Hep C-antilichaampositieve serologie). Als u seropositief bent, wordt aanbevolen een arts te raadplegen die deskundig is op het gebied van de behandeling van hiv- of hepatitis C-virusinfecties.
9. Elke bekende voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve niet-melanome huidkanker, niet-melanome huidkanker of baarmoederhalstumor zonder recidief binnen 3 maanden na chirurgische genezing voorafgaand aan de eerste onderzoeksvoorbereiding).
10. Ongecontroleerde psychische of emotionele stoornissen, waaronder een voorgeschiedenis van drugs- en alcoholmisbruik in de afgelopen 3 jaar, kunnen een succesvolle afronding van het onderzoek in de weg staan.
11. Zwangere vrouwen die borstvoeding geven (WCBP) aarzelen om medisch goedgekeurde anticonceptiva te gebruiken tijdens de behandeling en 12 maanden na de behandeling.