Terapia polami leczenia nowotworów w połączeniu z chemioterapią w leczeniu zaawansowanych guzów litych obejmujących brzuch lub klatkę piersiową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie zaawansowanego/przerzutowego raka jamy brzusznej lub klatki piersiowej.
• Wiek: >=18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul
• Płytki >= 75 000/ul
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że pacjent ma zespół Gilberta, a aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy = < 2,5 x GGN (chyba że pacjent ma przerzuty do wątroby : AlAT/stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy =< 5 x GGN)
• Klirens kreatyniny w surowicy >= 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) lub choroba możliwa do oceny.
• Antykoncepcja: Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Potencjał rozrodczy zostanie zdefiniowany jako kobiety, które miały miesiączkę w ciągu ostatnich 12 miesięcy i które nie miały podwiązania jajowodów, histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub abstynencję podczas badania
• Potrafi obsługiwać urządzenie TTF samodzielnie lub z pomocą opiekuna.
• KOHORA ZAWIERAJĄCA ATEZOLIZUMAB: Ekspresja PD-L1 na komórkach odpornościowych naciekających guza dodatnia (>=1% PD-L1) w testach immunohistochemicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą otrzymywać wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej ani radioterapii w ciągu 3 tygodni i nie mogą być poddawani poważnym operacjom w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z protokołem. Dozwolona jest radioterapia paliatywna.
• Pacjenci musieli powrócić do stopnia toksyczności 0-1 po wcześniejszej terapii.
• Aktywne przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu muszą mieć stabilną chorobę, potwierdzoną obrazowaniem mózgu przez co najmniej 4 tygodnie, a pacjent musi być odstawiony od sterydów przez co najmniej 2 tygodnie.
• U pacjenta występują następujące choroby serca: niekontrolowane: nadciśnienie (ciśnienie krwi [BP] > 160/100) pomimo optymalnego leczenia, niekontrolowana dusznica bolesna, komorowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub wyższa według NYHA), przebyta lub obecna kardiomiopatia niekontrolowane migotanie przedsionków z częstością akcji serca > 100 uderzeń na minutę (bpm), niestabilna choroba niedokrwienna serca (zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lub dławica piersiowa wymagająca stosowania azotanów częściej niż raz w tygodniu).
• Pacjent cierpi jednocześnie na ciężką i/lub niekontrolowaną chorobę medyczną, która może zagrozić uczestnictwu w badaniu (tj. niekontrolowana cukrzyca, ciężkie zakażenie wymagające aktywnego leczenia, ciężkie niedożywienie, przewlekła ciężka choroba wątroby lub nerek).
• Jednoczesne nowotwory złośliwe są dozwolone, jeśli (A) byli oni wcześniej leczeni, a całe leczenie tego nowotworu złośliwego zostało zakończone co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i nie ma dowodów na chorobę, lub (B) za zgodą głównego badacza (PI), uczestnicy, którzy mają współistniejący nowotwór złośliwy, który jest stabilny klinicznie i nie wymaga leczenia ukierunkowanego na nowotwór, kwalifikują się do udziału, jeśli ryzyko wcześniejszego nowotworu zakłócającego punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa lub skuteczności jest bardzo niskie lub (C) za zgodą PI, inne nowotwory złośliwe może być dozwolona, ​​jeżeli ryzyko, że wcześniejszy nowotwór złośliwy zakłóci punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa lub skuteczności, jest bardzo niskie. Dozwolony jest odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy lub rak in situ.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Historia nadwrażliwości lub przeciwwskazania do TTF.
• Wszczepiony rozrusznik serca, defibrylator lub inne elektryczne urządzenie medyczne.
• U pacjenta stwierdzono wcześniej stwierdzoną alergię lub nadwrażliwość na kabozantynib, nab-paklitaksel lub atezolizumab, kleje medyczne lub hydrożel.
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego.
• Pacjent nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem lub wyznaczoną osobą.
• TYLKO KOHORA Z KABOZANTYNIBEM: U pacjenta wystąpiły klinicznie istotne krwawe wymioty lub krwioplucie w ilości > 0,5 łyżeczki krwinek czerwonych lub inne objawy wskazujące na krwotok płucny w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• TYLKO KOHORA Z KABOZANTYNIBEM: U pacjenta występuje kawitacja zmiany w płucach lub zmiana w płucach stykająca się lub otaczająca duże naczynie krwionośne.
• TYLKO KOHORA Z KABOZANTYNIBEM: Pacjent otrzymał leki stosowane w celu kontrolowania utraty masy kostnej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• TYLKO KOHORA KABOZANTYNIBU: U pacjenta wyniki testu czasu protrombinowego/międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (PT/INR) lub czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT) są powyżej (1,3X) górnej granicy normy laboratoryjnej.
• TYLKO KOHOTA Z KABOZANTYNIBEM: pacjent ma skorygowany odstęp QT (QTcF) > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet.
• TYLKO KOHORA Z KABOZANTYNIBEM: Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia, w dawkach terapeutycznych, lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak warfaryna lub leki pochodne kumadyny, heparyna, inhibitory trombiny lub FXa oraz leki przeciwpłytkowe. Dozwolone jest podawanie małej dawki aspiryny (=< 81 mg/dzień), małej dawki warfaryny (=< 1 mg/dzień) i profilaktycznej heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH).
• TYLKO KOHORA Z KABOZANTYNIBEM: Wykluczeni są pacjenci z otoczką dużej tętnicy lub jelita przez guz.
• TYLKO KOLOR KABOZANTYNIBU: Pacjent nie jest w stanie połykać kapsułek.
• TYLKO KOHORA Z KABOZANTYNIBEM: Historia nadwrażliwości lub przeciwwskazanie do kabozantynibu.
• KOHORA ZAWIERAJĄCA ATEZOLIZUMAB: Uczestnicy, którzy otrzymywali wcześniej immunoterapię, w tym wcześniejsze terapie anty-PD-1 lub anty-PD-L1, mogą uczestniczyć: (A) tylko wtedy, gdy ich wcześniejsza monoterapia anty-PD-1 lub anty-PDL1 lub terapia skojarzona były NIE ostatni zabieg przed udziałem w tym badaniu. (B) Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej immunoterapie i doświadczyli zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia 1-2, muszą posiadać dokumentację potwierdzającą, że ich irAE są stopnia 1 lub 0 zgodnie z aktualnymi kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAE v5.0) a uczestnicy muszą być odstawieni od terapii sterydowej i/lub innej terapii immunosupresyjnej w leczeniu irAE przez >= 14 dni od dnia 1. cyklu 1. (C) Uczestnicy, u których wystąpiły irAE stopnia 3, składające się z nieprawidłowości laboratoryjnych, które były bezobjawowe i obecnie do stopnia 1 lub 0, a uczestnicy, którzy nie stosowali sterydów i (lub) innych leków immunosupresyjnych w leczeniu irAE przez >= 30 dni od cyklu 1, dzień 1. Uczestnicy z wcześniejszym zapaleniem płuc wywołanym przez irAE (>= stopień 2) nie powinni otrzymać atezolizumab.
• KOHORA ZAWIERAJĄCA ATEZOLIZUMAB: Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub czynne zakażenia wymagające doustnych lub dożylnych antybiotyków.
• KOHORA ZAWIERAJĄCA ATEZOLIZUMAB: Otrzymała żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• KOHORA ZAWIERAJĄCA ATEZOLIZUMAB: Czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, rakowatość jamy brzusznej lub inne znane czynniki ryzyka perforacji jelit.
• KOHORA ZAWIERAJĄCA ATEZOLIZUMAB: Ciężka choroba autoimmunologiczna według uznania leczącego: Pacjenci z czynnym ciężkim zapaleniem jelit (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) w wywiadzie oraz chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa toczeń rumieniowaty lub autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniakowatość Wegenera) są wykluczone z tego badania.
• KOHORA ZAWIERAJĄCA ATEZOLIZUMAB: Historia/lub obecna choroba niedoboru odporności lub wcześniejsze leczenie upośledzające funkcje immunologiczne według uznania lekarza prowadzącego.