Terapia de Campos de Tratamento de Tumores em Combinação com Quimioterapia para o Tratamento de Tumores Sólidos Avançados Envolvendo o Abdômen ou Tórax

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer avançado/metastático patologicamente confirmado envolvendo o abdome ou o tórax.
• Idade: >=18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/uL
• Plaquetas >= 75.000/uL
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Nível de bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior do normal (LSN), a menos que o paciente tenha conhecido a síndrome de Gilbert, e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) = < 2,5 x LSN (a menos que o paciente tenha metástases hepáticas : ALT/níveis séricos de transaminase glutâmico-pirúvica (SGPT) = < 5 x LSN)
• Depuração de creatinina sérica >= 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ou doença avaliável.
• Contracepção: As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. O potencial para engravidar será definido como mulheres que tiveram menstruação nos últimos 12 meses e que não fizeram laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral. Caso uma mulher engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção eficaz ou abstinência durante o estudo
• Capaz de operar o dispositivo TTF de forma independente ou com a ajuda de um cuidador.
• COORTE CONTENDO ATEZOLIZUMAB: Expressão de PD-L1 em ​​células imunes infiltrantes tumorais positivas (>=1% PD-L1) por teste imuno-histoquímico.

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem receber terapia anticancerígena ou radioterapia prévia em 3 semanas e não devem ser submetidos a grandes cirurgias em 4 semanas antes do início do tratamento no protocolo. A radioterapia paliativa é permitida.
• Os pacientes devem ter recuperado a toxicidade de Grau 0-1 da terapia anterior.
• Metástase cerebral ativa ou doença leptomeníngea. Pacientes com metástase cerebral tratada devem ter doença estável, evidenciada por imagem cerebral por pelo menos 4 semanas e o paciente deve estar sem esteroides por pelo menos 2 semanas.
• O paciente apresenta as seguintes condições cardíacas: não controlada: hipertensão (pressão arterial [PA] > 160/100) apesar da terapia ideal, angina não controlada, arritmias ventriculares, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classe II ou superior), cardiomiopatia prévia ou atual , fibrilação atrial não controlada com frequência cardíaca > 100 batimentos por minuto (bpm), doença cardíaca isquêmica instável (infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao início do tratamento ou angina que requer uso de nitratos mais de uma vez por semana).
• O paciente tem doença médica grave e/ou não controlada concomitante que pode comprometer a participação no estudo (ou seja, diabetes não controlada, infecção grave que requer tratamento ativo, desnutrição grave, doença hepática ou renal grave crônica).
• Malignidades concomitantes são permitidas se (A) foram tratadas anteriormente e todo o tratamento dessa malignidade foi concluído pelo menos 2 anos antes da inscrição e não existe evidência de doença, ou (B) com a concordância do Investigador Principal (PI), participantes que têm uma malignidade concomitante que é clinicamente estável e não requer tratamento direcionado ao tumor são elegíveis para participar se o risco da malignidade anterior interferir com os desfechos de segurança ou eficácia for muito baixo, ou (C) com a concordância do PI, outras malignidades pode ser permitido se o risco da malignidade anterior interferir nos pontos finais de segurança ou eficácia for muito baixo. Carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ é permitido.
• A paciente está grávida ou amamentando.
• História de hipersensibilidade ou contraindicação ao TTF.
• Marca-passo implantado, desfibrilador ou outros dispositivos médicos elétricos.
• O paciente tem alergia ou hipersensibilidade previamente identificada a cabozantinibe, nab-paclitaxel ou atezolizumabe, adesivos médicos ou hidrogel.
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico.
• O paciente não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada.
• APENAS COORTE DE CABOZANTINIB: O paciente apresentou hematêmese ou hemoptise clinicamente significativa de > 0,5 colher de chá de sangue vermelho ou outros sinais indicativos de hemorragia pulmonar dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• SOMENTE COORTE DE CABOZANTINIB: O paciente tem lesão(ões) pulmonar(es) cavitante(s) ou lesão pulmonar contígua ou envolvendo um grande vaso sanguíneo.
• APENAS COORTE DE CABOZANTINIB: O paciente recebeu medicamentos usados ​​para controlar a perda de massa óssea dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• SOMENTE COORTE DE CABOZANTINIB: O paciente tem resultados de teste de tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) acima (1,3X) do limite superior normal do laboratório.
• APENAS COORTE DE CABOZANTINIB: O sujeito tem um intervalo QT corrigido (QTcF) > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres.
• SOMENTE COORTE DE CABOZANTINIB: O paciente requer tratamento concomitante, em doses terapêuticas, com anticoagulantes como varfarina ou agentes relacionados a Coumadin, heparina, trombina ou inibidores de FXa e agentes antiplaquetários. Aspirina em baixa dose (=< 81 mg/dia), varfarina em dose baixa (=< 1mg/dia) e heparina de baixo peso molecular (HBPM) profilática são permitidas.
• APENAS COORTE DE CABOZANTINIB: Pacientes com envolvimento de uma artéria principal ou intestino por tumor são excluídos.
• APENAS COORTE DE CABOZANTINIB: O paciente não consegue engolir as cápsulas.
• APENAS COORTE DE CABOZANTINIB: História de hipersensibilidade ou contraindicação ao cabozantinib.
• COORTE CONTENDO ATEZOLIZUMAB: Os participantes que receberam imunoterapia anterior, incluindo terapias anti-PD-1 ou anti-PD-L1 anteriores podem participar: (A) somente se sua monoterapia anti-PD-1 ou anti-PDL1 anterior ou terapia combinada foram NÃO o último tratamento antes da participação neste estudo. (B) Os participantes que tiveram imunoterapias anteriores e experimentaram eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de Grau 1-2 (irAE) devem ter documentação de que seus irAEs são de Grau 1 ou 0 usando o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos v5.0 (CTCAE v5.0) atual e os participantes devem estar fora da terapia com esteroides e/ou outra terapia imunossupressora, como tratamento para irAEs, por >= 14 dias a partir do Ciclo 1, Dia 1. (C) Participantes que experimentaram irAEs de Grau 3 consistindo em anormalidades laboratoriais que eram assintomáticas e agora têm resolvido para Grau 1 ou 0 e participantes que não usaram esteroides e/ou outra terapia imunossupressora, como tratamento para irAEs, por >= 30 dias a partir do Ciclo 1, Dia 1. Participantes com pneumonite irAE anterior (>= Grau 2) não devem ser administrado atezolizumabe.
• COORTE CONTENDO ATEZOLIZUMAB: infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa por hepatite B ou C ou infecções ativas que requerem antibióticos orais ou intravenosos.
• COORTE CONTENDO ATEZOLIZUMAB: Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose.
• COORTE CONTENDO ATEZOLIZUMAB: diverticulite ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI), carcinomatose abdominal ou outros fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal.
• COORTE CONTENDO ATEZOLIZUMAB: Doença autoimune grave a critério do responsável pelo tratamento: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal ativa grave (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) e distúrbios autoimunes como artrite reumatoide, esclerose sistêmica progressiva (esclerodermia), lúpus eritematoso ou vasculite autoimune (p. Granulomatose de Wegener) são excluídos deste estudo.
• COORTE CONTENDO ATEZOLIZUMAB: História de/ou doença de imunodeficiência atual ou tratamento anterior comprometendo a função imunológica a critério do médico assistente.