Tumorbehandelingsveldtherapie in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van vergevorderde solide tumoren waarbij de buik of thorax betrokken is

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten pathologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde kanker van de buik of thorax hebben.
• Leeftijd: >=18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
• Levensverwachting >3 maanden.
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/uL
• Bloedplaatjes >= 75.000/uL
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Totale bilirubinespiegel =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt bekend is met het syndroom van Gilbert en alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminepyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN (tenzij de patiënt levermetastasen heeft : ALT/serum glutaminezuurpyruvaattransaminasewaarden (SGPT) =< 5 x ULN)
• Serumcreatinineklaring >= 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault.
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) of evalueerbare ziekte.
• Anticonceptie: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menses hebben gehad en die geen afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om tijdens de studie effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken
• Zelfstandig of met hulp van een zorgverlener het TTF-apparaat kunnen bedienen.
• ATEZOLIZUMAB-BEVAT COHORT: PD-L1-expressie op tumor-infiltrerende immuuncellen positief (>=1% PD-L1) door immunohistochemisch testen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen eerdere antikankertherapie of bestralingstherapie krijgen binnen 3 weken en mogen geen grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling volgens het protocol. Palliatieve radiotherapie is toegestaan.
• Patiënten moeten hersteld zijn tot graad 0-1 toxiciteit van eerdere therapie.
• Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte. Patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten een stabiele ziekte hebben, aangetoond door beeldvorming van de hersenen gedurende ten minste 4 weken en de patiënt moet gedurende ten minste 2 weken geen steroïden hebben gebruikt.
• De patiënt heeft de volgende cardiale aandoeningen: ongecontroleerd: hypertensie (bloeddruk [BP] > 160/100) ondanks optimale therapie, ongecontroleerde angina pectoris, ventriculaire aritmieën, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II of hoger), eerdere of huidige cardiomyopathie ongecontroleerde boezemfibrilleren met hartslag > 100 slagen per minuut (bpm), onstabiele ischemische hartziekte (myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling of angina pectoris waarvoor meer dan eenmaal per week nitraten nodig zijn).
• De patiënt heeft gelijktijdig een ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, ernstige infectie die actieve behandeling vereist, ernstige ondervoeding, chronische ernstige lever- of nierziekte).
• Gelijktijdige maligniteiten zijn toegestaan ​​als (A) ze eerder zijn behandeld en alle behandelingen van die maligniteit ten minste 2 jaar vóór inschrijving zijn voltooid en er geen bewijs van ziekte is, of (B) met toestemming van de hoofdonderzoeker (PI), deelnemers die een gelijktijdige maligniteit hebben die klinisch stabiel is en waarvoor geen tumorgerichte behandeling nodig is, in aanmerking komen voor deelname als het risico dat de eerdere maligniteit de veiligheids- of werkzaamheidseindpunten verstoort zeer laag is, of (C) met instemming van de PI, andere maligniteiten kan worden toegestaan ​​als het risico dat de eerdere maligniteit de eindpunten voor veiligheid of werkzaamheid verstoort zeer laag is. Adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ is toegestaan.
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• Geschiedenis van overgevoeligheid of contra-indicatie voor TTF.
• Geïmplanteerde pacemaker, defibrillator of andere elektrische medische apparaten.
• De patiënt heeft een eerder vastgestelde allergie of overgevoeligheid voor cabozantinib, nab-paclitaxel of atezolizumab, medische kleefstoffen of hydrogel.
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische studieprocedures.
• De patiënt kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol of volledig meewerken met de onderzoeker of aangewezen persoon.
• ALLEEN CABOZANTINIB-COHORT: De patiënt heeft binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een klinisch significante hematemese of bloedspuwing van > 0,5 theelepel rood bloed of andere tekenen die wijzen op longbloeding ervaren.
• ALLEEN CABOZANTINIB-COHORT: De patiënt heeft een caviterende longlaesie(s) of een longlaesie die grenst aan of een groot bloedvat omhult.
• ALLEEN CABOZANTINIB-COHORT: De patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling geneesmiddelen gekregen die gebruikt worden om het verlies van botmassa onder controle te houden.
• ALLEEN CABOZANTINIB-COHORT: De patiënt heeft testresultaten voor protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) die hoger zijn dan (1,3x) de bovengrens van normaal in het laboratorium.
• ALLEEN CABOZANTINIB-COHORT: De proefpersoon heeft een gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 450 ms voor mannen of > 470 ms voor vrouwen.
• ALLEEN CABOZANTINIB COHORT: De patiënt heeft een gelijktijdige behandeling nodig, in therapeutische doses, met anticoagulantia zoals warfarine of Coumadin-gerelateerde middelen, heparine, trombine of FXa-remmers en plaatjesaggregatieremmers. Lage dosis aspirine (=< 81 mg/dag), lage dosis warfarine (=< 1 mg/dag) en profylactische laagmoleculaire heparine (LMWH) zijn toegestaan.
• ALLEEN CABOZANTINIB-COHORT: Patiënten met omhulling van een grote slagader of darm door een tumor zijn uitgesloten.
• ALLEEN CABOZANTINIB COHORT: De patiënt kan geen capsules doorslikken.
• ALLEEN CABOZANTINIB COHORT: Geschiedenis van overgevoeligheid of contra-indicatie voor cabozantinib.
• ATEZOLIZUMAB-BEVATTENDE COHORT: Deelnemers die eerder immunotherapie hebben gekregen, waaronder eerdere anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapieën, mogen deelnemen: (A) alleen als hun eerdere anti-PD-1- of anti-PDL1-monotherapie of combinatietherapie NIET de laatste behandeling voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek. (B) Deelnemers die eerdere immunotherapieën hebben gehad en graad 1-2 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) hebben ervaren, moeten documentatie hebben dat hun irAE's graad 1 of 0 zijn met behulp van de huidige Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAE v5.0) en deelnemers moeten gedurende >= 14 dagen vanaf cyclus 1, dag 1, geen steroïdentherapie en/of andere immunosuppressieve therapie als behandeling voor irAE's ondergaan. (C) Deelnemers die graad 3 irAE's hebben ervaren bestaande uit laboratoriumafwijkingen die asymptomatisch waren en nu verminderd tot Graad 1 of 0 en deelnemers die geen steroïde en/of andere immunosuppressieve therapie hebben gehad, als behandeling voor irAE's, gedurende >= 30 dagen vanaf Cyclus 1, Dag 1. Deelnemers met eerdere irAE-pneumonitis (>= Graad 2) mogen atezolizumab krijgen.
• ATEZOLIZUMAB-BEVATTENDE COHORT: Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie, actieve hepatitis B- of C-infectie of actieve infecties waarvoor orale of intraveneuze antibiotica nodig zijn.
• ATEZOLIZUMAB-BEVAT COHORT: heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend vaccin gekregen.
• ATEZOLIZUMAB-BEVATTENDE COHORT: actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie, abdominale carcinomatose of andere bekende risicofactoren voor darmperforatie.
• ATEZOLIZUMAB-BEVATTENDE COHORT: Ernstige auto-immuunziekte ter beoordeling van de behandelend arts: Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve ernstige inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) en auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus of auto-immune vasculitis (bijv. Wegener-granulomatose) zijn uitgesloten van deze studie.
• ATEZOLIZUMAB-BEVATTENDE COHORT: Voorgeschiedenis van/of huidige immunodeficiëntieziekte of eerdere behandeling die de immuunfunctie aantast, ter beoordeling van de behandelend arts.