Tumorbehandlingsfeltterapi i kombinasjon med kjemoterapi for behandling av avanserte solide svulster som involverer magen eller thorax

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk bekreftet avansert/metastatisk kreft som involverer mage eller thorax.
• Alder: >=18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Forventet levealder >3 måneder.
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL
• Blodplater >= 75 000/uL
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubinnivå =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre pasienten har kjent Gilberts syndrom, og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN (med mindre pasienten har levermetastaser : ALAT/serumglutamisk pyrodruevetransaminasenivåer (SGPT) =< 5 x ULN)
• Serumkreatininclearance >= 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen.
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) eller evaluerbar sykdom.
• Prevensjon: Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Fertilitet vil bli definert som kvinner som har hatt menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene og som ikke har hatt tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke effektiv prevensjon eller avholdenhet mens de studerer
• Kan betjene TTF-enheten uavhengig eller ved hjelp av en omsorgsperson.
• ATEZOLIZUMAB-INHOLDENDE KOHORT: PD-L1-ekspresjon på tumorinfiltrerende immunceller positive (>=1 % PD-L1) ved immunhistokjemisk testing.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke motta tidligere kreftbehandling eller strålebehandling innen 3 uker og må ikke gjennomgå større kirurgi innen 4 uker før oppstart av behandling i henhold til protokoll. Palliativ strålebehandling er tillatt.
• Pasienter må ha kommet seg til grad 0-1 toksisitet fra tidligere behandling.
• Aktiv hjernemetastase eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med behandlet hjernemetastaser må ha stabil sykdom, dokumentert ved hjerneavbildning i minst 4 uker, og pasienten må ha vært fri for steroider i minst 2 uker.
• Pasienten har hjertetilstander som følger: ukontrollert: hypertensjon (blodtrykk [BP] > 160/100) til tross for optimal terapi, ukontrollert angina, ventrikulære arytmier, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II eller høyere), tidligere eller nåværende kardiomyopati , ukontrollert atrieflimmer med hjertefrekvens > 100 slag per minutt (bpm), ustabil iskemisk hjertesykdom (myokardinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart eller angina som krever bruk av nitrater mer enn én gang i uken).
• Pasienten har samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien (dvs. ukontrollert diabetes, alvorlig infeksjon som krever aktiv behandling, alvorlig underernæring, kronisk alvorlig lever- eller nyresykdom).
• Samtidige maligniteter er tillatt hvis (A) de tidligere ble behandlet, og all behandling av den maligniteten ble fullført minst 2 år før registrering og ingen bevis for sykdom eksisterer, eller (B) med samtykke fra hovedetterforskeren (PI), deltakere som har en samtidig malignitet som er klinisk stabil og ikke krever tumorrettet behandling, er kvalifisert til å delta hvis risikoen for at tidligere malignitet forstyrrer enten sikkerhets- eller effektendepunkter er svært lav, eller (C) med samtykke fra PI, andre maligniteter kan tillates hvis risikoen for at tidligere malignitet forstyrrer enten sikkerhets- eller effektendepunkter er svært lav. Tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ er tillatt.
• Pasienten er gravid eller ammer.
• Anamnese med overfølsomhet eller kontraindikasjon for TTF.
• Implantert pacemaker, defibrillator eller annet elektrisk medisinsk utstyr.
• Pasienten har en tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor cabozantinib, nab-paclitaxel eller atezolizumab, medisinske lim eller hydrogel.
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer.
• Pasienten er ikke i stand til eller vil ikke følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller utpekt.
• KUN CABOZANTINIB-KOHORT: Pasienten har opplevd klinisk signifikant hematemese eller hemoptyse på > 0,5 teskje rødt blod, eller andre tegn som indikerer lungeblødning innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.
• KUN CABOZANTINIB-KOHORT: Pasienten har en(e) kaviterende lungelesjon(er) eller en pulmonal lesjon som støter mot eller omslutter en større blodåre.
• KUN CABOZANTINIB-KOHORT: Pasienten har fått legemidler som brukes for å kontrollere tap av benmasse innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
• KUN CABOZANTINIB-KOHORT: Pasienten har testresultater for protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) som er over (1,3X) laboratoriets øvre normalgrense.
• KUN CABOZANTINIB-KOHORT: Personen har et korrigert QT-intervall (QTcF) > 450 ms for menn eller > 470 ms for kvinner.
• KUN CABOZANTINIB-KOHORT: Pasienten trenger samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia som warfarin eller Coumadin-relaterte midler, heparin, trombin eller FXa-hemmere og blodplatehemmere. Lavdose aspirin (=< 81 mg/dag), lavdose warfarin (=< 1 mg/dag) og profylaktisk lavmolekylært heparin (LMWH) er tillatt.
• KUN CABOZANTINIB-KOHORT: Pasienter med innkapsling av en hovedarterie eller tarm av tumor er ekskludert.
• KUN CABOZANTINIB-KOHORT: Pasienten klarer ikke å svelge kapsler.
• KUN CABOZANTINIB-KOHORT: Anamnese med overfølsomhet eller kontraindikasjon for cabozantinib.
• ATEZOLIZUMAB-INNHOLDENDE KOHORT: Deltakere som har mottatt tidligere immunterapi, inkludert tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandlinger, kan delta: (A) bare hvis deres tidligere anti-PD-1 eller anti-PDL1 monoterapi eller kombinasjonsterapi var IKKE den siste behandlingen før deltakelse i denne studien. (B) Deltakere som har hatt immunterapi tidligere og har opplevd grad 1-2 immunrelatert bivirkning (irAE) må ha dokumentasjon på at deres irAE er grad 1 eller 0 ved å bruke gjeldende Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAE v5.0) og deltakerne må være av med steroidbehandling og/eller annen immunsuppressiv terapi, som behandling for irAEs, i >= 14 dager fra syklus 1, dag 1. (C) Deltakere som opplevde grad 3 irAEs bestående av laboratorieavvik som var asymptomatiske og har nå løst til grad 1 eller 0 og deltakere som har vært utenfor steroid og/eller annen immunsuppressiv behandling, som behandling for irAE, i >= 30 dager fra syklus 1, dag 1. Deltakere med tidligere irAE pneumonitt (>= grad 2) bør ikke gis atezolizumab.
• ATEZOLIZUMAB-INHOLDENDE KOHORT: Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller aktive infeksjoner som krever orale eller intravenøse antibiotika.
• ATEZOLIZUMAB-INNHOLDENDE KOHORT: Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose.
• ATEZOLIZUMAB-INNHOLDENDE KOHORT: Aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon, abdominal karsinomatose eller andre kjente risikofaktorer for tarmperforasjon.
• ATEZOLIZUMAB-INNHOLDENDE KOHORT: Alvorlig autoimmun sykdom etter den behandlendes skjønn: Pasienter med en historie med aktiv alvorlig inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) og autoimmune lidelser som revmatoid artritt, systemisk progressiv sklermaose, systemisk progressiv sklermaose lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose) er ekskludert fra denne studien.
• ATEZOLIZUMAB-INNHOLDENDE KOHORT: Anamnese med/eller nåværende immunsviktsykdom eller tidligere behandling som kompromitterer immunfunksjonen etter den behandlende legens skjønn.