Kasvainten hoitokenttäterapia yhdistettynä kemoterapiaan pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon, joihin liittyy vatsa tai rintakehä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen vatsan tai rintakehän syöpä.
• Ikä: >=18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/ul
• Verihiutaleet >= 75 000/ul
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Kokonaisbilirubiinitaso = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei potilaalla ole tiedossa Gilbertin oireyhtymää, ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)/seerumin glutamiinin pyruvic transaminaasi (SGPT) = < 2,5 x ULN (ellei potilaalla ole maksametastaaseja : ALT/seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) = < 5 x ULN)
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.
• Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) tai arvioitava sairaus.
• Ehkäisy: Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Hedelmälliseksi katsotaan naiset, joilla on ollut kuukautiset viimeisten 12 kuukauden aikana ja joille ei ole tehty munanjohtimen ligaatiota, kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn tai pidättymisen käyttämiseen tutkimuksen aikana
• Pystyy käyttämään TTF-laitetta itsenäisesti tai hoitajan avulla.
• ATETSOLITSUMABIA SISÄLTÄVÄ KOHORTTI: PD-L1:n ilmentyminen kasvaimeen infiltroivissa immuunisoluissa positiivisia (>=1 % PD-L1) immunohistokemiallisella testauksella.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa saada aikaisempaa syöpähoitoa tai sädehoitoa kolmen viikon sisällä, eikä heille saa tehdä suurta leikkausta 4 viikon kuluessa ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista. Palliatiivinen sädehoito on sallittu.
• Potilaiden on oltava toipuneet aiemmasta hoidosta asteen 0-1 toksisuuteen.
• Aktiivinen aivometastaasi tai leptomeningeaalinen sairaus. Potilailla, joilla on hoidettu aivometastaasi, on oltava stabiili sairaus, joka on todistettu aivokuvauksella vähintään 4 viikon ajan, ja potilaan on täytynyt olla poissa steroideista vähintään 2 viikkoa.
• Potilaalla on seuraavat sydämen sairaudet: hallitsematon: verenpainetauti (verenpaine [BP] > 160/100) optimaalisesta hoidosta huolimatta, hallitsematon angina pectoris, kammiorytmiöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II tai korkeampi), aiempi tai nykyinen kardiomyopatia , hallitsematon eteisvärinä, jonka syke > 100 lyöntiä minuutissa (bpm), epästabiili iskeeminen sydänsairaus (sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista tai angina pectoris, joka vaatii nitraattien käyttöä useammin kuin kerran viikossa).
• Potilaalla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen (eli hallitsematon diabetes, vakava infektio, joka vaatii aktiivista hoitoa, vakava aliravitsemus, krooninen vakava maksa- tai munuaissairaus).
• Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja, jos (A) ne on hoidettu aiemmin ja kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen ilmoittautumista eikä taudista ole näyttöä, tai (B) päätutkijan suostumuksella, osallistujat, jotka joilla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka on kliinisesti stabiili ja joka ei vaadi kasvaimeen kohdistettua hoitoa, voivat osallistua, jos riski, että aikaisempi pahanlaatuinen syöpä vaikuttaa joko turvallisuuden tai tehon päätepisteisiin, on erittäin pieni, tai (C) PI:n suostumuksella muita pahanlaatuisia kasvaimia voidaan sallia, jos riski, että aikaisempi pahanlaatuisuus vaikuttaa joko turvallisuuden tai tehon päätepisteisiin, on erittäin pieni. Riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai karsinooma in situ on sallittu.
• Potilas on raskaana tai imettää.
• Aiempi yliherkkyys tai vasta-aihe TTF:lle.
• Implantoitu sydämentahdistin, defibrillaattori tai muut sähköiset lääketieteelliset laitteet.
• Potilaalla on aiemmin todettu allergia tai yliherkkyys kabotsantinibille, nab-paklitakselille tai atetsolitsumabille, lääketieteellisille liimoille tai hydrogeelille.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi.
• Potilas ei pysty tai halua noudattaa tutkimusprotokollaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai tutkijan kanssa.
• VAIN KABOZANTINIBIKOHORTTI: Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävää verenvuotoa tai verenvuotoa > 0,5 teelusikallista punaista verta tai muita merkkejä keuhkoverenvuodosta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• VAIN KABOZANTINIBIKOHORTTI: Potilaalla on kavitoiva(t) keuhkoleesio(t) tai keuhkoleesio, joka rajoittuu tai ympäröi suurta verisuonia.
• VAIN KABOZANTINIBIKOHORTTI: Potilas on saanut lääkkeitä, joita on käytetty luumassan vähenemisen hallintaan 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• VAIN KABOZANTINIBIKOHORTTI: Potilaan protrombiiniajan/kansainvälisen normalisoidun suhteen (PT/INR) tai osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) testitulokset ylittävät (1,3X) laboratorionormaalin ylärajan.
• VAIN KABOZANTINIBIKOHORTTI: Potilaalla on korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
• VAIN KABOZANTINIBIKOHORTTI: Potilas tarvitsee samanaikaista hoitoa terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteilla, kuten varfariinilla tai kumadiiniin liittyvillä aineilla, hepariinilla, trombiinilla tai FXa:n estäjillä ja verihiutaleiden estäjillä. Pieniannoksinen aspiriini (=< 81 mg/vrk), pieni annos varfariini (=< 1 mg/vrk) ja profylaktinen pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) ovat sallittuja.
• VAIN KABOZANTINIBIKOHORTTI: Potilaat, joilla kasvain on sulkenut suuren valtimon tai suoliston, ei sisälly.
• VAIN KABOZANTINIBIKOHORTTI: Potilas ei pysty nielemään kapseleita.
• VAIN KABOZANTINIBIKOHORTTI: Aiempi yliherkkyys tai vasta-aihe kabosantinibille.
• ATETSOLITSUMABIA SISÄLTÄVÄ KOHORTTI: Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa, mukaan lukien aiemmat anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidot, voivat osallistua: (A) vain, jos heidän aikaisempi anti-PD-1- tai anti-PDL1-monoterapia tai -yhdistelmähoito on ollut EI viimeinen hoito ennen tähän tutkimukseen osallistumista. (B) Osallistujilla, jotka ovat saaneet aiempia immuunihoitoja ja jotka ovat kokeneet asteen 1–2 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE), on dokumentoitava, että heidän irAE-tapauksensa ovat asteen 1 tai 0 nykyisten haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit v5.0 (CTCAE v5.0) mukaan. ja osallistujien on oltava poissa steroidihoidosta ja/tai muusta immunosuppressiivisesta hoidosta irAE:n hoitona >= 14 päivää syklistä 1, päivästä 1. (C) Osallistujat, jotka kokivat asteen 3 irAE-oireita, jotka koostuivat oireettomista laboratorioarvoista ja jotka ovat nyt saaneet parantunut asteeseen 1 tai 0, ja osallistujat, jotka ovat olleet poissa steroideista ja/tai muusta immunosuppressiivisesta hoidosta irAE-oireiden hoitona >= 30 päivää syklistä 1, päivästä 1. Osallistujat, joilla on aikaisempi irAE-keuhkotulehdus (>= aste 2), eivät saa atetsolitsumabia.
• ATETSOLITSUMABIA SISÄLTÄVÄ KOHORTTI: Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat suun kautta tai suonensisäistä antibiootteja.
• ATETSOLITSUMABIA SISÄLTÄVÄ KOHORTTI: on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• ATETSOLITSUMABIA SISÄLTÄVÄ KOHORTTI: Aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan (GI) tukos, vatsan karsinomatoosi tai muut tunnetut suolen perforaation riskitekijät.
• ATETSOLITSUMABIA SISÄLTÄVÄ KOHORTTI: Vakava autoimmuunisairaus hoitavan henkilön harkinnan mukaan: Potilaat, joilla on ollut aktiivinen vakava tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) ja autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus tai autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi) jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• ATETSOLITSUMABIA SISÄLTÄVÄ KOHORTTI: Aiempi/tai nykyinen immuunipuutosairaus tai aiempi hoito, joka heikentää immuunitoimintaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.