Tumorbehandlungsfelder-Therapie in Kombination mit Chemotherapie zur Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren, die das Abdomen oder den Thorax betreffen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen pathologisch bestätigten fortgeschrittenen/metastatischen Krebs haben, der das Abdomen oder den Thorax betrifft.
• Alter: >=18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Lebenserwartung >3 Monate.
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/uL
• Blutplättchen >= 75.000/µl
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Gesamtbilirubinspiegel = < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Patient hat ein bekanntes Gilbert-Syndrom, und Alaninaminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x ULN (es sei denn, der Patient hat Lebermetastasen). : ALT/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase-Spiegel (SGPT) = < 5 x ULN)
• Serum-Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel.
• Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) oder auswertbare Krankheit.
• Empfängnisverhütung: Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Gebärfähiges Potenzial wird definiert als Frauen, die innerhalb der letzten 12 Monate Menstruation hatten und die keine Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie hatten. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männliche Probanden müssen zustimmen, während des Studiums eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder abstinent zu sein
• Kann das TTF-Gerät selbstständig oder mit Hilfe einer Pflegekraft bedienen.
• ATEZOLIZUMAB-HALTIGE KOHORTE: PD-L1-Expression auf tumorinfiltrierenden Immunzellen positiv (>=1 % PD-L1) durch immunhistochemischen Test.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen innerhalb von 3 Wochen keine vorherige Krebstherapie oder Strahlentherapie erhalten und sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der protokollgemäßen Behandlung keiner größeren Operation unterziehen. Palliative Strahlentherapie ist erlaubt.
• Die Patienten müssen sich von einer vorangegangenen Therapie bis zu einer Toxizität von Grad 0-1 erholt haben.
• Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen seit mindestens 4 Wochen eine stabile Krankheit aufweisen, die durch Bildgebung des Gehirns nachgewiesen wurde, und der Patient muss seit mindestens 2 Wochen keine Steroide mehr erhalten haben.
• Der Patient hat folgende Herzerkrankungen: unkontrolliert: Bluthochdruck (Blutdruck [BP] > 160/100) trotz optimaler Therapie, unkontrollierte Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II oder höher), frühere oder aktuelle Kardiomyopathie , unkontrolliertes Vorhofflimmern mit einer Herzfrequenz von > 100 Schlägen pro Minute (bpm), instabile ischämische Herzkrankheit (Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung oder Angina pectoris, die die Anwendung von Nitraten mehr als einmal wöchentlich erfordert).
• Der Patient hat gleichzeitig eine schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte (d. h. unkontrollierter Diabetes, schwere Infektion, die eine aktive Behandlung erfordert, schwere Unterernährung, chronische schwere Leber- oder Nierenerkrankung).
• Gleichzeitige Malignome sind zulässig, wenn (A) sie zuvor behandelt wurden und die gesamte Behandlung dieser Malignität mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung abgeschlossen war und keine Anzeichen einer Krankheit vorliegen, oder (B) mit Zustimmung des Hauptprüfarztes (PI), Teilnehmer, die gleichzeitig eine klinisch stabile maligne Erkrankung haben, die keine tumorgerichtete Behandlung erfordert, sind zur Teilnahme berechtigt, wenn das Risiko einer Beeinträchtigung der Sicherheits- oder Wirksamkeitsendpunkte durch die frühere maligne Erkrankung sehr gering ist, oder (C) mit Zustimmung des PI andere maligne Erkrankungen kann zugelassen werden, wenn das Risiko einer Beeinträchtigung der Sicherheits- oder Wirksamkeitsendpunkte durch die frühere Malignität sehr gering ist. Angemessen behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ ist zulässig.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für TTF.
• Implantierter Herzschrittmacher, Defibrillator oder andere elektrische medizinische Geräte.
• Der Patient hat eine zuvor festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Cabozantinib, Nab-Paclitaxel oder Atezolizumab, medizinische Klebstoffe oder Hydrogel.
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde.
• Der Patient ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich an das Studienprotokoll zu halten oder uneingeschränkt mit dem Prüfer oder Beauftragten zu kooperieren.
• NUR CABOZANTINIB-KOHORTE: Der Patient hat klinisch signifikante Hämatemesis oder Hämoptyse von > 0,5 Teelöffel rotes Blut oder andere Anzeichen, die auf eine Lungenblutung hinweisen, innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfahren.
• NUR CABOZANTINIB-KOHORTE: Der Patient hat (eine) kavitierende Lungenläsion(en) oder eine Lungenläsion, die an ein großes Blutgefäß angrenzt oder es umschließt.
• NUR CABOZANTINIB-KOHORTE: Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung Arzneimittel zur Kontrolle des Knochenmasseverlusts erhalten.
• NUR CABOZANTINIB-KOHORTE: Der Patient hat Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT/INR) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT)-Testergebnisse, die über (1,3x) dem oberen Laborgrenzwert des Normalwerts liegen.
• NUR CABOZANTINIB-KOHORTE: Der Proband hat ein korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen.
• NUR CABOZANTINIB-KOHORTE: Der Patient benötigt eine gleichzeitige Behandlung in therapeutischen Dosen mit Antikoagulanzien wie Warfarin oder Coumadin-verwandten Wirkstoffen, Heparin, Thrombin- oder FXa-Inhibitoren und Thrombozytenaggregationshemmern. Niedrig dosiertes Aspirin (= < 81 mg/Tag), niedrig dosiertes Warfarin (= < 1 mg/Tag) und prophylaktisches niedermolekulares Heparin (LMWH) sind erlaubt.
• NUR CABOZANTINIB-KOHORTE: Patienten mit Tumorummantelung einer großen Arterie oder des Darms sind ausgeschlossen.
• NUR CABOZANTINIB-KOHORTE: Der Patient ist nicht in der Lage, Kapseln zu schlucken.
• NUR CABOZANTINIB-KOHORTE: Anamnestische Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für Cabozantinib.
• ATEZOLIZUMAB-ENTHALTENDE KOHORTE: Teilnehmer, die eine vorherige Immuntherapie erhalten haben, einschließlich vorheriger Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapien, können teilnehmen: (A) nur wenn ihre vorherige Anti-PD-1- oder Anti-PDL1-Monotherapie oder -Kombinationstherapie waren NICHT die letzte Behandlung vor der Teilnahme an dieser Studie. (B) Teilnehmer, die zuvor Immuntherapien hatten und immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAE) des Grades 1-2 hatten, müssen eine Dokumentation haben, dass ihre irAEs Grad 1 oder 0 sind, unter Verwendung der aktuellen Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAE v5.0). und die Teilnehmer müssen keine Steroidtherapie und/oder andere immunsuppressive Therapie zur Behandlung von irAEs für >= 14 Tage ab Zyklus 1, Tag 1, erhalten. (C) Teilnehmer, bei denen irAEs Grad 3 auftraten, die aus asymptomatischen Laboranomalien bestanden und jetzt auftreten auf Grad 1 oder 0 aufgelöst und Teilnehmer, die keine Steroid- und/oder andere immunsuppressive Therapie zur Behandlung von irAEs für >= 30 Tage ab Zyklus 1, Tag 1, erhalten haben. Teilnehmer mit vorheriger irAE-Pneumonitis (>= Grad 2) sollten dies nicht tun Atezolizumab gegeben werden.
• ATEZOLIZUMAB-ENTHALTENDE KOHORTE: Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder aktive Infektionen, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordern.
• ATEZOLIZUMAB-ENTHALTENDE KOHORTE: Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten.
• ATEZOLIZUMAB-ENTHALTENDE KOHORTE: Aktive Divertikulitis, intraabdomineller Abszess, gastrointestinale (GI) Obstruktion, abdominale Karzinomatose oder andere bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation.
• ATEZOLIZUMAB-ENTHALTENDE KOHORTE: Schwerwiegende Autoimmunerkrankung nach Ermessen des behandelnden Arztes: Patienten mit aktiver schwerer entzündlicher Darmerkrankung (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) und Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose (Sklerodermie), systemisch Lupus erythematodes oder Autoimmunvaskulitis (z. Wegener-Granulomatose) sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• ATEZOLIZUMAB-ENTHALTENDE KOHORTE: Vorgeschichte/aktuelle Immunschwächekrankheit oder vorherige Behandlung, die die Immunfunktion beeinträchtigt, nach Ermessen des behandelnden Arztes.