Thérapie des champs de traitement des tumeurs en association avec la chimiothérapie pour le traitement des tumeurs solides avancées impliquant l'abdomen ou le thorax

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer avancé/métastatique pathologiquement confirmé touchant l'abdomen ou le thorax.
• Âge : >=18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/uL
• Plaquettes >= 75 000/uL
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Taux de bilirubine totale = < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le patient a connu le syndrome de Gilbert, et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) = < 2,5 x LSN (sauf si le patient a des métastases hépatiques : ALT/taux sériques de transaminase glutamique pyruvique (SGPT) =< 5 x LSN)
• Clairance de la créatinine sérique >= 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ou maladie évaluable.
• Contraception : les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Le potentiel de procréation sera défini comme les femmes qui ont eu leurs règles au cours des 12 derniers mois et qui n'ont pas subi de ligature des trompes, d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace ou l'abstinence pendant l'étude
• Capable de faire fonctionner l'appareil TTF de manière autonome ou avec l'aide d'un soignant.
• COHORTE CONTENANT DE L'ATEZOLIZUMAB : expression de PD-L1 sur les cellules immunitaires infiltrant la tumeur positive (> = 1 % de PD-L1) par test immunohistochimique.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas recevoir de traitement anticancéreux ou de radiothérapie préalable dans les 3 semaines et ne doivent pas subir de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement selon le protocole. La radiothérapie palliative est autorisée.
• Les patients doivent avoir récupéré une toxicité de grade 0-1 après un traitement antérieur.
• Métastases cérébrales actives ou maladie leptoméningée. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent avoir une maladie stable, mise en évidence par l'imagerie cérébrale pendant au moins 4 semaines et le patient doit avoir cessé de prendre des stéroïdes pendant au moins 2 semaines.
• Le patient présente des affections cardiaques comme suit : non contrôlées : hypertension (pression artérielle [TA] > 160/100) malgré un traitement optimal, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe II ou supérieure), cardiomyopathie antérieure ou actuelle , fibrillation auriculaire non contrôlée avec fréquence cardiaque > 100 battements par minute (bpm), cardiopathie ischémique instable (infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement ou angor nécessitant l'utilisation de nitrates plus d'une fois par semaine).
• Le patient a une maladie grave et/ou non contrôlée concomitante qui pourrait compromettre la participation à l'étude (c'est-à-dire un diabète non contrôlé, une infection grave nécessitant un traitement actif, une malnutrition sévère, une maladie chronique grave du foie ou des reins).
• Les tumeurs malignes concomitantes sont autorisées si (A) elles ont déjà été traitées et si tous les traitements de cette tumeur maligne ont été terminés au moins 2 ans avant l'inscription et qu'il n'existe aucune preuve de maladie, ou (B) avec l'accord du chercheur principal (PI), les participants qui ont une tumeur maligne concomitante qui est cliniquement stable et ne nécessite pas de traitement dirigé contre la tumeur sont éligibles pour participer si le risque que la tumeur maligne antérieure interfère avec les paramètres d'innocuité ou d'efficacité est très faible, ou (C) avec l'accord du PI, d'autres tumeurs malignes peut être autorisée si le risque que la malignité antérieure interfère avec les paramètres d'innocuité ou d'efficacité est très faible. Un carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou un carcinome in situ correctement traité est autorisé.
• La patiente est enceinte ou allaite.
• Antécédents d'hypersensibilité ou de contre-indication au TTF.
• Stimulateur cardiaque implanté, défibrillateur ou autres dispositifs médicaux électriques.
• Le patient a une allergie ou une hypersensibilité préalablement identifiée au cabozantinib, au nab-paclitaxel ou à l'atezolizumab, aux adhésifs médicaux ou à l'hydrogel.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique.
• Le patient est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée.
• COHORTE CABOZANTINIB UNIQUEMENT : Le patient a présenté une hématémèse ou une hémoptysie cliniquement significative de > 0,5 cuillère à café de sang rouge, ou d'autres signes indiquant une hémorragie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• COHORTE CABOZANTINIB UNIQUEMENT : Le patient présente une ou des lésions pulmonaires cavitaires ou une lésion pulmonaire jouxtant ou enveloppant un vaisseau sanguin majeur.
• COHORTE CABOZANTINIB UNIQUEMENT : Le patient a reçu des médicaments utilisés pour contrôler la perte de masse osseuse dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• COHORTE CABOZANTINIB UNIQUEMENT : Le patient a des résultats de test de temps de prothrombine/rapport international normalisé (TP/INR) ou de temps de thromboplastine partielle (PTT) supérieurs à (1,3 X) la limite supérieure de la normale en laboratoire.
• COHORTE CABOZANTINIB UNIQUEMENT : Le sujet a un intervalle QT corrigé (QTcF) > 450 ms pour les hommes ou > 470 ms pour les femmes.
• COHORTE CABOZANTINIB UNIQUEMENT : Le patient nécessite un traitement concomitant, à des doses thérapeutiques, avec des anticoagulants tels que la warfarine ou des agents apparentés au Coumadin, de l'héparine, de la thrombine ou des inhibiteurs du FXa et des agents antiplaquettaires. L'aspirine à faible dose (=< 81 mg/jour), la warfarine à faible dose (=< 1 mg/jour) et l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) prophylactique sont autorisées.
• COHORTE CABOZANTINIB UNIQUEMENT : les patients présentant un enrobage d'une artère majeure ou de l'intestin par une tumeur sont exclus.
• COHORTE CABOZANTINIB UNIQUEMENT : Le patient est incapable d'avaler les gélules.
• COHORTE CABOZANTINIB UNIQUEMENT : Antécédents d'hypersensibilité ou de contre-indication au cabozantinib.
• COHORTE CONTENANT DE L'ATEZOLIZUMAB : les participants qui ont déjà reçu une immunothérapie, y compris des thérapies anti-PD-1 ou anti-PD-L1 antérieures peuvent participer : (A) uniquement si leur monothérapie ou thérapie combinée anti-PD-1 ou anti-PDL1 antérieure était PAS le dernier traitement avant la participation à cette étude. (B) Les participants qui ont déjà reçu des immunothérapies et qui ont subi des événements indésirables liés au système immunitaire de grade 1-2 (irAE) doivent avoir une documentation indiquant que leurs irAE sont de grade 1 ou 0 en utilisant les critères de terminologie communs actuels pour les événements indésirables v5.0 (CTCAE v5.0) et les participants doivent être hors corticothérapie et/ou autre traitement immunosuppresseur, comme traitement des EIr, pendant >= 14 jours à compter du cycle 1, jour 1. (C) Participants ayant subi des EIr de grade 3 consistant en des anomalies de laboratoire asymptomatiques et qui ont maintenant résolu au grade 1 ou 0 et les participants qui n'ont pas suivi de stéroïdes et/ou d'autres traitements immunosuppresseurs, comme traitement des EIr, pendant >= 30 jours à compter du cycle 1, jour 1. recevoir de l'atezolizumab.
• COHORTE CONTENANT DE L'ATEZOLIZUMAB : Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par l'hépatite B ou C, ou infections actives nécessitant des antibiotiques oraux ou intraveineux.
• COHORTE CONTENANT DE L'ATEZOLIZUMAB : a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose.
• COHORTE CONTENANT DE L'ATEZOLIZUMAB : diverticulite active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale (GI), carcinose abdominale ou autres facteurs de risque connus de perforation intestinale.
• COHORTE CONTENANT DE L'ATEZOLIZUMAB : maladie auto-immune grave à la discrétion du médecin traitant : patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire grave active (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) et de troubles auto-immuns tels que la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive (sclérodermie), lupus érythémateux ou vascularite auto-immune (par ex. granulomatose de Wegener) sont exclus de cette étude.
• COHORTE CONTENANT DE L'ATEZOLIZUMAB : Antécédents/ou maladie d'immunodéficience actuelle ou traitement antérieur compromettant la fonction immunitaire, à la discrétion du médecin traitant.