Daganatkezelő terepterápia kemoterápiával kombinálva a hasat vagy a mellkast érintő előrehaladott szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek patológiásan igazolt előrehaladott/áttétet adó, a hasat vagy a mellkast érintő rákkal kell rendelkezniük.
• Életkor: >=18 év.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
• Várható élettartam > 3 hónap.
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/uL
• Vérlemezkék >= 75 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• A teljes bilirubinszint a normálérték felső határának (ULN) < 1,5-szerese, kivéve, ha a betegnél ismert Gilbert-szindróma, és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) = < 2,5-szerese a normálérték felső határának (kivéve, ha a betegnek májmetasztázisai vannak). : ALT/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz szint (SGPT) = < 5 x ULN)
• A szérum kreatinin-clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint.
• Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumaival szilárd daganatokban (RECIST) vagy értékelhető betegség.
• Fogamzásgátlás: A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Fogamzóképesnek minősülnek azok a nők, akiknek az elmúlt 12 hónapban menstruációjuk volt, és akiknél nem végeztek petevezeték-lekötést, méheltávolítást vagy kétoldali peteeltávolítást. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás vagy absztinencia alkalmazásába a vizsgálat során
• Képes önállóan vagy gondozó segítségével kezelni a TTF készüléket.
• ATEZOLIZUMABOT TARTALMAZÓ KOHORS: PD-L1 expresszió tumor-infiltráló immunsejteken pozitív (>=1% PD-L1) immunhisztokémiai vizsgálattal.

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem részesülhetnek előzetesen rákellenes kezelésben vagy sugárkezelésben 3 héten belül, és nem eshetnek át nagyobb műtéten a protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt 4 héten belül. A palliatív sugárterápia megengedett.
• A betegeknek a korábbi kezelés során fel kell gyógyulniuk a 0-1. fokozatú toxicitásra.
• Aktív agyi metasztázis vagy leptomeningeális betegség. A kezelt agyi metasztázisban szenvedő betegeknek stabil betegségben kell állniuk, amelyet agyi képalkotás legalább 4 hétig igazolt, és a betegnek legalább 2 hétig szteroidmentesnek kell lennie.
• A betegnek a következő szívbetegségei vannak: kontrollálatlan: magas vérnyomás (vérnyomás [BP] > 160/100) az optimális terápia ellenére, kontrollálatlan angina, kamrai aritmiák, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II. osztály vagy magasabb), korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia , kontrollálatlan pitvarfibrilláció több mint 100 ütés/perc pulzusszámmal (bpm), instabil ischaemiás szívbetegség (szívizominfarktus a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül vagy angina, amely hetente többszöri nitráthasználatot igényel).
• A páciens egyidejűleg súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegségben szenved, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt (azaz kontrollálatlan cukorbetegség, súlyos fertőzés, amely aktív kezelést igényel, súlyos alultápláltság, krónikus, súlyos máj- vagy vesebetegség).
• Az egyidejű rosszindulatú daganatok megengedettek, ha (A) korábban kezelték őket, és a rosszindulatú daganat minden kezelését legalább 2 évvel a felvétel előtt befejezték, és nincs bizonyíték a betegségre, vagy (B) a vezető kutató (PI) beleegyezésével olyan résztvevők, akik olyan egyidejű rosszindulatú daganata van, amely klinikailag stabil és nem igényel tumor-irányított kezelést, akkor jogosultak részt venni a részvételben, ha a korábbi rosszindulatú daganat kockázata, amely befolyásolja akár a biztonsági, akár a hatékonysági végpontokat, nagyon alacsony, vagy (C) a PI egyetértésével más rosszindulatú daganatok megengedhető, ha nagyon alacsony annak a kockázata, hogy a korábbi rosszindulatú daganat befolyásolja akár a biztonsági, akár a hatékonysági végpontokat. Megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinóma vagy in situ karcinóma megengedett.
• A beteg terhes vagy szoptat.
• TTF túlérzékenység vagy ellenjavallat a kórtörténetben.
• Beültetett pacemaker, defibrillátor vagy egyéb elektromos orvosi eszköz.
• A betegnek korábban azonosított allergiája vagy túlérzékenysége van kabozantinibre, nab-paclitaxellel vagy atezolizumabra, orvosi ragasztókra vagy hidrogélre.
• Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét biztonsági aggályok vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt.
• A beteg nem tudja vagy nem akarja betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a megbízottal.
• CSAK KABOZANTINIB KOHORSZ: A beteg klinikailag szignifikáns, több mint 0,5 teáskanálnyi vörösvértestvérzést vagy hemoptysist, vagy egyéb tüdővérzésre utaló jelet tapasztalt a vizsgálati kezelés első adagja előtti 3 hónapon belül.
• CSAK KABOZANTINIB KOHORSZ: A betegnek kavitáló tüdőléziója van, vagy egy nagyobb eret behálózó vagy behálózó tüdőlézió.
• CSAK KABOZANTINIB KOHOSZ: A páciens a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül a csonttömeg csökkenésének szabályozására használt gyógyszereket kapott.
• CSAK KABOZANTINIB KOHOSZ: A páciens protrombin idő/nemzetközi normalizált arány (PT/INR) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) teszteredményei a normál laboratóriumi felső határérték 1,3-szorosa felett vannak.
• CSAK KABOZANTINIB KOHOSZ: Az alany korrigált QT-intervalluma (QTcF) > 450 ms férfiaknál vagy > 470 ms nőknél.
• CSAK KABOZANTINIB KOHORS: A beteg terápiás dózisú egyidejű kezelést igényel antikoagulánsokkal, például warfarinnal vagy kumadinnal rokon szerekkel, heparinnal, trombin- vagy FXa-gátlókkal és vérlemezke-gátló szerekkel. Kis dózisú aszpirin (=< 81 mg/nap), alacsony dózisú warfarin (=< 1 mg/nap) és profilaktikus kis molekulatömegű heparin (LMWH) megengedett.
• CSAK KABOZANTINIB KOHORS: Azok a betegek, akiknél a fő artériát vagy a belet daganat zárta be, nem tartoznak ide.
• CSAK KABOZANTINIB KOHORS: A beteg nem tudja lenyelni a kapszulát.
• CSAK KABOZANTINIB KOHOSZ: A kórtörténetben előfordult túlérzékenység vagy ellenjavallat a kabozantinibre.
• ATEZOLIZUMABOT TARTALMAZÓ KOHOORSZ: Azok a résztvevők, akik korábban immunterápiában részesültek, beleértve a korábbi anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 kezelést, részt vehetnek: (A) csak akkor, ha korábbi anti-PD-1 vagy anti-PDL1 monoterápiát vagy kombinációs terápiát kaptak. NEM az utolsó kezelés a vizsgálatban való részvétel előtt. (B) Azoknak a résztvevőknek, akik korábban immunterápiában részesültek, és 1-2. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményt (irAE) tapasztaltak, dokumentációval kell rendelkezniük arról, hogy az irAE-k 1. vagy 0. fokozatúak, a jelenlegi Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAE v5.0) szerint. és a résztvevőknek az 1. ciklus 1. napjától számítva >= 14 napig nem kaptak szteroidterápiát és/vagy egyéb immunszuppresszív terápiát az irAE kezelésére. (C) Azok a résztvevők, akik 3. fokozatú irAE-t tapasztaltak, amely tünetmentes laboratóriumi eltérésekből állt, és mostanra 1. vagy 0. fokozatra oldódott fel, és azok a résztvevők, akik nem kaptak szteroid- és/vagy egyéb immunszuppresszív terápiát az irAE-k kezelésére az 1. ciklus 1. napjától számított 30 napig. Azok a résztvevők, akik korábban irAE tüdőgyulladásban (>= 2. fokozat) szenvedtek, nem atezolizumabot kell adni.
• ATEZOLIZUMABOT TARTALMAZÓ KOHORSZ: Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B vagy C fertőzés, vagy orális vagy intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzések.
• ATEZOLIZUMABOT TARTALMAZÓ KOHORSZ: Élő vakcinát kapott az első adag beadása előtt 30 napon belül.
• ATEZOLIZUMABOT TARTALMAZÓ KOHORSZ: Aktív diverticulitis, intraabdominalis tályog, gastrointestinalis (GI) elzáródás, hasi carcinomatosis vagy a bélperforáció egyéb ismert kockázati tényezői.
• ATEZOLIZUMABOT TARTALMAZÓ KOHORSZ: Súlyos autoimmun betegség a kezelő belátása szerint: olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív súlyos gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást) és olyan autoimmun betegségekben szenvedtek, mint a rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis (szkleroderma), szisztémás lupus erythematosus vagy autoimmun vasculitis (pl. Wegener-granulomatosis) kizárták ebből a vizsgálatból.
• ATEZOLIZUMABT TARTALMAZÓ KOHOSZ: A kórelőzményben/vagy jelenlegi immunhiányos betegségben vagy az immunfunkciót veszélyeztető korábbi kezelésben a kezelőorvos döntése alapján.