Terapia de campos para el tratamiento de tumores en combinación con quimioterapia para el tratamiento de tumores sólidos avanzados que afectan el abdomen o el tórax

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer avanzado/metastásico confirmado patológicamente que involucre el abdomen o el tórax.
• Edad: >=18 años.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL
• Plaquetas >= 75.000/ul
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Nivel de bilirrubina total = < 1,5 x el límite superior normal (ULN), a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert conocido, y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) = < 2,5 x ULN (a menos que el paciente tenga metástasis hepáticas : ALT/niveles séricos de transaminasa glutámico pirúvica (SGPT) =< 5 x ULN)
• Aclaramiento de creatinina sérica >= 50 mL/min por la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) o enfermedad evaluable.
• Anticoncepción: Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. El potencial fértil se definirá como mujeres que han tenido menstruaciones en los últimos 12 meses y que no se han sometido a ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia durante el estudio.
• Capaz de operar el dispositivo TTF de forma independiente o con la ayuda de un cuidador.
• COHORTE QUE CONTIENE ATEZOLIZUMAB: Expresión de PD-L1 en células inmunitarias infiltrantes de tumor positivas (>=1 % de PD-L1) mediante pruebas inmunohistoquímicas.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben recibir terapia anticancerígena o radioterapia previa dentro de las 3 semanas y no deben someterse a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento según el protocolo. Se permite la radioterapia paliativa.
• Los pacientes deben haberse recuperado a la toxicidad de Grado 0-1 de la terapia anterior.
• Metástasis cerebral activa o enfermedad leptomeníngea. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben tener una enfermedad estable, evidenciada por imágenes cerebrales durante al menos 4 semanas y el paciente debe haber estado sin esteroides durante al menos 2 semanas.
• El paciente tiene las siguientes afecciones cardíacas: no controlada: hipertensión (presión arterial [PA] > 160/100) a pesar de la terapia óptima, angina no controlada, arritmias ventriculares, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II o superior de la New York Heart Association), miocardiopatía previa o actual , fibrilación auricular no controlada con frecuencia cardíaca > 100 latidos por minuto (lpm), cardiopatía isquémica inestable (infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento o angina que requiere el uso de nitratos más de una vez por semana).
• El paciente tiene una enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio (es decir, diabetes no controlada, infección grave que requiere tratamiento activo, desnutrición grave, enfermedad hepática o renal crónica grave).
• Se permiten neoplasias malignas concurrentes si (A) fueron tratadas previamente y todo el tratamiento de esa neoplasia maligna se completó al menos 2 años antes de la inscripción y no existe evidencia de enfermedad, o (B) con el acuerdo del investigador principal (PI), los participantes que tienen una neoplasia maligna concurrente que es clínicamente estable y no requiere tratamiento dirigido al tumor son elegibles para participar si el riesgo de que la neoplasia maligna anterior interfiera con los criterios de valoración de seguridad o eficacia es muy bajo, o (C) con el acuerdo del PI, otras neoplasias malignas puede permitirse si el riesgo de que la neoplasia maligna previa interfiera con los puntos finales de seguridad o eficacia es muy bajo. Se permite el carcinoma de células basales o de células escamosas o el carcinoma in situ adecuadamente tratado.
• La paciente está embarazada o amamantando.
• Antecedentes de hipersensibilidad o contraindicación a TTF.
• Marcapasos, desfibrilador u otros dispositivos médicos eléctricos implantados.
• El paciente tiene una alergia o hipersensibilidad previamente identificada a cabozantinib, nab-paclitaxel o atezolizumab, adhesivos médicos o hidrogel.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.
• El paciente no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.
• COHORTE DE CABOZANTINIB ÚNICAMENTE: El paciente ha experimentado hematemesis clínicamente significativa o hemoptisis de > 0,5 cucharaditas de sangre roja u otros signos indicativos de hemorragia pulmonar en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• COHORTE DE CABOZANTINIB ÚNICAMENTE: el paciente tiene una lesión pulmonar cavitada o una lesión pulmonar que linda con un vaso sanguíneo principal o lo encierra.
• COHORTE CABOZANTINIB ÚNICAMENTE: El paciente ha recibido fármacos utilizados para controlar la pérdida de masa ósea en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• COHORTE DE CABOZANTINIB ÚNICAMENTE: El paciente tiene resultados de prueba de tiempo de protrombina/relación internacional normalizada (PT/INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) que están por encima (1.3X) del límite superior normal de laboratorio.
• COHORTE CABOZANTINIB ÚNICAMENTE: el sujeto tiene un intervalo QT corregido (QTcF) > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres.
• COHORTE CABOZANTINIB ÚNICAMENTE: El paciente requiere tratamiento concomitante, en dosis terapéuticas, con anticoagulantes como warfarina o agentes relacionados con Coumadin, heparina, trombina o inhibidores de FXa y agentes antiplaquetarios. Se permiten aspirina en dosis bajas (=< 81 mg/día), warfarina en dosis bajas (=< 1 mg/día) y heparina de bajo peso molecular (HBPM) profiláctica.
• COHORTE DE CABOZANTINIB ÚNICAMENTE: Se excluyen los pacientes con recubrimiento de una arteria principal o del intestino por un tumor.
• SOLO COHORTE DE CABOZANTINIB: El paciente no puede tragar las cápsulas.
• SOLO COHORTE DE CABOZANTINIB: Antecedentes de hipersensibilidad o contraindicación a cabozantinib.
• COHORTE QUE CONTIENE ATEZOLIZUMAB: Los participantes que hayan recibido inmunoterapia previa, incluidas las terapias anti-PD-1 o anti-PD-L1 previas, pueden participar: (A) solo si su monoterapia o terapia combinada anti-PD-1 o anti-PDL1 anterior fue NO el último tratamiento antes de la participación en este estudio. (B) Los participantes que recibieron inmunoterapias previas y experimentaron un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de Grado 1-2 deben tener documentación de que sus irAE son de Grado 1 o 0 utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v5.0 (CTCAE v5.0) actuales y los participantes deben estar fuera de la terapia con esteroides y/u otra terapia inmunosupresora, como tratamiento para irAE, durante >= 14 días desde el ciclo 1, día 1. (C) Los participantes que experimentaron irAE de grado 3 que consisten en anomalías de laboratorio que eran asintomáticas y ahora tienen se resolvió en Grado 1 o 0 y los participantes que han estado sin esteroides y/u otra terapia inmunosupresora, como tratamiento para irAE, durante >= 30 días desde el Ciclo 1, Día 1. Los participantes con neumonitis por irAE previa (>= Grado 2) no deben recibir atezolizumab.
• COHORTE QUE CONTIENE ATEZOLIZUMAB: Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por hepatitis B o C, o infecciones activas que requieren antibióticos orales o intravenosos.
• COHORTE QUE CONTIENE ATEZOLIZUMAB: Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
• COHORTE QUE CONTIENE ATEZOLIZUMAB: diverticulitis activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), carcinomatosis abdominal u otros factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
• COHORTE QUE CONTIENE ATEZOLIZUMAB: Enfermedad autoinmune grave a criterio del asistente tratante: Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal grave activa (incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) y trastornos autoinmunes como artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica (esclerodermia), lupus eritematoso o vasculitis autoinmune (p. Granulomatosis de Wegener) están excluidos de este estudio.
• COHORTE QUE CONTIENE ATEZOLIZUMAB: Antecedentes de/o enfermedad de inmunodeficiencia actual o tratamiento previo que compromete la función inmunitaria a criterio del médico tratante.