Tumörbehandlande fältterapi i kombination med kemoterapi för behandling av avancerade solida tumörer som involverar buken eller bröstkorgen

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologiskt bekräftad avancerad/metastaserande cancer som involverar buken eller bröstkorgen.
• Ålder: >=18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
• Förväntad livslängd >3 månader.
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/ul
• Blodplättar >= 75 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Total bilirubinnivå =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN), såvida inte patienten har känt till Gilberts syndrom, och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamiskt pyruvic transaminas (SGPT) =< 2,5 x ULN (om inte patienten har levermetastaser : ALAT/serum glutaminisk pyrodruvtransaminasnivåer (SGPT) =< 5 x ULN)
• Serumkreatininclearance >= 50 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln.
• Mätbar sjukdom genom responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) eller evaluerbar sjukdom.
• Preventivmedel: Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Fertilitet kommer att definieras som kvinnor som har haft mens under de senaste 12 månaderna och som inte har genomgått en tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiv preventivmedel eller avhållsamhet under studien
• Kan manövrera TTF-enheten självständigt eller med hjälp av en vårdgivare.
• ATEZOLIZUMAB-INNEHÅLLANDE KOHORT: PD-L1-uttryck på tumörinfiltrerande immunceller positiva (>=1 % PD-L1) genom immunhistokemisk testning.

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte få tidigare anticancerbehandling eller strålbehandling inom 3 veckor och får inte genomgå större operationer inom 4 veckor före påbörjad behandling enligt protokoll. Palliativ strålbehandling är tillåten.
• Patienterna måste ha återhämtat sig till grad 0-1 toxicitet från tidigare behandling.
• Aktiv hjärnmetastas eller leptomeningeal sjukdom. Patienter med behandlade hjärnmetastaser måste ha stabil sjukdom, bevisad genom hjärnavbildning i minst 4 veckor och patienten måste ha varit av med steroider i minst 2 veckor.
• Patienten har hjärttillstånd enligt följande: okontrollerad: hypertoni (blodtryck [BP] > 160/100) trots optimal terapi, okontrollerad angina, ventrikulära arytmier, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass II eller högre), tidigare eller aktuell kardiomyopati , okontrollerat förmaksflimmer med hjärtfrekvens > 100 slag per minut (bpm), instabil ischemisk hjärtsjukdom (hjärtinfarkt inom 6 månader före behandlingsstart eller angina som kräver användning av nitrater mer än en gång i veckan).
• Patienten har samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien (d.v.s. okontrollerad diabetes, allvarlig infektion som kräver aktiv behandling, allvarlig undernäring, kronisk allvarlig lever- eller njursjukdom).
• Samtidiga maligniteter är tillåtna om (A) de tidigare behandlats och all behandling av den maligniteten avslutades minst 2 år före inskrivningen och inga tecken på sjukdom finns, eller (B) med överenskommelse från huvudutredaren (PI), deltagare som har en samtidig malignitet som är kliniskt stabil och som inte kräver tumörinriktad behandling är berättigade att delta om risken för att den tidigare maligniteten interfererar med antingen säkerhets- eller effektmått är mycket låg, eller (C) med överenskommelse från PI, andra maligniteter kan tillåtas om risken för att den tidigare maligniteten stör antingen säkerhets- eller effektändpunkterna är mycket låg. Adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ är tillåtet.
• Patienten är gravid eller ammar.
• Tidigare överkänslighet eller kontraindikation mot TTF.
• Implanterad pacemaker, defibrillator eller annan elektrisk medicinsk utrustning.
• Patienten har en tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot cabozantinib, nab-paklitaxel eller atezolizumab, medicinska lim eller hydrogel.
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer.
• Patienten är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utsedda.
• ENDAST CABOZANTINIB-KOHORT: Patienten har upplevt kliniskt signifikant hematemes eller hemoptys av > 0,5 tesked rött blod, eller andra tecken som tyder på lungblödning inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
• ENDAST CABOZANTINIB-KOHORT: Patienten har en eller flera kaviterande lungskador eller en pulmonell lesion som gränsar till eller omsluter ett större blodkärl.
• ENDAST CABOZANTINIB-KOHORT: Patienten har fått läkemedel som används för att kontrollera förlust av benmassa inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• ENDAST CABOZANTINIB-KOHORT: Patienten har testresultat för protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT/INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) som ligger över (1,3X) laboratoriets övre normalgräns.
• ENDAST CABOZANTINIB-KOHORT: Försökspersonen har ett korrigerat QT-intervall (QTcF) > 450 ms för män eller > 470 ms för kvinnor.
• ENDAST CABOZANTINIB-KOHORT: Patienten behöver samtidig behandling, i terapeutiska doser, med antikoagulantia såsom warfarin eller Coumadin-relaterade medel, heparin, trombin eller FXa-hämmare och trombocythämmande medel. Lågdos aspirin (=< 81 mg/dag), lågdos warfarin (=< 1 mg/dag) och profylaktiskt lågmolekylärt heparin (LMWH) är tillåtna.
• ENDAST CABOZANTINIB-KOHORT: Patienter med inkapsling av en huvudartär eller tarm av tumör exkluderas.
• ENDAST CABOZANTINIB-KOHORT: Patienten kan inte svälja kapslar.
• ENDAST CABOZANTINIB-KOHORT: Tidigare överkänslighet eller kontraindikation mot cabozantinib.
• ATEZOLIZUMAB-INNEHÅLLANDE KOHORT: Deltagare som har fått tidigare immunterapi, inklusive tidigare anti-PD-1- eller anti-PD-L1-terapier, får delta: (A) endast om deras tidigare anti-PD-1 eller anti-PDL1 monoterapi eller kombinationsterapi var INTE den sista behandlingen före deltagande i denna studie. (B) Deltagare som tidigare haft immunterapier och upplevt immunrelaterad biverkning av grad 1-2 (irAE) måste ha dokumentation om att deras irAE är grad 1 eller 0 med hjälp av nuvarande Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAE v5.0) och deltagarna måste vara av med steroidbehandling och/eller annan immunsuppressiv terapi, som behandling för irAE, i >= 14 dagar från cykel 1, dag 1. (C) Deltagare som upplevde grad 3 irAEs bestående av laboratorieavvikelser som var asymtomatiska och har nu löst till grad 1 eller 0 och deltagare som har varit av med steroid och/eller annan immunsuppressiv behandling, som behandling för irAEs, i >= 30 dagar från cykel 1, dag 1. Deltagare med tidigare irAE-pneumonit (>= grad 2) bör inte ges atezolizumab.
• ATEZOLIZUMAB-INNEHAVANDE KOHORT: Humant immunbristvirus (HIV)-infektion, aktiv hepatit B- eller C-infektion eller aktiva infektioner som kräver orala eller intravenösa antibiotika.
• ATEZOLIZUMAB-INNEHAVANDE KOHORT: Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före första dosen.
• ATEZOLIZUMAB-INNEHAVANDE KOHORT: Aktiv divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruktion, bukkarcinomatos eller andra kända riskfaktorer för tarmperforering.
• ATEZOLIZUMAB-INNEHÅLLANDE KOHORT: Allvarlig autoimmun sjukdom enligt den behandlandes bedömning: Patienter med en historia av aktiv allvarlig inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) och autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit, systemisk progressiv sklermaos, systemisk progressiv sklermaos lupus erythematosus eller autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners granulomatosis) exkluderas från denna studie.
• ATEZOLIZUMAB-INNEHAVANDE KOHORT: Historik med/eller pågående immunbristsjukdom eller tidigare behandling som äventyrar immunfunktionen enligt den behandlande läkarens gottfinnande.