Terapie pole pro léčbu nádorů v kombinaci s chemoterapií pro léčbu pokročilých pevných nádorů zahrnujících břicho nebo hrudník

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky potvrzený pokročilý/metastatický karcinom postihující břicho nebo hrudník.
• Věk: >=18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/ul
• Krevní destičky >= 75 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Celková hladina bilirubinu =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud pacient nezná Gilbertův syndrom, a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) =< 2,5 x ULN (pokud pacient nemá jaterní metastázy : Hladiny ALT/sérové ​​glutamát-pyruvikální transaminázy (SGPT) =< 5 x ULN)
• Clearance kreatininu v séru >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) nebo hodnotitelné onemocnění.
• Antikoncepce: Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Plodnost bude definována jako ženy, které měly menses během posledních 12 měsíců a které neprodělaly podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo abstinence během studie
• Schopný obsluhovat zařízení TTF samostatně nebo s pomocí pečovatele.
• KOHORA OBSAHUJÍCÍ ATEZOLIZUMAB: Exprese PD-L1 na imunitních buňkách infiltrujících nádor pozitivní (>=1 % PD-L1) pomocí imunohistochemického testování.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí podstoupit předchozí protinádorovou léčbu nebo radiační terapii během 3 týdnů a nesmí podstoupit větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením léčby podle protokolu. Paliativní radiační terapie je povolena.
• Pacienti se musí z předchozí terapie zotavit na stupeň toxicity 0-1.
• Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění. Pacienti s léčenými metastázami v mozku musí mít stabilní onemocnění, prokázané zobrazením mozku po dobu alespoň 4 týdnů a pacient musí být bez steroidů po dobu alespoň 2 týdnů.
• Pacient má následující srdeční onemocnění: nekontrolovaná: hypertenze (krevní tlak [BP] > 160/100) navzdory optimální léčbě, nekontrolovaná angina pectoris, ventrikulární arytmie, městnavé srdeční selhání (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší), předchozí nebo současná kardiomyopatie , nekontrolovaná fibrilace síní se srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu (bpm), nestabilní ischemická choroba srdeční (infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby nebo angina pectoris vyžadující užívání nitrátů více než jednou týdně).
• Pacient má souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii (tj. nekontrolovaný diabetes, závažná infekce vyžadující aktivní léčbu, závažná podvýživa, chronické závažné onemocnění jater nebo ledvin).
• Souběžné malignity jsou povoleny, pokud (A) byly dříve léčeny a veškerá léčba této malignity byla dokončena alespoň 2 roky před zařazením a neexistují žádné známky onemocnění, nebo (B) se souhlasem hlavního zkoušejícího (PI), účastníků, kteří mají souběžnou malignitu, která je klinicky stabilní a nevyžaduje léčbu cílenou na nádor, jsou způsobilí k účasti, pokud je riziko předchozí malignity interferující s cílovými parametry bezpečnosti nebo účinnosti velmi nízké, nebo (C) se souhlasem PI jiné malignity může být povoleno, pokud je riziko, že předchozí malignita naruší koncové body bezpečnosti nebo účinnosti, velmi nízké. Je povolen adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom nebo karcinom in situ.
• Pacientka je těhotná nebo kojí.
• Anamnéza přecitlivělosti nebo kontraindikace TTF.
• Implantovaný kardiostimulátor, defibrilátor nebo jiná elektrická zdravotnická zařízení.
• Pacient má dříve identifikovanou alergii nebo přecitlivělost na cabozantinib, nab-paclitaxel nebo atezolizumab, lékařská lepidla nebo hydrogel.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie.
• Pacient není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo pověřenou osobou.
• POUZE KOHORA CABOZANTINIB: Pacient zaznamenal klinicky významnou hematemezu nebo hemoptýzu > 0,5 čajové lžičky červené krve nebo jiné příznaky svědčící pro plicní krvácení během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• POUZE KOHORA CABOZANTINIB: Pacient má kavitující plicní léze nebo plicní léze přiléhající nebo obalující velkou krevní cévu.
• POUZE KOHORA CABOZANTINIB: Pacient dostal léky používané ke kontrole úbytku kostní hmoty během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• POUZE KOHORA CABOZANTINIB: Pacient má výsledky testu protrombinového času/mezinárodního normalizovaného poměru (PT/INR) nebo parciálního tromboplastinového času (PTT), které jsou nad (1,3x) laboratorní horní hranicí normálu.
• POUZE KOHORA CABOZANTINIB: Subjekt má opravený QT interval (QTcF) > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy.
• POUZE KOHORA CABOZANTINIB: Pacient vyžaduje současnou léčbu v terapeutických dávkách antikoagulancii, jako je warfarin nebo přípravky příbuzné Coumadinu, heparin, trombin nebo inhibitory FXa a antiagregační přípravky. Jsou povoleny nízké dávky aspirinu (=< 81 mg/den), nízké dávky warfarinu (=< 1 mg/den) a profylaktický nízkomolekulární heparin (LMWH).
• POUZE KOHORA CABOZANTINIB: Pacienti s obalením velké tepny nebo střeva nádorem jsou vyloučeni.
• POUZE KOHORA CABOZANTINIB: Pacient není schopen spolknout tobolky.
• POUZE KOHORA CABOZANTINIB: Anamnéza přecitlivělosti nebo kontraindikace na cabozantinib.
• KOHORA OBSAHUJÍCÍ ATEZOLIZUMAB: Účastníci, kteří podstoupili předchozí imunoterapii, včetně předchozích terapií anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, se mohou zúčastnit: (A) pouze v případě, že jejich předchozí anti-PD-1 nebo anti-PDL1 monoterapie nebo kombinovaná terapie byla NE poslední léčba před účastí na této studii. (B) Účastníci, kteří podstoupili předchozí imunoterapii a zažili imunitně podmíněný nežádoucí účinek (irAE) 1. až 2. stupně, musí mít dokumentaci, že jejich irAE jsou stupně 1 nebo 0 s použitím aktuálních Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky v5.0 (CTCAE v5.0) a účastníci musí být mimo léčbu steroidy a/nebo jinou imunosupresivní terapií jako léčba irAE po dobu >= 14 dnů od cyklu 1, dne 1. (C) Účastníci, kteří prodělali irAE 3. stupně sestávající z laboratorních abnormalit, které byly asymptomatické a mají nyní vymizel na stupeň 1 nebo 0 a účastníci, kteří byli mimo steroidní a/nebo jinou imunosupresivní léčbu jako léčbu irAE po dobu >= 30 dnů od cyklu 1, dne 1. Účastníci s předchozí irAE pneumonitidou (>= stupeň 2) by neměli podat atezolizumab.
• KOHORA OBSAHUJÍCÍ ATEZOLIZUMAB: Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika.
• KOHORA OBSAHUJÍCÍ ATEZOLIZUMAB: Obdržela živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou.
• KOHORA OBSAHUJÍCÍ ATEZOLIZUMAB: Aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce, abdominální karcinomatóza nebo jiné známé rizikové faktory pro perforaci střeva.
• KOHORA OBSAHUJÍCÍ ATEZOLIZUMAB: Závažné autoimunitní onemocnění podle uvážení ošetřujícího lékaře: Pacienti s anamnézou aktivního závažného zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) a autoimunitními poruchami, jako je revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza (sklerodermie), systémová lupus erythematodes nebo autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza) jsou z této studie vyloučeny.
• KOHORA OBSAHUJÍCÍ ATEZOLIZUMAB: Anamnéza/nebo současná imunodeficitní onemocnění nebo předchozí léčba ohrožující imunitní funkce podle uvážení ošetřujícího lékaře.