Tumorbehandlingsfeltterapi i kombination med kemoterapi til behandling af avancerede solide tumorer, der involverer mave eller thorax

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk bekræftet fremskreden/metastatisk cancer, der involverer abdomen eller thorax.
• Alder: >=18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Forventet levetid >3 måneder.
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/uL
• Blodplader >= 75.000/uL
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubinniveau =< 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienten har kendt Gilberts syndrom, og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN (medmindre patienten har levermetastaser : ALAT/serum glutaminsyre pyrodrueve transaminaseniveauer (SGPT) =< 5 x ULN)
• Serumkreatininclearance >= 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen.
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) eller evaluerbar sygdom.
• Prævention: Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe undersøgelsesdeltagelsen varer. Den fødedygtige potentiale vil blive defineret som kvinder, der har haft menstruation inden for de seneste 12 måneder, og som ikke har fået foretaget en tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention eller afholdenhed under undersøgelsen
• I stand til at betjene TTF-enheden uafhængigt eller ved hjælp af en plejer.
• ATEZOLIZUMAB-INHOLDENDE KOHORT: PD-L1-ekspression på tumorinfiltrerende immunceller positive (>=1 % PD-L1) ved immunhistokemisk test.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke modtage tidligere kræftbehandling eller strålebehandling inden for 3 uger og må ikke gennemgå en større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling efter protokol. Palliativ strålebehandling er tilladt.
• Patienterne skal være genvundet til grad 0-1 toksicitet fra tidligere behandling.
• Aktiv hjernemetastase eller leptomeningeal sygdom. Patienter med behandlet hjernemetastaser skal have stabil sygdom, dokumenteret ved hjernebilleddannelse i mindst 4 uger, og patienten skal have været ude af steroider i mindst 2 uger.
• Patienten har hjertesygdomme som følger: ukontrolleret: hypertension (blodtryk [BP] > 160/100) på trods af optimal behandling, ukontrolleret angina, ventrikulære arytmier, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II eller derover), tidligere eller nuværende kardiomyopati , ukontrolleret atrieflimren med hjertefrekvens > 100 slag i minuttet (bpm), ustabil iskæmisk hjertesygdom (myokardieinfarkt inden for 6 måneder før start af behandling eller angina, der kræver brug af nitrater mere end én gang om ugen).
• Patienten har samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (dvs. ukontrolleret diabetes, alvorlig infektion, der kræver aktiv behandling, alvorlig underernæring, kronisk alvorlig lever- eller nyresygdom).
• Samtidige maligne sygdomme er tilladt, hvis (A) de tidligere er blevet behandlet, og al behandling af den maligne sygdom blev afsluttet mindst 2 år før tilmelding, og der ikke er tegn på sygdom, eller (B) efter aftale fra den primære efterforsker (PI), deltagere, som har en samtidig malignitet, der er klinisk stabil og ikke kræver tumorstyret behandling, er berettiget til at deltage, hvis risikoen for, at den tidligere malignitet interfererer med enten sikkerheds- eller effektendepunkter er meget lav, eller (C) med aftale fra PI, andre maligniteter kan tillades, hvis risikoen for, at den tidligere malignitet interfererer med enten sikkerheds- eller effektendepunkter er meget lav. Tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ er tilladt.
• Patienten er gravid eller ammer.
• Anamnese med overfølsomhed eller kontraindikation over for TTF.
• Implanteret pacemaker, defibrillator eller andet elektrisk medicinsk udstyr.
• Patienten har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for cabozantinib, nab-paclitaxel eller atezolizumab, medicinske klæbemidler eller hydrogel.
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer.
• Patienten er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator eller udpeget.
• KUN CABOZANTINIB-KOHORT: Patienten har oplevet klinisk signifikant hæmatemese eller hæmotyse på > 0,5 teskefuld rødt blod eller andre tegn, der tyder på lungeblødning inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• KUN CABOZANTINIB-KOHORT: Patienten har en eller flere kaviterende lungelæsioner eller en pulmonal læsion, der støder op til eller omslutter et større blodkar.
• KUN CABOZANTINIB COHORT: Patienten har modtaget lægemidler, der bruges til at kontrollere tab af knoglemasse inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• KUN CABOZANTINIB-KOHORT: Patienten har testresultater for protrombintid/internationalt normaliseret ratio (PT/INR) eller partiel tromboplastintid (PTT), der er over (1,3X) laboratoriets øvre normalgrænse.
• KUN CABOZANTINIB COHORT: Forsøgspersonen har et korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 ms for mænd eller > 470 ms for kvinder.
• KUN CABOZANTINIB COHORT: Patienten kræver samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia såsom warfarin eller Coumadin-relaterede midler, heparin, thrombin eller FXa-hæmmere og trombocythæmmere. Lavdosis aspirin (=< 81 mg/dag), lavdosis warfarin (=< 1 mg/dag) og profylaktisk lavmolekylær heparin (LMWH) er tilladt.
• KUN CABOZANTINIB-KOHORT: Patienter med indkapsling af en større arterie eller tarm af tumor er udelukket.
• KUN CABOZANTINIB-KOHORT: Patienten er ikke i stand til at sluge kapsler.
• KUN CABOZANTINIB COHORT: Anamnese med overfølsomhed eller kontraindikation over for cabozantinib.
• ATEZOLIZUMAB-INDHOLDENDE KOHORT: Deltagere, der har modtaget tidligere immunterapi, herunder tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-terapier, må kun deltage: (A) hvis deres tidligere anti-PD-1 eller anti-PDL1 monoterapi eller kombinationsterapi var IKKE den sidste behandling før deltagelse i denne undersøgelse. (B) Deltagere, der har haft tidligere immunterapier og har oplevet Grad 1-2 immunrelateret bivirkning (irAE), skal have dokumentation for, at deres irAE'er er Grad 1 eller 0 ved brug af de nuværende Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAE v5.0) og deltagerne skal være ude af steroidbehandling og/eller anden immunsuppressiv terapi som behandling for irAE'er i >= 14 dage fra cyklus 1, dag 1. (C) Deltagere, der oplevede grad 3 irAE'er bestående af laboratorieabnormiteter, der var asymptomatiske og nu har løst til grad 1 eller 0, og deltagere, der har været ude af steroid- og/eller anden immunsuppressiv behandling, som behandling for irAE'er, i >= 30 dage fra cyklus 1, dag 1. Deltagere med tidligere irAE-pneumonitis (>= grad 2) bør ikke gives atezolizumab.
• ATEZOLIZUMAB-INDHOLDENDE KOHORT: Human immundefektvirus (HIV)-infektion, aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller aktive infektioner, der kræver oral eller intravenøs antibiotika.
• ATEZOLIZUMAB-INDHOLDENDE KOHORT: Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis.
• ATEZOLIZUMAB-INDHOLDENDE KOHORT: Aktiv divertikulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion, abdominal carcinomatose eller andre kendte risikofaktorer for tarmperforation.
• ATEZOLIZUMAB-INHOLDENDE KOHORT: Alvorlig autoimmun sygdom efter den behandlendes skøn: Patienter med en historie med aktiv alvorlig inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) og autoimmune lidelser såsom leddegigt, systemisk progressiv sklermaose, systemisk progressiv sklermaose lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitis (f. Wegener's Granulomatosis) er udelukket fra denne undersøgelse.
• ATEZOLIZUMAB-INHOLDENDE KOHORT: Anamnese med/eller aktuel immundefektsygdom eller tidligere behandling, der kompromitterer immunfunktionen efter den behandlende læges skøn.