Terapia dei campi di trattamento del tumore in combinazione con la chemioterapia per il trattamento di tumori solidi avanzati che coinvolgono l'addome o il torace

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un cancro avanzato/metastatico patologicamente confermato che coinvolge l'addome o il torace.
• Età: >=18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/uL
• Piastrine >= 75.000/uL
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Livello di bilirubina totale = < 1,5 x il limite superiore della norma (ULN), a meno che il paziente non abbia la sindrome di Gilbert nota, e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) = < 2,5 x ULN (a meno che il paziente non abbia metastasi epatiche : ALT/livelli sierici di transaminasi glutammico piruvica (SGPT) =< 5 x ULN)
• Clearance della creatinina sierica >= 50 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) o malattia valutabile.
• Contraccezione: le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Il potenziale fertile sarà definito come donne che hanno avuto mestruazioni negli ultimi 12 mesi e che non hanno subito una legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace o l'astinenza durante lo studio
• In grado di utilizzare il dispositivo TTF in modo indipendente o con l'aiuto di un assistente.
• COORTE CONTENENTE ATEZOLIZUMAB: espressione di PD-L1 su cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore positive (>=1% PD-L1) mediante test immunoistochimici.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono ricevere una precedente terapia antitumorale o radioterapia entro 3 settimane e non devono essere sottoposti a chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento secondo il protocollo. È consentita la radioterapia palliativa.
• I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità di Grado 0-1 dalla terapia precedente.
• Metastasi cerebrali attive o malattia leptomeningea. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono avere una malattia stabile, evidenziata dall'imaging cerebrale da almeno 4 settimane e il paziente deve essere senza steroidi da almeno 2 settimane.
• Il paziente presenta le seguenti condizioni cardiache: non controllate: ipertensione (pressione arteriosa [PA] > 160/100) nonostante la terapia ottimale, angina non controllata, aritmie ventricolari, insufficienza cardiaca congestizia (Classe New York Heart Association II o superiore), cardiomiopatia pregressa o in corso , fibrillazione atriale incontrollata con frequenza cardiaca > 100 battiti al minuto (bpm), cardiopatia ischemica instabile (infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento o angina che richiede l'uso di nitrati più di una volta alla settimana).
• - Il paziente ha una malattia medica concomitante grave e/o non controllata che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio (ad es. diabete non controllato, infezione grave che richiede un trattamento attivo, malnutrizione grave, malattia epatica o renale cronica grave).
• I tumori maligni concomitanti sono consentiti se (A) sono stati trattati in precedenza e tutto il trattamento di tale tumore è stato completato almeno 2 anni prima dell'arruolamento e non esiste alcuna evidenza di malattia, o (B) con il consenso del Principal Investigator (PI), i partecipanti che hanno un tumore maligno concomitante che è clinicamente stabile e non richiede un trattamento mirato al tumore sono idonei a partecipare se il rischio che il tumore maligno precedente interferisca con gli endpoint di sicurezza o di efficacia è molto basso, o (C) con il consenso del PI, altri tumori maligni può essere consentito se il rischio che il precedente tumore maligno interferisca con gli endpoint di sicurezza o di efficacia è molto basso. È consentito il carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o il carcinoma in situ.
• La paziente è incinta o sta allattando.
• Storia di ipersensibilità o controindicazione al TTF.
• Pacemaker impiantato, defibrillatore o altri dispositivi medici elettrici.
• Il paziente ha un'allergia o ipersensibilità precedentemente identificata a cabozantinib, nab-paclitaxel o atezolizumab, adesivi medici o idrogel.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico.
• Il paziente non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato.
• SOLO COORTE CABOZANTINIB: il paziente ha manifestato ematemesi clinicamente significativa o emottisi > 0,5 cucchiaini di sangue rosso o altri segni indicativi di emorragia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• SOLO COORTE CABOZANTINIB: il paziente presenta una o più lesioni polmonari cavitanti o una lesione polmonare che confina o racchiude un vaso sanguigno principale.
• SOLO COORTE CABOZANTINIB: il paziente ha ricevuto farmaci usati per controllare la perdita di massa ossea entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• SOLO COORTE CABOZANTINIB: il paziente ha risultati del test del tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT/INR) o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) superiori (1,3 volte) al limite superiore della norma di laboratorio.
• SOLO COORTE CABOZANTINIB: il soggetto ha un intervallo QT corretto (QTcF) > 450 ms per gli uomini o > 470 ms per le donne.
• SOLO COORTE CABOZANTINIB: il paziente richiede un trattamento concomitante, a dosi terapeutiche, con anticoagulanti come warfarin o agenti correlati a Coumadin, eparina, inibitori della trombina o FXa e agenti antipiastrinici. Sono consentiti aspirina a basso dosaggio (=< 81 mg/die), warfarin a basso dosaggio (=< 1 mg/die) ed eparina profilattica a basso peso molecolare (LMWH).
• SOLO COORTE CABOZANTINIB: sono esclusi i pazienti con rivestimento di un'arteria maggiore o dell'intestino da parte del tumore.
• SOLO COORTE CABOZANTINIB: il paziente non è in grado di deglutire le capsule.
• SOLO COORTE CABOZANTINIB: storia di ipersensibilità o controindicazione a cabozantinib.
• COORTE CONTENENTE ATEZOLIZUMAB: I partecipanti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia, incluse precedenti terapie anti-PD-1 o anti-PD-L1 possono partecipare: (A) solo se la loro precedente monoterapia o terapia di combinazione anti-PD-1 o anti-PDL1 era NON l'ultimo trattamento prima della partecipazione a questo studio. (B) I partecipanti che hanno avuto precedenti immunoterapie e hanno manifestato eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado 1-2 devono avere la documentazione che i loro irAE sono di grado 1 o 0 utilizzando gli attuali Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAE v5.0) e i partecipanti devono essere fuori dalla terapia steroidea e/o altra terapia immunosoppressiva, come trattamento per gli irAE, per >= 14 giorni dal ciclo 1, giorno 1. (C) I partecipanti che hanno manifestato irAE di grado 3 consistenti in anomalie di laboratorio che erano asintomatiche e ora hanno risolto al Grado 1 o 0 e i partecipanti che non hanno assunto steroidi e/o altre terapie immunosoppressive, come trattamento per irAE, per >= 30 giorni dal Ciclo 1, Giorno 1. I partecipanti con precedente polmonite irAE (>= Grado 2) non devono ricevere atezolizumab.
• COORTE CONTENENTE ATEZOLIZUMAB: Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da epatite B o C o infezioni attive che richiedono antibiotici per via orale o endovenosa.
• COORTE CONTENENTE ATEZOLIZUMAB: Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose.
• COORTE CONTENENTE ATEZOLIZUMAB: diverticolite attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI), carcinomatosi addominale o altri fattori di rischio noti per la perforazione intestinale.
• COORTE CONTENENTE ATEZOLIZUMAB: Malattia autoimmune grave a discrezione del curante: Pazienti con anamnesi di malattia infiammatoria intestinale grave attiva (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa) e disturbi autoimmuni come artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus eritematoso o vasculite autoimmune (ad es. Granulomatosi di Wegener) sono esclusi da questo studio.
• COORTE CONTENENTE ATEZOLIZUMAB: storia di/o malattia da immunodeficienza in corso o trattamento precedente che compromette la funzione immunitaria a discrezione del medico curante.