Терапия полей для лечения опухолей в сочетании с химиотерапией для лечения запущенных солидных опухолей, поражающих брюшную полость или грудную клетку

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически подтвержденный распространенный/метастатический рак брюшной полости или грудной клетки.
• Возраст: >=18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Уровень общего билирубина = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если у пациента нет известного синдрома Жильбера, и уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)/глутаминовой пировиноградной трансаминазы в сыворотке (SGPT) = < 2,5 x ВГН (если у пациента нет метастазов в печень). : Уровни АЛТ/глутаминовой пировиноградной трансаминазы в сыворотке (SGPT) = < 5 x ULN)
• Клиренс креатинина сыворотки >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Поддающееся измерению заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) или поддающееся оценке заболевание.
• Контрацепция: женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Способность к деторождению будет определяться как женщина, у которой были менструации в течение последних 12 месяцев и у которых не было перевязки маточных труб, гистерэктомии или двусторонней овариэктомии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование эффективной контрацепции или воздержание во время исследования.
• Может управлять устройством TTF самостоятельно или с помощью лица, осуществляющего уход.
• КОГОРДА, СОДЕРЖАЩАЯ АТЕЗОЛИЗУМАБ: экспрессия PD-L1 на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках положительна (>=1% PD-L1) при иммуногистохимическом тестировании.

Критерий исключения:

• Пациенты не должны получать предшествующую противораковую терапию или лучевую терапию в течение 3 недель и не должны подвергаться серьезному хирургическому вмешательству в течение 4 недель до начала лечения по протоколу. Допускается паллиативная лучевая терапия.
• Пациенты должны восстановиться до степени токсичности 0-1 после предшествующей терапии.
• Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание. Пациенты с метастазами в головной мозг после лечения должны иметь стабильное заболевание, подтвержденное визуализацией головного мозга, в течение не менее 4 недель, и пациент должен отказаться от стероидов в течение как минимум 2 недель.
• У пациента имеются следующие сердечные заболевания: неконтролируемая: гипертония (артериальное давление [АД] > 160/100), несмотря на оптимальную терапию, неконтролируемая стенокардия, желудочковые аритмии, застойная сердечная недостаточность (класс II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), предшествующая или текущая кардиомиопатия , неконтролируемая фибрилляция предсердий с частотой сердечных сокращений > 100 ударов в минуту (уд/мин), нестабильная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения или стенокардия, требующая применения нитратов чаще одного раза в неделю).
• У пациента имеется сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемый диабет, тяжелая инфекция, требующая активного лечения, тяжелая недостаточность питания, хроническое тяжелое заболевание печени или почек).
• Сопутствующие злокачественные новообразования разрешены, если (A) они ранее лечились, и все лечение этого злокачественного новообразования было завершено по крайней мере за 2 года до включения в исследование и нет признаков заболевания, или (B) с согласия главного исследователя (PI), участники, которые имеют сопутствующее злокачественное новообразование, которое является клинически стабильным и не требует противоопухолевого лечения, имеют право на участие, если риск предшествующего злокачественного новообразования, влияющего на конечные точки безопасности или эффективности, очень низок, или (C) с согласия ИП, другие злокачественные новообразования может быть разрешено, если риск предшествующего злокачественного новообразования, влияющего на конечные точки безопасности или эффективности, очень низок. Допускается адекватно пролеченная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома или карцинома in situ.
• Пациентка беременна или кормит грудью.
• История гиперчувствительности или противопоказания к TTF.
• Имплантированный кардиостимулятор, дефибриллятор или другие электрические медицинские устройства.
• У пациента выявлена ​​ранее выявленная аллергия или гиперчувствительность к кабозантинибу, наб-паклитакселу или атезолизумабу, медицинским клеям или гидрогелю.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.
• Пациент не может или не желает соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.
• КАБОЗАНТИНИБ ТОЛЬКО ДЛЯ КОГОРТЫ: у пациента наблюдалась клинически значимая кровавая рвота или кровохарканье > 0,5 чайной ложки красной крови или другие признаки, указывающие на легочное кровотечение, в течение 3 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
• КАБОЗАНТИНИБ ТОЛЬКО ДЛЯ КОГОРТЫ: у пациента имеется кавитирующее легочное поражение или легочное поражение, примыкающее к крупному кровеносному сосуду или окружающее его.
• КАБОЗАНТИНИБ ТОЛЬКО ДЛЯ КОГОРТЫ: пациент получал препараты, используемые для контроля потери костной массы, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• ТОЛЬКО ДЛЯ КОГОРТЫ КАБОЗАНТИНИБА: у пациента результаты анализов протромбинового времени/международного нормализованного отношения (ПВ/МНО) или частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) превышают (в 1,3 раза) верхний лабораторный предел нормы.
• КАБОЗАНТИНИБ ТОЛЬКО ДЛЯ КОГОРТЫ: Субъект имеет скорректированный интервал QT (QTcF) > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин.
• КАБОЗАНТИНИБ ТОЛЬКО ДЛЯ КОГОРТЫ: пациенту требуется сопутствующее лечение в терапевтических дозах антикоагулянтами, такими как варфарин или препараты, родственные кумадину, гепарином, тромбином или ингибиторами FXa, а также антиагрегантами. Разрешены низкие дозы аспирина (=<81 мг/день), низкие дозы варфарина (=<1 мг/день) и низкомолекулярный гепарин (НМГ) с профилактической целью.
• ТОЛЬКО ДЛЯ КОГОРТЫ КАБОЗАНТИНИБА: пациенты с поражением крупной артерии или кишечника опухолью исключаются.
• ТОЛЬКО ДЛЯ КОГОРТЫ КАБОЗАНТИНИБА: пациент не может глотать капсулы.
• ТОЛЬКО ДЛЯ КОГОРТЫ КАБОЗАНТИНИБА: наличие в анамнезе гиперчувствительности или противопоказаний к кабозантинибу.
• ГРУППА, СОДЕРЖАЩАЯ АТЕЗОЛИЗУМАБ: Участники, ранее получавшие иммунотерапию, включая предшествующую терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1, могут участвовать: (A) только если их предшествующая монотерапия анти-PD-1 или анти-PDL1 или комбинированная терапия были НЕ последнее лечение перед участием в этом исследовании. (B) Участники, ранее получавшие иммунотерапию и испытавшие нежелательные явления, связанные с иммунитетом (irAE) 1-2 степени, должны иметь документы, подтверждающие, что их irAE относятся к степени 1 или 0 в соответствии с текущими общими терминологическими критериями нежелательных явлений v5.0 (CTCAE v5.0) и участники должны отказаться от стероидной терапии и / или другой иммуносупрессивной терапии в качестве лечения ирНЯ в течение >= 14 дней после цикла 1, день 1. (C) Участники, которые перенесли ирНЯ 3-й степени, состоящие из лабораторных отклонений, которые были бессимптомными и в настоящее время разрешены до степени 1 или 0, и участники, которые не получали стероидную и/или другую иммуносупрессивную терапию в качестве лечения irAE в течение >= 30 дней после цикла 1, день 1. Участники с предшествующим irAE пневмонитом (>= степень 2) не должны назначить атезолизумаб.
• КОГОРДА, СОДЕРЖАЩАЯ АТЕЗОЛИЗУМАБ: инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активная инфекция гепатита В или С или активные инфекции, требующие перорального или внутривенного введения антибиотиков.
• КОГОРДА, СОДЕРЖАЩАЯ АТЕЗОЛИЗУМАБ: Получила живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы.
• КОГОРДА, СОДЕРЖАЩАЯ АТЕЗОЛИЗУМАБ: Активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), карциноматоз брюшной полости или другие известные факторы риска перфорации кишечника.
• КОГОРДА, СОДЕРЖАЩАЯ АТЕЗОЛИЗУМАБ: Серьезное аутоиммунное заболевание на усмотрение лечащего врача: Пациенты с активным серьезным воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе (включая болезнь Крона и язвенный колит) и аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермия), системная красная волчанка или аутоиммунный васкулит (например, Гранулематоз Вегенера) исключены из этого исследования.
• КОГОРДА, СОДЕРЖАЩАЯ АТЕЗОЛИЗУМАБ: История/или текущий иммунодефицит или предшествующее лечение, нарушающее иммунную функцию, по усмотрению лечащего врача.