Onkolytische OH2-Virentherapie bei nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 ~ 80 Jahre alt (einschließlich Grenzwert), männlich oder weiblich.
2. Versagt bei der präventiven Blasenperfusionstherapie der ersten Wahl und Blasenretention (oder andere Gründe, die für eine radikale totale Zystektomie nicht geeignet sind).
3. Ta, T1 oder Tis mit hochgradigem (HG) nicht muskelinvasivem Blasenkrebs.
4. Negative Histologie und Pathologie der Blasenschleimhautbiopsie und negative postoperative Urinzytologie während TURBT.
5. Bei der Untersuchung der oberen Harnwege wurde kein Tumor gefunden; Zu keinem Zeitpunkt zuvor wurde eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Blasenkrebs durchgeführt.
6. ECOG 0-1.
7. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 1 Jahr.

8. Laborinspektion:

   1. WBC≥3,5 × 10^9／L，ANC≥1,5 × 10^9／L，PLT≥80 × 10^9／L，Hb≥90g/L；
   2. Blutbrötchen und Serumkreatinin lagen innerhalb des 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts;
   3. TBIL ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
   4. ALT und AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
   5. Die Gerinnungsfunktion ist normal (PT und APTT liegen innerhalb des 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts).
9. Wirksame Verhütung während und innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung erhalten.
10. Mindestens 3 Monate nach Ende der Herpesinfektion.
11. Freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung, erwartete Patienten-Compliance

Ausschlusskriterien:

1. muskelinvasiver Blasenkrebs oder Blasenkrebs mit klinischen Metastasen.
2. Nach TURBT traten Komplikationen auf oder eine Perfusionstherapie konnte nicht durchgeführt werden.
3. Allergisch gegen GM-CSF-Produkte oder eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf die Haupt- und Hilfsstoffe einer beliebigen Darreichungsform im Studienmedikament.
4. Leiden an schweren medizinischen Erkrankungen, einschließlich schwerer Herzerkrankungen, zerebrovaskulärer Erkrankungen, unkontrolliertem Diabetes, unkontrolliertem Bluthochdruck, schwerer Infektion, aktivem Magen-Darm-Geschwür.
5. Es wird erwartet, dass während der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie angewendet wird.
6. Aktive Infektion oder Fieber unbekannter Ursache > 38,5 ℃ während des Screenings und vor der ersten Verabreichung. Anhaltende Harnwegsinfektion, insbesondere Blaseninfektion (wenn die Infektion durch Antibiotika kontrolliert werden kann, außer dass sie sich nach 7 Tagen Antibiotikaentzug wieder normalisieren kann).
7. Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion), Hepatitis-B-Infektion von HBV-DNA oder mehr als 10 /ml, HCV-Antikörper und HCV-RNA positiv bei Hepatitis-C-Infektion.
8. Schwanger oder stillend.
9. Andere experimentelle Medikamente oder antivirale Therapien wurden oder werden innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung verwendet.
10. Teilnahme an einer immunsuppressiven Therapie in den letzten 3 Monaten, einschließlich Cyclosporin, Antithymozytenglobulin oder Tacrolimus.
11. Teilnahme an Studien zur Behandlung von Krebsimpfstoffen in den letzten 12 Monaten (wie dendritische Zelltherapie und Hitzeschock-Impfstoff).
12. Geschichte des Missbrauchs von psychotropen Substanzen, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.
13. Andere bösartige Tumore innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, außer effektiv reseziertem Zervixkarzinom in situ, gastrointestinalem Stromatumor mit geringem Risiko, Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, papillärem Schilddrüsenkarzinom und duktalem Brustkarzinom in situ.

14. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen und Rückfälle, außer:

    1. Typ-I-Diabetes mellitus;
    2. Hypothyreose (wenn nur durch Hormonersatztherapie kontrolliert);
    3. Kontrollierte Zöliakie;
    4. Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Haarausfall);
    5. Jede andere Krankheit, die ohne äußere Auslöser nicht wiederkehrt.

15. Verwendung von Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments aufgrund einer Behandlung oder Leiden an einer Krankheit, die eine systemische Behandlung mit anderen Immunsuppressiva erfordert, außer:

    1. Lokale, ophthalmologische, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroide mit minimaler systemischer Resorption;
    2. Prophylaktische Kurzzeitanwendung von Kortikosteroiden (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeit durch Kontaktallergene).
16. Aus irgendeinem Grund von Prüfärzten als nicht geeignet zur Teilnahme an der Studie eingestuft.